Ocrevus

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Ocrevus: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Ocrevus

ATX-koodi: L04AA36

Vaikuttava aine: okrelitsumabi (okrelitsumabi)

Valmistaja: Roche Diagnostics, GmbH (Saksa)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 7.9.2019

Konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi Okrevus

Ocrevus on lääke, jota käytetään multippeliskleroosin hoitoon.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi: läpinäkyvä tai jonkin verran opaalinhohtoinen, hieman ruskehtavasta värittömään (10 ml kumpikin värittömissä lasipulloissa; pahvilaatikossa 1 pullo ja Ocrevuksen käyttöohjeet).

Koostumus 10 ml: lle (1 pullo) konsentraattia:

vaikuttava aine: okrelitsumabi - 300 mg;
apukomponentit: natriumasetaattitrihydraatti - 21,4 mg; polysorbaatti 20 - 2 mg; a, a-trehaloosidihydraatti - 400 mg; jääetikka - 2,5 mg; injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 10 ml.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Ocrevuksen vaikuttava aine, okrelitsumabi, on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistaa selektiivisesti CD20: ta ilmentäviä B-soluja.

CD20 on pinta-antigeeni, joka sijaitsee pre-B-soluissa, kypsissä B-soluissa ja muisti B-soluissa. CD20: ta ei ekspressoida plasmasoluissa eikä imukudossoluissa.

Terapeuttisen vaikutuksen tarkkaa mekanismia MS: ssä (multippeliskleroosi) ei tunneta täysin. Oletetaan, että se sisältää immunomodulaatioprosessin vähentämällä CD20: ta ilmentävien B-solujen määrää ja toiminnan estämistä. Sen jälkeen kun okrelitsumabi on sitoutunut CD20: ta ilmentävien B-solujen pinnalle, se vähentää selektiivisesti niiden määrää vasta-aineista riippuvan solun fagosytoosin, komplementista riippuvan sytotoksisuuden, vasta-aineista riippuvan solun sytotoksisuuden ja apoptoosin vuoksi. Samanaikaisesti B-solujen kyky palautua ja olemassa oleva humoraalinen immuniteetti säilyvät. Aine ei vaikuta T-solujen kokonaismäärään eikä synnynnäiseen immuniteettiin.

14 päivän okrelitsumabihoidon jälkeen havaitaan nopea CD19 ⁺ B -solupoolin ehtyminen veressä, mikä jatkuu koko Ocrevuksen käytön ajan ja on odotettu farmakologinen vaikutus. B-solujen lukumäärän laskemiseen käytetään CD19: tä, koska okrelitsumabi häiritsee CD20: n tunnistamista määrityksen aikana.

Ocrevuksen käytön välisinä aikoina B-solupooli palautettiin (alkuarvoon tai normin alarajan yläpuolelle) ainakin kerran noin 5 prosentilla potilaista.

B-solujen ehtymisen aste ja kesto potilailla, joilla on PPMS (primaarinen progressiivinen multippeliskleroosi) ja uusiutuva MS, ovat samanlaisia tutkimuksissa.

Viimeisen Ocrevus-infuusion jälkeen pisin seurantajakso (tutkimuksen II vaiheen aikana, N = 51) B-solupoolin palautumisajan mediaani (paluu alkuperäiseen arvoon tai normin alarajaan, jos se on pienempi) on välillä 27 - 175 viikkoa (keskimäärin 72 viikkoa). B-solupooli palautui 90 prosentissa tapauksista lähtötasolle tai normaaliarvojen alarajalle noin 30 kuukautta viimeisen Ocrevus-infuusion jälkeen.

Ocrevuksen turvallisuus- ja tehoprofiili arvioitiin potilailla, joilla oli uusiutuvia MS-muotoja (McDonald 2010 -diagnostiikkakriteerien perusteella) kahdessa kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, joissa oli identtinen suunnittelu, kaksinkertainen huijaus ja aktiivinen vertailulääke (interferoni beeta-1a).

Verrattuna beeta-1a-interferonihoitoon (subkutaanisesti 3 kertaa viikossa annoksella 0,044 mg), ocrelitsumabi (24 viikon välein 600 mg: lla) johtaa merkittävään laskuun keskimääräisessä vuotuisessa relapsien esiintyvyydessä (relapsien vuotuisen keskimääräisen taajuuden indikaattorit ovat 0,29-0,292 ja 0,155-0,156 potilaiden osuus, joilla vamma etenee 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen (vastaavasti 15,2 ja 9,8%).

Ocrevuksen turvallisuutta ja tehoa arvioitiin kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa PPPC-potilailla. Todettiin, että ocrelitsumabi, kun sitä käytetään joka 6. kuukausi 600 mg: n annoksena, johtaa taudin etenemisen huomattavaan hidastumiseen ja vähentää lumelääkkeeseen verrattuna kävelynopeuden heikkenemistä.

PC-tutkimuksiin osallistuneille potilaille testattiin ATT: n (anti-terapeuttiset vasta-aineet) läsnäolo useina ajankohtina (ennen ensimmäistä annosta ja 6 kuukauden välein koko tutkimuksen ajan). ATT: n positiivinen testitulos havaittiin noin 1%: ssa tapauksista, kun taas joillakin potilailla positiiviset testitulokset neutraloivien vasta-aineiden suhteen. On mahdotonta arvioida hoidon aikana kehittyvän ATT: n vaikutusta hoidon tehoon ja turvallisuuteen.

Immunogeenisuustiedot määräytyvät suurelta osin käytettyjen määritysmenetelmien herkkyyden ja spesifisyyden perusteella. Lisäksi käytetyllä määritysmenetelmällä positiivisten tulosten todelliseen taajuuteen voivat vaikuttaa useat tekijät, mukaan lukien lääkkeiden vuorovaikutus, näytteenottoaika, näytteiden käsittely, samanaikaiset lääkkeet ja perussairaus. Siten Ocrevusta ja muita lääkkeitä vastaan tarkoitettujen vasta-aineiden esiintymistiheyden vertailu voi olla väärä.

Farmakokinetiikka

Potilaat, joilla on toistuvia MS-muotoja, saivat 600 mg Ocrevus-valmistetta kerran 6 kuukauden välein (ensimmäinen annos annettiin kahtena erillisenä 300 mg: n laskimonsisäisenä infuusiona kahden viikon välein, minkä jälkeen 600 mg lääkettä annettiin yhtenä infuusiona).

PPMS-potilaille Ocrevus injektoitiin 600 mg: lla (ensimmäinen ja kaikki seuraavat annokset annettiin kahtena erillisenä 300 mg: n laskimonsisäisenä infuusiona 2 viikon välein).

MS-tutkimuksissa okrelitsumabin farmakokineettiset ominaisuudet kuvataan käyttämällä kaksikammioista mallia, jonka puhdistuma on ajasta riippuvainen, ja farmakokineettisiä parametreja, jotka ovat ominaisia IgG1-monoklonaaliselle vasta-aineelle.

Kokonais-AUC-arvot (pitoisuus-aikakäyrän alapinta-ala) 24 viikon annosteluvälien aikana olivat identtisiä lääkkeen yhden (600 mg) ja kaksinkertaisen (300 mg, sitten 300 mg, sitten vielä 300 mg 2 viikon kuluttua) annostelun kanssa. AUC _t (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annosteluaikana - t) neljännen 600 mg okrelitsumabiannoksen jälkeen oli 3,51 mg / ml päivässä. Aineen keskimääräinen _Cmax (maksimipitoisuus) MS: n toistuvissa muodoissa oli 0,212 mg / ml (600 mg: n infuusio), PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, sitten toinen 300 mg 2 viikon kuluttua).

Ocrelitsumabi annetaan laskimoon. Aineen muita antoreittejä ei ole tutkittu.

Laskettu arvo keskeinen V _d (jakautumistilavuus) on 2,78 litraa. Laskettu arvo reuna V _d ja inter-kammio puhdistuma ovat 2,68 l ja 0,294 l / päivä, vastaavasti.

Okrelitsumabin metaboliaa ei ole tutkittu erikseen. Kuten muillakin vasta-aineilla, okrelitsumabi on ensisijaisesti katabolista.

Arvioitu vakio puhdistumisnopeus on 0,17 l / päivä. Alkuperäinen aikariippuvainen puhdistuma on 0,0489 l / päivä, ja T _1/2 (puoliintumisaika) laskee edelleen 33 viikkoa. Terminaalinen T _1/2 -arvo on 26 päivää.

Okrelitsumabin farmakokineettisiä prosesseja lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla sekä iäkkäillä 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla ei ole tutkittu.

Farmakokineettisiä tutkimuksia potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten tai maksan toiminta, ei ole tehty. Potilaat, joilla oli lievä maksan ja munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma> 45 ml / min), otettiin mukaan kliinisten tutkimusten ohjelmaan. Näillä potilailla okrelitsumabin farmakokineettisissä parametreissä ei havaittu muutoksia.

Käyttöaiheet

multippeliskleroosi toistuvissa muodoissa;
primaarinen etenevä multippeliskleroosi.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

aktiivinen hepatiitti B;
hengenvaarallisten infuusioreaktioiden rasittama historia Ocrevus-hoidon aikana;
raskaus ja imetys;
ikä enintään 18 vuotta;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (Ocrevus on määrätty lääkärin valvonnassa):

heikentynyt munuaisten toiminta keskivaikea ja vaikea;
kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV);
immunisointi elävillä heikennetyillä ja elävillä virusrokotteilla;
ikä ≥ 65 vuotta.

Ocrevuksen käytön myötä pahanlaatuisuuden todennäköisyys, mukaan lukien rintasyövän riski, voi kasvaa.

Ocrevus, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Ocrevus-konsentraatista valmistettu liuos tulee pistää vain laskimoon erillistä katetria käyttäen. Lääkkeen antaminen suihkulla ja boluksella on kielletty.

Infuusio tulee suorittaa kokeneen terveydenhuollon ammattilaisen tarkassa valvonnassa. Hätätarvikkeiden saatavuus olisi varmistettava vakavien reaktioiden, mukaan lukien vakavat infuusiovasteet, yhteydessä. Infuusion päättymisen jälkeen potilasta on tarkkailtava vähintään tunnin ajan näiden häiriöiden kehittymisen varalta.

Infuusioreaktioiden tiheyden ja vakavuuden vähentämiseksi esilääkitys metyyliprednisolonilla (voidaan käyttää bioekvivalenttia lääkettä) on suoritettava laskimoon 100 mg: n annoksella, noin 30 minuuttia ennen infuusiota, ennen jokaista Ocrevus-annosta.

Infuusioreaktioiden vakavuuden ja toistuvuuden vähentämiseksi suositellaan lisäesilääkitystä antihistamiinilla (esim. Difenhydramiinilla) noin 30-60 minuuttia ennen kutakin OCREVUS-infuusiota. Esilääkitys kuumetta alentavalla aineella (esim. Parasetamoli / asetaminofeeni) voi olla tarpeen kliinisesti tarpeen noin 30-60 minuuttia ennen Ocrevus-infuusion aloittamista.

Suositeltu annostusohjelma on 600 mg kerran 6 kuukaudessa.

Aloitusannos annetaan kahtena erillisenä infuusiona: 300 mg 250 ml: ssa 2 viikon tauon aikana. Käyttöönotto alkaa nopeudella 30 ml / h, vähitellen nopeutta voidaan lisätä kerran 30 minuutissa 30 ml / h: n välein enintään 180 ml / h: iin. Infuusion keskimääräinen kesto on 2,5 tuntia.

Tulevaisuudessa kaikki seuraavat Ocrevus-annokset annetaan yhtenä infuusiona 6 kuukauden välein 600 mg: lla 500 ml: ssa. Käyttöönotto alkaa nopeudella 40 ml / h, nopeutta voidaan lisätä asteittain kerran 30 minuutissa 40 ml / h: n välein enintään 200 ml / h: iin. Infuusion keskimääräinen kesto on 3,5 tuntia.

Ensimmäinen seuraavista infuusioista tulisi antaa 6 kuukauden kuluttua aloitusannoksesta. Vähimmäisvälin Okrevus-annoksen välillä tulisi olla 5 kuukautta.

Jos suunnitellussa hallinnossa on tapahtunut unohdusta, on suositeltava Ocrevus-annos annettava mahdollisimman pian odottamatta seuraavaa suunniteltua annostelua. Tulevaisuudessa on tarpeen säätää lääkkeen käyttöaikataulua kuuden kuukauden jakson ylläpitämiseksi.

Tapauksissa, joissa infuusion aikana havaitaan vammaisten tai hengenvaarallisten infuusioreaktioiden oireita, mukaan lukien akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä tai akuutti yliherkkyys, Ocrevus-hoito on keskeytettävä välittömästi. Sopiva tukihoito on määrätty. Tällaiset potilaat vaativat lääkkeen täydellisen peruuttamisen jatkamatta hoitoa tulevaisuudessa.

Jos ilmenee vaikea infuusioreaktio tai jos kasvojen punoitusta, kurkkukipua ja kuumetta esiintyy samanaikaisesti, infuusio keskeytetään välittömästi. Oireellinen hoito on tarpeen. Voit jatkaa Ocrevuksen käyttöä vasta, kun kaikki oireet ovat hävinneet. Infuusiota jatkettaessa aloitusnopeuden tulisi olla puolet nopeudesta, jolla vaste alkoi.

Jos infuusioreaktiot ovat lieviä tai kohtalaisia (esimerkiksi päänsäryn muodossa), infuusionopeutta on hidastettava 2 kertaa ilmenemisen alkaessa. Jatka antamista tällä alennetulla nopeudella vähintään 30 minuutin ajan. Hyvin siedetty infuusionopeutta voidaan lisätä alkuperäisen aikataulun mukaisesti.

Lääketieteellinen henkilökunta suorittaa Okrevuksen jalostuksen aseptisissa olosuhteissa. Tiiviste ei sisällä säilöntäaineita, joten valmiste on tarkoitettu vain kertakäyttöön.

Rikasteessa hienojakoisten valoa heijastavien ja / tai läpinäkyvien hiukkasten läsnäolo on sallittua, kun taas opalenssin kasvu havaitaan. Jos väri muuttuu tai siinä on erillisiä vieraita sulkeumia, lääkettä ei tule käyttää.

Ocrevus-valmiste on annettava käyttämällä in-line-suodatininfuusiosarjaa, jonka huokoshalkaisija on 0,2 tai 0,22 mikronia.

Valmiiden liuosten pitoisuus on noin 1,2 mg / ml. Valmistusta varten konsentraatti on laimennettava infuusiopussiin, joka sisältää 0,9% natriumkloridiliuosta suhteessa 300 mg / 250 ml tai 600 mg / 500 ml. Laimennusta muihin liuottimiin ei ole testattu.

Infuusiopussin sisällön tulisi olla huoneenlämmössä juuri ennen infuusiota, mikä estää infuusioreaktion kehittymisen, joka liittyy alhaisen lämpötilan liuoksen lisäämiseen.

Infuusioliuos on mikrobiologisen puhtauden kannalta käytettävä välittömästi valmistamisen jälkeen. Poikkeustapauksissa valmis liuos voidaan varastoida 2–8 ° C: n lämpötilassa enintään 24 tuntia tai huoneenlämmössä 8 tuntia.

Ocrevus-liuos on yhteensopiva polyolefiini- tai PVC-infuusiopussien ja suonensisäisten järjestelmien kanssa.

Sivuvaikutukset

Ocrevuksen yleisimmät sivuvaikutukset olivat hengitystieinfektiot ja infuusioreaktiot.

Lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset potilailla, joilla on PPPC ja joilla on toistuvia taudin muotoja [> 10% - hyvin usein; (> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1%) - harvoin; <0,01% - hyvin harvinainen]:

tarttuvat ja loistaudit: hyvin usein - nenänielun tulehdus, ylempien hengitysteiden infektiot, flunssa; usein - keuhkoputkentulehdus, sinuiitti, suun limakalvon herpes, vyöruusu (Herpes Zoster), virusinfektio, hengitystieinfektiot;
manipulaation ja päihtymisen komplikaatiot: hyvin usein - infuusioreaktiot;
näön elin: usein - sidekalvotulehdus;
iho ja ihonalaiset kudokset: usein - ihonalaisen rasvakudoksen tulehdus;
hengityselimet: usein - katarraaliset oireet, yskä.

Infuusioreaktioille ominaiset oireet: pahoinvointi, hengenahdistus, kurkunpään tai nielun turpoaminen, matala verenpaine, ihottuma, kutina, nokkosihottuma, punoitus, kuumavalvot, kuume, takykardia, väsymys, huimaus, päänsärky, suun ja nielun kipu, kurkun ärsytys …

Kuolemaan johtaneita infuusioreaktioita ei ole raportoitu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.

Infuusioreaktiot MS: n toistuvissa muodoissa olivat yleisimpiä sivuvaikutuksia Ocrevus 600 mg: lla. Infuusioreaktioiden yleinen esiintymistiheys Ocrevuksella ja interferoni beeta-1a: lla oli vastaavasti 34,3% ja beeta-1a-interferoni 9,9%.

Infuusioreaktioiden enimmäistiheys PPMS: ssä ja uusiutuvassa taudissa havaittiin ensimmäisen annoksen ensimmäisen infuusion aikana (27,4–27,5%), ajan mittaan tämä indikaattori laski <10%: iin neljännen annoksen aikana. Useimmissa tapauksissa infuusioreaktiot olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia.

Vertailuryhmissä oleviin potilaisiin verrattuna Ocrevus-hoitoa saavien potilaiden vakavien infektioiden ilmaantuvuus ei lisääntynyt. Vakavien PPMS-infektioiden ilmaantuvuus oli samanlainen kuin lumelääkeryhmässä, ja taudin uusiutuva muoto oli pienempi kuin beeta-1a-interferonihoidon aikana.

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa hengitystieinfektioita ja herpeettisiä infektioita (pääasiassa lieviä tai keskivaikeita) havaittiin useammin Ocrevuksen käytön aikana kuin kontrolliryhmän potilailla.

Hengitysteiden infektiot olivat yleisempiä Ocrevus-hoitoa saaneilla potilailla kuin beeta-1a-interferonilla tai lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla. Useimmissa tapauksissa nämä häiriöt olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia. Yleisimmät haittavaikutukset ovat ylempien hengitysteiden infektiot (mukaan lukien nenänielun tulehdus) ja keuhkoputkentulehdus.

Verrattuna beeta-1a-interferoniryhmän potilaisiin herpesinfektion ilmaantuvuus potilailla, joilla oli uusiutuvia MS-muotoja, oli suurempi Ocrevus-hoidon aikana. Häiriöiden kehittymisen vertailutiheys interferoni beeta-1a: n ja Ocrevuksen ryhmissä: vyöruusu (Herpes Zoster) - 1 ja 2,1%; suun herpes - 2,2 ja 3%; herpes simplex - 0,1 ja 0,7%; sukuelinten herpes, herpesvirusinfektio - 0 ja 0,1%, vastaavasti. Infektiot olivat enimmäkseen lieviä tai kohtalaisia, ja potilaat toipuivat tavallisen hoidon jälkeen. Ei levinneitä herpes-tapauksia.

Suun limakalvon herpes PPMS-potilailla kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin Ocrevusta ja lumelääkettä, kehittyi vastaavasti 2,7 ja 0,8%.

Kliinisistä tutkimuksista on saatu tietoa Ocrevuksen käytöstä yhdessä immunosuppressiivisen hoidon kanssa (pitkäaikaisten lääkkeiden, kuten glukokortikosteroidien, biologisten ja synteettisten tautia modifioivien reumalääkkeiden, syklofosfamidin, mykofenolaattimofetiilin, atsatiopriinin, käytön vuoksi) nivelreumaan ja muihin autoimmuunisairauksiin.

Kuten nivelreumapotilaiden osallistumisesta tehtyjen tutkimusten tuloksista ilmenee, Ocrevuksen ja immunosuppressiivien ryhmässä esiintyi epätasapainoa vakavissa infektioissa, erityisesti histoplasmoosissa, tuberkuloosissa, epätyypillisessä keuhkokuumeessa ja vesirokoviruksen sekä Pneumocystis jirovecii -bakteerin aiheuttamassa keuhkokuumeessa. Edellä mainitut tarttuvat komplikaatiot olivat kohtalokkaita harvoissa tapauksissa. Vakavia infektioita on raportoitu useammin käytettäessä Ocrevus 1000 mg -valmistetta samanaikaisesti immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa verrattuna 400 mg: n tai immunosuppressiiviseen lumelääkehoitoon.

Tärkeimmät riskitekijät vakavien infektioiden kehittymisessä: samanaikaisten sairauksien esiintyminen, pitkäaikainen hoito glukokortikosteroideilla / immunosuppressanteilla ja potilaan kuuluminen Aasian alueelle.

Ocrevus-hoidon aikana havaittiin immunoglobuliinien kokonaispitoisuuden lasku pääasiassa IgM: n (immunoglobuliini M) tason laskun vuoksi. Ei ollut korrelaatiota vakavien infektioiden kehittymiseen.

Alkuperäiset IgG-, IgA- ja IgM-pitoisuudet ennen Ocrevuksen käytön aloittamista kliinisessä tutkimuksessa olivat alle normin alarajan 0,5: ssä; 1,5% ja 0,1% potilaista, joilla on uusiutuva MS-muoto. 96 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen tämän indikaattorin arvo muuttui arvoon 1,5; 2,4 ja 16,5%.

PPMS-potilaiden osuudet Ocrevus-ryhmässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa IgG-, IgA- ja IgM-lähtötasot olivat alle normaalin alarajan, olivat 0; 0,2 ja 0,2%. 120 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen tämän indikaattorin arvo muuttui arvoon 1,1; 0,5 ja 15,5%.

Potilailla, joilla on toistuvia MS-muotoja, joita hoidetaan Ocrevuksella, neutrofiilien määrän väheneminen havaittiin harvemmin kuin beeta-1a-interferonia saaneilla potilailla (vastaavasti 14,7 ja 40,9%). Ocrevuksella hoidetuilla PPMS-potilailla neutrofiilien määrän vähenemistä havaittiin hieman useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (vastaavasti 12,9 ja 10%).

Useimmiten neutrofiilien määrän väheneminen Ocrevuksen käytön taustalla oli ohimenevää, hoidon aikana sitä havaittiin vain kerran ja sen vaikeusaste oli I tai II. Noin 1%: lla potilaista todettiin III tai IV vakavuusasteen rikkomuksia, korrelaatiota infektion kehittymiseen ei ollut.

Yliannostus

Kokemukset suositeltujen annosten ylittämisestä Ocrevus-hoidosta ovat rajalliset. Suurin tutkittu annos oli 2000 mg kahdessa infuusiossa (1 000 mg, 2 viikon tauko), tässä tapauksessa havaitut haittavaikutukset vastasivat Ocrevuksen turvallisuusprofiilia.

Jos lääkeannos ylitetään, infuusio on keskeytettävä välittömästi ja potilaan tilaa on seurattava infuusioreaktioiden kehittymisen varalta. Spesifistä vastalääkettä ei ole.

erityisohjeet

Ocrevuksen käytön aikana esiintyvät infuusioreaktiot voivat liittyä kemiallisten välittäjien ja / tai sytokiinien vapautumiseen. Tämä häiriö voi kehittyä minkä tahansa infuusion aikana, mutta useimmiten se tapahtuu ensimmäisen annoksen ottamisen yhteydessä. Nämä reaktiot voivat myös esiintyä 24 tunnin kuluessa infuusiosta.

Infuusioreaktioiden tärkeimmät oireet: kutina, nokkosihottuma, ihottuma, punoitus, kurkun ärsytys, hengenahdistus, kuumat aallot, kurkunpään tai nielun turvotus, suun ja nielun kipu, kuume, verenpaineen alentaminen, lisääntynyt väsymys, huimaus, päänsärky, takykardia, pahoinvointi. Potilaiden tilaa on seurattava huolellisesti infuusioreaktioiden oireiden kehittymisen varalta vähintään tunnin ajan infuusion päättymisen jälkeen.

Ocrevus-hoidon aikana voi esiintyä yliherkkyysreaktioita (akuutin allergisen reaktion muodossa okrelitsumabille). Infuusioreaktioita voi olla kliinisesti vaikea erottaa akuuteista tyypin I (IgE-välitteisistä) yliherkkyysreaktioista.

Jos hengityselimestä ilmenee vakavia oireita (bronkospasmin tai keuhkoastman pahenemisen muodossa), infuusio on lopetettava välittömästi. Lisähoito Ocrevuksella on kielletty.

Oireellisen hoidon jälkeen potilasta on seurattava, kunnes hengityselinten oireet ovat täysin hävinneet, koska alkuvaiheen jälkeen heidän pahenemisensa todennäköisesti kehittyy. Infuusion aikana on olemassa verenpaineen alenemisen riski, joka johtuu infuusioreaktioiden oireista. Siksi saattaa olla tarpeen keskeyttää verenpainelääkkeiden käyttö 12 tunniksi ennen jokaista Ocrevus-infuusiota ja sen aikana. Potilailla, joilla on aiemmin ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV), Ocrevusta ei ole tutkittu.

Kontrolloitujen kliinisten tutkimusten aikana ei ole raportoitu yliherkkyysreaktioiden kehittymisestä.

Yliherkkyysreaktioiden ja infuusioreaktioiden differentiaalidiagnoosissa on komplikaatioiden mahdollisuus. Ensimmäisiä voi esiintyä minkä tahansa infuusion aikana, mutta ne eivät yleensä kehity ensimmäisen annoksen aikana.

Tapauksissa, joissa aikaisempien annosten käyttöönoton myötä aiemmin havaitut oireet pahenevat tai uusien vakavien oireiden ilmaantuminen havaitaan, yliherkkyysreaktion todennäköisyys on otettava välittömästi huomioon. Jos epäillään tätä rikkomusta, infuusio peruutetaan välittömästi eikä hoitoa jatketa jatkossa. Potilaat, joilla on todettu IgE-välitteinen yliherkkyys Ocrevusille, sen käyttö on vasta-aiheista.

Jos on olemassa aktiivinen infektio, Ocrevuksen antamista on lykättävä, kunnes se lopetetaan.

PML (progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia) on John Cunninghamin viruksen (JC-viruksen) aiheuttama opportunistinen aivojen virusinfektio, joka ilmenee useimmiten potilailla, joilla on immuunipuutos. PML: n kehitys johtaa yleensä vakavaan vammaisuuteen tai kuolemaan.

Kliinisissä tutkimuksissa PML-tapauksia ei tunnistettu, mutta JC: hen liittyvää PML: ää havaittiin potilailla, joita hoidettiin muilla vasta-aineilla CD20: lle, sekä muilla lääkkeillä MS: n hoitamiseksi. JC: hen liittyvän PML: n kehittymisen riskitekijät: moninkertainen hoito immunosuppressanteilla, immuunipuutos.

Jos epäilet PML: ää, sinun on keskeytettävä Ocrevuksen käyttö ja tehtävä diagnoosi. PML-merkit voidaan havaita MRI-tutkimuksessa jo ennen kliinisten oireiden kehittymistä.

PML: llä on erilaisia oireita ja se voi pahentua päivistä viikkoihin. Näitä ovat progressiivinen heikkous toisella kehon puolella, näkövamma, raajojen kömpelyys, ajattelun, suuntautumisen ja muistin muutokset, jotka johtavat persoonallisuuden muutoksiin ja sekaannukseen. Nämä oireet ja merkit voivat olla samanlaisia kuin MS: n uusiutumisen. Jos PML-diagnoosi vahvistetaan, hoito on lopetettava kokonaan.

Hepatiitti B: n uudelleenaktivoitumisjaksoja ei raportoitu MS-potilailla, jotka saivat Ocrevus-hoitoa. On tietoa HBV: n (hepatiitti B -viruksen) uudelleenaktivoitumisesta hoidettaessa CD20-vasta-aineita. Joissakin tapauksissa tämä johti maksan vajaatoiminnan, fulminantin hepatiitin ja kuoleman kehittymiseen. Kaikkia potilaita on tutkittava HBV: n varalta ennen Ocrevuksen määräämistä. Jos aktiivista HBV: tä esiintyy, lääkettä ei tule käyttää.

Hepatiitti B: n positiivisten serologisten merkkiaineiden läsnä ollessa (negatiivinen testi HBsAg: lle ja positiivinen tulos HBcAb: lle) samoin kuin potilailla, joilla on HBV (positiivinen tulos HBsAg: lle), on välttämätöntä ottaa yhteys hepatologiin ennen Ocrevuksen määräämistä. Heidän tilaansa vaaditaan asianmukainen lääkärin valvonta, HBV: n uudelleenaktivointi edellyttää ehkäiseviä toimenpiteitä.

Ocrevus on määrättävä immunosuppressiivisen hoidon tai immunosuppressiivisen hoidon jälkeen Ocrevuksen käytön jälkeen, ottaen huomioon, että niiden farmakodynaamiset vaikutukset voivat olla päällekkäisiä.

Elävien heikennettyjen tai elävien virusrokotteiden immunisaation turvallisuutta Ocrevus-hoidon jälkeen ei ole tutkittu. Ei ole suositeltavaa rokottaa ilmoitetuilla rokotteilla lääkkeen käytön aikana eikä B-solupoolin palautumisen ajan.

Potilaiden määrä, joilla oli positiivisia tiikereitä vasta-aineita S. pneumoniae, sikotauti, vesirokko ja vihurirokko 2 vuoden hoidon jälkeen, oli yleensä samanlainen kuin ennen hoitoa.

Rokotuksen vaikutuksista Ocrevusta käyttävillä potilailla ei ole tietoa. Potilaan rokotustila tulee tarkistaa ennen lääkkeen määräämistä. Jos rokotus on välttämätöntä, se on suoritettava vähintään 6 viikkoa ennen Ocrevuksen aloittamista.

Hoidon aikana pahanlaatuisuuden riski voi kasvaa. Maligniteettia, mukaan lukien rintasyövän kehittyminen, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa havaittiin useammin Ocrevusta saaneilla potilailla kuin beeta-1a-interferonia tai lumelääkettä saaneilla potilailla. Potilaiden on noudatettava rintasyövän seulonnan vakio-ohjeita.

Vanhentuneen tuotteen tai käyttämättömän tuotteen hävittäminen on suoritettava sairaalan vaatimusten mukaisesti. Älä hävitä Ocrevusta jäteveden tai talousjätteen mukana.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Ocrevuksen vaikutusta ajokykyyn ei ole tutkittu.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Ocrevusta ei määrätä raskauden / imetyksen aikana.

Naisten, joilla on turvallinen lisääntymistoiminta hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen infuusion jälkeen, tulisi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

Okrelitsumabi kuuluu G1-alatyypin immunoglobuliineihin ja sen uskotaan ylittävän istukan esteen.

Kliinisissä tutkimuksissa B-solujen lukumäärän muutoksia vastasyntyneillä, joiden äidit käyttivät Ocrevusta, ei ole tutkittu. Ei ole olemassa tietoja kontrolloiduista okrelitsumabitutkimuksista, joihin raskaana olevat naiset osallistuvat.

Jotkut imeväiset, joiden äidit saivat muita vasta-aineita CD20: lle raskauden aikana, ovat kokeneet väliaikaisen perifeerisen B-solupoolin ehtymisen ja lymfosytopenian.

On havaittu, että okrelitsumabi siirtyy koe-eläinten maitoon imetyksen aikana.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö okrelitsumabi ihmisen rintamaitoon ja onko terapialla vaikutusta sen tuotantoon. Mahdollista haittaa imettävälle lapselle ei ole osoitettu.

Ihmisen IgG kulkeutuu äidinmaitoon, ja mahdollisuutta okrelitsumabin imeytymiseen ja sitä seuraavaan B-solupoolin ehtymiseen ei ole varmistettu.

Lapsuuden käyttö

Ocrevusta ei määrätä alle 18-vuotiaille potilaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli lievä munuaisten vajaatoiminta ja kreatiniinipuhdistuma yli 45 ml / min, okrelitsumabin farmakokineettisissä parametreissä ei havaittu muutoksia.

Ocrevusta määrätään varoen potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Koska okrelitsumabi erittyy katabolian eikä munuaisten kautta, voidaan olettaa, että munuaisten vajaatoiminnan annostusohjelmaa ei tarvitse muuttaa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Lievää maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa okrelitsumabin farmakokineettisissä parametreissä ei havaittu muutoksia.

Koska okrelitsumabi erittyy katabolian eikä maksan metabolian kautta, voidaan olettaa, että annosohjelmaa ei tarvitse muuttaa, jos maksan toiminta on heikentynyt.

Käyttö vanhuksille

Ocrevusta käytetään varoen yli 65-vuotiailla potilailla.

Huumeiden vuorovaikutus

Kun Ocrevus-valmistetta käytetään yhdessä immunomoduloivien ja immunosuppressiivisten hoitojen kanssa, mukaan lukien glukokortikosteroidien käyttö immunosuppressiivisina annoksina, immunosuppression todennäköisyyden odotetaan lisääntyvän, minkä vuoksi additiivisen vaikutuksen riski immuunijärjestelmään on otettava huomioon.

Jos potilas siirtyy hoidosta lääkkeillä, joilla on pitkäaikainen vaikutus immuunijärjestelmään (daklitsumabi, fingolimodi, natalizumabi, teriflunomidi tai mitoksantroni) Ocrevus-valmisteeseen, näiden lääkkeiden kesto ja vaikutusmekanismi on otettava huomioon (koska immuunijärjestelmään kohdistuva additiivinen vaikutus on todennäköistä).

Okrelitsumabin ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu erikseen. Tämä johtuu siitä, että ei odoteta olevan vuorovaikutuksia, jotka liittyvät sytokromi P ₄₅₀ -entsyymien ja muiden metaboloivien entsyymien tai kuljettajien toimintaan.

Analogit

Orevus-analogit ovat Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex jne.

Varastointiehdot

Säilytä valolta suojatussa paikassa, 2-8 ° C lämpötilassa, pahvilaatikossa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Ocrevus

Ocrevusista on vähän arvosteluja, koska lääke on äskettäin rekisteröity ja sillä on korkeat kustannukset. Sen etuihin kuuluu korkea hyötysuhde, käytännössä vertaansa vailla oleva, hyvä sietokyky ja kätevä annosteluohjelma.