Kozaar

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Kozaar: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Huumeiden vuorovaikutus
11. Analogit
12. Varastointiehdot
13. Apteekeista luovuttamisen ehdot
14. Arvostelut
15. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Cozaar

ATX-koodi: C09CA01

Vaikuttava aine: losartaani (losartaani)

Tuottaja: Merck Sharp ja Dome B. V., Alankomaat

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 13.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 85 ruplaa.

Ostaa

Kozaar on angiotensiini II -reseptorin antagonisti.

Vapauta muoto ja koostumus

Cozaar-annosmuoto - kalvopäällysteiset tabletit: valkoisilla, soikeilla tableteilla on jakolinja toisella puolella ja kaiverrus "952" - toisella, pisaranmuotoinen kaiverrus "960" toisella puolella ja sileä pinta toisella puolella (50 mg, 14 kpl; 100 mg, 7 tai 14 kpl. Läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1 tai 2 läpipainopakkausta).

Vaikuttava aine on losartaanikalium, yhdessä tabletissa - 50 tai 100 mg.

Apukomponentit: esigelatinoitu maissitärkkelys, laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti.

Kuoren koostumus: hypromelloosi, hyproloosi (0,3% piidioksidia), karnaubavaha, titaanidioksidi.

Farmakologiset ominaisuudet

Cozaarille on ominaista verenpainetta alentava vaikutus.

Farmakodynamiikka

Losartaani kuuluu selektiivisiä antagonisteja, AT ₁ -reseptorien angiotensiini II: n, jotka ovat erittäin tehokkaita, kun otetaan suun kautta. Tämä yhdiste ja sen karboksyloitu metaboliitti (E-3174), joille on myös tunnusomaista farmakologinen aktiivisuus, sekä in vivo että in vitro, estävät kaikki angiotensiini II: een liittyvät fysiologiset vaikutukset riippumatta sen alkuperästä tai synteesimenetelmästä. Joihinkin muihin peptidi-angiotensiini II -antagonisteihin verrattuna Cozaarin aktiivisella aineosalla ei ole agonistisia ominaisuuksia.

Losartaani selektiivisesti sitoutuu AT ₁ -reseptoreihin, ja ei ole sitova ja estää reseptoreiden muiden hormonien ja ionikanavia, jotka aiheuttavat toimintaa sääteleviä kardiovaskulaarisen järjestelmän. Yhdiste ei myöskään estä angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä (ACE, kininaasi II), joka edistää bradykiniinin tuhoutumista. Siksi losartaanin vaikutus ei sisällä vaikutuksia, jotka eivät liity suoraan AT ₁ -reseptorien estoon _: turvotuksen kehittyminen tai bradykiniinivälitteisten vaikutusten lisääntyminen (losartaania käytettäessä ne lisääntyvät enintään 1,7%, lumelääkkeessä - 1,9%).

Losartaani estää diastolisen ja systolisen verenpaineen nousun angiotensiini II -infuusion aikana. Kun tämän yhdisteen maksimipitoisuus veriplasmassa saavutetaan 100 mg: n Cozaar-annoksen ottamisen jälkeen, edellä mainittu angiotensiini II: n vaikutus heikkenee noin 85% ja yhden päivän kuluttua sekä kerta- että toistuvina annoksina 26–39%.

Losartaanihoidon aikana negatiivinen palaute eliminoituu, mikä ilmaistaan reniinisynteesin tukahduttamisena angiotensiini II: lla, mikä parantaa veriplasman reniinin (ARP) aktiivisuutta. ARP: n kasvu lisää angiotensiini II: n pitoisuutta veriplasmassa.

Kun valtimoverenpainetautia sairastavia potilaita hoidetaan kuuden viikon ajan Kozaarilla 100 mg: n vuorokausiannoksella, veriplasman angiotensiini II -pitoisuus nousee 2–3 kertaa sillä hetkellä, kun losartaanin maksimipitoisuus saavutetaan. Joillakin potilailla havaittiin vielä suurempi angiotensiini II: n pitoisuuden nousu veressä, erityisesti lyhyellä hoidon kestolla (enintään 2 viikkoa). Hoidon aikana aldosteronipitoisuuden lasku veriplasmassa ja verenpainetta alentava vaikutus havaitaan kuitenkin 2 ja 6 viikon hoidon jälkeen, mikä osoittaa angiotensiini II -reseptorien salpauksen tehokkuuden. Cozaar-hoidon peruuttamisen jälkeen ARP ja angiotensiini II: n konsentraatio 3 päivän ajan laskevat arvoihin, jotka on kirjattu ennen losartaanihoidon aloittamista.

Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuus veriplasmassa sekä losartaanin verenpainetta alentava vaikutus kasvavat Cozaar-annoksen suurentuessa. Koska losartaani ja sen aktiivinen metaboliitti ovat angiotensiini II -reseptoriantagonisteja, molemmilla on melkein sama vaikutus verenpainetta alentavan vaikutuksen kehittymiseen.

Terveet miespuoliset vapaaehtoiset osallistuivat tutkimukseen Cozaarin vaikutuksista kehoon suun kautta otettuna runsaan ja vähäsuolaisen ruokavalion kanssa. Koe osoitti, että yksi losartaaniannos 100 mg: n annoksena ei vaikuta glomerulusten suodatusnopeuteen, munuaisplasman virtauksen tehokkuuteen ja suodatusosuuteen. Losartaanille oli ominaista natriureettinen vaikutus, joka oli voimakkaampaa vähäsuolaisella ruokavaliolla ja joka todennäköisesti ei liity proksimaalisten munuaistubulusten varhaisen natriumin reabsorption estämiseen. Kozaarin aktiivinen komponentti aiheutti myös tilapäistä virtsahapon erittymistä munuaisten kautta.

Potilailla, joilla on valtimoverenpainetauti ja proteinuria (vähintään 2 g / 24 tuntia), joilla ei ole diabetesta ja jotka käyttävät Cozaaria 8 viikon ajan 50 mg: n annoksella sen asteittaisen nousun ollessa 100 mg, proteinuria väheni luotettavasti 42%, samoin kuin immunoglobuliinien ja albumiinin murtoerityksen väheneminen. Tässä potilasryhmässä losartaani normalisoi glomerulusten suodatusnopeuden ja vähensi suodatusfraktiota.

Naisilla, joilla oli valtimoverenpainetauti postmenopausaalisella jaksolla ja jotka ottivat Cozaaria 50 mg: n annoksella 4 viikon ajan, hoidon vaikutusta prostaglandiinien systeemiseen ja munuaisten pitoisuuteen ei havaittu.

Losartaani ei vaikuta autonomisiin reflekseihin, eikä sille ole ominaista pitkäaikainen vaikutus veriplasman noradrenaliinipitoisuuteen.

Losartaanin ottaminen jopa 150 mg: n päivittäisannoksina ei aiheuttanut vakavia muutoksia paastoverensokerin ja triglyseridien pitoisuuksissa sekä suuren tiheyden lipoproteiinikolesterolissa ja kokonaiskolesterolissa valtimoverenpainetaudilla.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna losartaani imeytyy ja metaboloituu melko hyvin. Sille on tunnusomaista "ensimmäisen läpikulun" vaikutus maksan läpi muodostamalla karboksyloitu metaboliitti, jolla on farmakologista aktiivisuutta ja inaktiiviset metaboliitit. Aineen systeeminen hyötyosuus tablettimuodossa on noin 33%. Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin enimmäispitoisuudet kirjataan keskimäärin tunnin ja 3-4 tunnin kuluttua annostelusta. Kun Cozaaria käytetään tavallisen aterian aikana, aktiivisen komponentin pitoisuusprofiili veriplasmassa pysyy muuttumattomana.

Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin sitoutumisaste veriplasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin) saavuttaa 99%. Losartaanin jakautumistilavuus on 34 litraa. Rotilla tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että veri-aivoesteeseen ei ole käytännössä pääsyä aineelle.

Noin 14% suun kautta tai laskimoon annetusta Cozaar-annoksesta siirtyy sen aktiiviseen metaboliittiin. Sen lisäksi tunnistettiin myös farmakologisesti inaktiiviset metaboliitit, joista hallitsevat 2 päämetaboliittia, jotka muodostuvat butyylisivuketjun hydroksyloinnin seurauksena, ja yksi toissijaisen tärkeän metaboliitin, N-2-tetratsoli-glukuronidi.

Kozaarin vaikuttavan aineen ja sen aktiivisen metaboliitin puhdistuma plasmasta on noin 600 ml / min ja vastaavasti 50 ml / min. Näiden yhdisteiden munuaispuhdistuma on vastaavasti noin 74 ml / min ja 26 ml / min. Suun kautta annettuna losartaania noin 4% otetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana ja noin 6% annoksesta erittyy samalla tavalla aktiivisen metaboliitin muodossa. Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin lineaariset farmakokineettiset parametrit ovat ominaisia annettaessa Kozaaria suun kautta enintään 200 mg: n annoksina.

Oraalisen annon jälkeen losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuus plasmassa pienenee polyeksponentiaalisesti, lopullinen puoliintumisaika on vastaavasti noin 2 ja 6-9 tuntia. Kun Kozaar otetaan 100 mg: n annoksella kerran päivässä, losartaanin tai sen aktiivisen metaboliitin kertymistä elimistöön ei havaita. Losartaanin ja sen aktiivisten metaboliittien erittyminen tapahtuu munuaisten kautta samoin kuin suolen läpi sapen kautta. ¹⁴ C- atomilla leimatun losartaanin oraalisen annon jälkeen miespotilailla noin 35% radioaktiivisesta isotoopista löytyy virtsasta ja 58% ulosteesta. Annettaessa laskimoon ¹⁴ C losartaania, noin 43% radioaktiivisuudesta määritetään virtsassa ja 50% ulosteessa.

Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuus veriplasmassa iäkkäillä valtimoverenpainetta sairastavilla miespotilailla on käytännössä samanlainen kuin vastaavien indikaattoreiden nuorilla miehillä, joilla on sama tauti.

Losartaanin määrä veriplasmassa verenpainetautia sairastavilla naisilla oli kaksi kertaa korkeampi kuin miehillä, joilla oli sama tila. Aktiivisen metaboliitin pitoisuudet molempien sukupuolten potilailla olivat melkein samat. Tällä ilmiöllä ei kuitenkaan ole käytännössä mitään kliinistä merkitystä.

Potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea alkoholinen maksakirroosi Cozaarin oraalisen annon jälkeen, losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuus veriplasmassa oli vastaavasti 5 ja 1,7 kertaa suurempi kuin kokeisiin vapaaehtoisesti osallistuneilla nuorilla terveillä miehillä.

Vaikuttavan aineen Kozaar-pitoisuus plasmassa potilailla, joiden CC on yli 10 ml / min, ovat samanlaiset kuin potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta. Hemodialyysipotilaiden AUC (pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue) on noin 2 kertaa suurempi kuin tämä parametri potilailla, joilla on ehjä munuaisten toiminta. Aktiivisen metaboliitin sisältö veriplasmassa pysyy muuttumattomana potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hemodialyysipotilailla. Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin poistaminen kehosta on mahdotonta hemodialyysin avulla.

Käyttöaiheet

Valtimon hypertensio;
Krooninen sydämen vajaatoiminta angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien tehottomalla hoidolla;
Proteinuria tyypin 2 diabetes mellituksen taustalla (munuaisten suojelemiseksi potilailla, hidasta munuaisten vajaatoiminnan etenemistä vähentämällä hyperkreatininemian ilmaantuvuutta, loppuvaiheen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuutta, tarvittaessa munuaisensiirtoa tai hemodialyysiä, proteinuuria ja kuolleisuuden vähentämiseksi);
Valtimoverenpainetauti ja vasemman kammion hypertrofia (aivohalvauksen, sydäninfarktin ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentämiseksi).

Vasta-aiheet

Raskauden ja imetyksen ajanjakso;
Ikä alle 18;
Yliherkkyys lääkekomponenteille.

On suositeltavaa määrätä Kozaar-valmistetta varoen potilaille, joilla on ollut munuais- ja / tai maksasairaus, potilaille, joiden verenkierrossa on vähentynyt verenvirta (BCC), myös suuriannoksisten diureettihoitojen aikana.

Ohjeet Kozaarin käyttöön: menetelmä ja annostus

Cozaar-tabletit otetaan suun kautta kerran päivässä milloin tahansa sopivana ajankohtana ruoan saannista riippumatta.

Lääkäri määrää lääkkeen annoksen kliinisten indikaatioiden perusteella.

Suositeltu Kozaar-annos:

Valtimoverenpainetauti: 50 mg aloitus- ja ylläpitoannoksena, jos tarpeen suuremman vaikutuksen saavuttamiseksi, voit ottaa 100 mg. Vakaa verenpainetta alentava vaikutus ilmenee 3-6 viikon hoidon jälkeen. Potilaille, joilla on alentunut BCC, lääkkeen aloitusannos on määrätty 25 mg: n määränä. Kun osoitetaan maksan patologian historiaa, lääkkeen annosta on pienennettävä. Iäkkäiden ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden, mukaan lukien dialyysipotilaat, ei tarvitse muuttaa aloitusannosta;
Krooninen sydämen vajaatoiminta: aloitusannos on 12,5 mg, titrausta suositellaan kerran viikossa, jolloin saavutetaan yksilöllinen ylläpitoannos (12,5 mg, 25 mg tai 50 mg);
Tyypin 2 diabetes mellitus, johon liittyy proteinuria: aloitusannos on 50 mg, kun otetaan huomioon verenpaineen lasku, annosta tulisi nostaa asteittain 100 mg: aan. Osoittaa lääkkeen yhteiskäytön diureettien, alfa- ja beetasalpaajien, kalsiumkanavasalpaajien, keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden, muiden hypoglykeemisten aineiden (glitatsonit, sulfonyyliureajohdannaiset, glukosidaasin estäjät) ja insuliinin kanssa;
Valtimoverenpainetauti ja vasemman kammion hypertrofia: Aloitusannos siihen liittyvien sydän- ja verisuonitautien ja kuolleisuuden todennäköisyyden vähentämiseksi on 50 mg. Kun otetaan huomioon verenpaineen alenemisen aste, jatkohoitoon kuuluu lääkeannoksen nostaminen 100 mg: aan tai pienten hydroklooritiatsidi-annosten määrääminen.

Sivuvaikutukset

Kontrolloiduissa Kozaarin käytön kliinisissä tutkimuksissa havaittiin seuraavat haittavaikutukset:

Sydän- ja verisuonijärjestelmä: takykardia, lisääntynyt syke;
Hengityselimistä: nenän limakalvon turvotus, yskä, ylempien hengitysteiden infektiot, nielutulehdus, sinuiitti;
Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, dyspepsia, ripuli;
Hermostosta: unettomuus, päänsärky, huimaus;
Tuki- ja liikuntaelimistöstä: lihaskrampit, selkäkipu;
Kehon puolelta kokonaisuudessaan: väsymys ja heikkous, rintakipu ja / tai vatsa, turvotus;
Laboratorioparametrien osalta: hyperkalemia (kohonnut alaniiniaminotransferaasipitoisuus lääkityksen lopettamisen jälkeen palasi normaaliksi).

Haittavaikutukset Cozaar-hoidon taustalla, jotka on havaittu laajalla kliinisessä käytännössä:

Ruoansulatuskanava: epänormaali maksan toiminta; harvoin - hepatiitti;
Hematopoieettinen järjestelmä: trombosytopenia, anemia;
Tuki- ja liikuntaelimistö: nivelkipu, lihaskipu; harvoin - rabdomyolyysi;
Hermosto: migreeni; harvoin - makuhäiriö;
Hengityselimet: yskä;
Dermatologiset reaktiot: kutina, nokkosihottuma, ihon punoitus;
Allergiset reaktiot: harvoin - vaskuliitti, Schönlein-Henochin tauti, angioneuroottinen turvotus, mukaan lukien glottiksen, kurkunpään, hengitysteiden tukkeutumisen ja / tai huulten, kasvojen, kielen ja / tai nielun turvotus (joillakin potilaista oli yliherkkyysreaktioita edellisen annon aikana) ACE: n estäjät).

Yleensä Kozaar on hyvin siedetty, sivuvaikutukset ovat ohimeneviä ja ilmenevät lievässä muodossa, joka ei vaadi lääkkeen lopettamista.

Yliannostus

Tietoja Kozaarin yliannostuksesta on rajoitetusti. Sen todennäköisimmät oireet ovat takykardia, huomattava verenpaineen lasku ja bradykardia, jotka voivat laukaista parasympaattisen stimulaation. Hoitona määrätään oireenmukaista hoitoa.

erityisohjeet

Alentuneen BCC: n korjaaminen on tehtävä ennen Cozaar-hoidon aloittamista tai määrättävä pienemmät aloitusannokset.

Ehkä angioedeeman kehittyminen potilailla, joilla on yliherkkyys lääkkeelle.

Kaliumvalmisteiden ja kaliumia sisältävien pöytäsuolakorvikkeiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista ilman lääkärin kuulemista.

Määritettäessä lääkettä munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, joille vesi-elektrolyyttitasapainon rikkominen on ominaista, on kiinnitettävä erityistä huomiota sekä diabetes mellituksen kanssa että ilman.

Jos aiemmin todetaan maksasairaus, Cozaar tulee antaa pienemmällä annoksella.

Lääkkeen vaikutus reniini-angiotensiinijärjestelmään voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa, ja molemminpuolisen munuaisvaltimoiden tai yksittäisen munuaisen valtimon ahtauman kanssa seerumin kreatiniini- ja veripitoisuus lisääntyy. Hoidon lopettamisen jälkeen on mahdollista palauttaa toiminnalliset muutokset.

Potilailla, joilla on vaikea krooninen sydämen vajaatoiminta, lääkkeen käyttö voi aiheuttaa lisääntyvän atsotemian, oligurian ja akuutin munuaisten vajaatoiminnan, joka johtaa kuolemaan.

Kozaaria määrättäessä iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Lähes yhtään tutkimusta ei ole tehty arvioimaan Kozaarin vaikutusta kykyyn ajaa ajoneuvoja ja käyttää monimutkaisia mekanismeja. Verenpainelääkehoidon aikana on kuitenkin suositeltavaa olla varovainen ajaessasi tai tehdessäsi mahdollisesti vaarallista työtä, joka vaatii lisääntynyttä keskittymistä ja välittömiä psykomotorisia reaktioita. Tämä liittyy huimauksen ja uneliaisuuden riskiin lääkkeen käytön aikana, erityisesti hoidon alussa tai kun annosta suurennetaan.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Ohjeiden mukaan Cozaarin määrääminen raskauden aikana on kielletty. Reniini-angiotensiiviseen järjestelmään vaikuttavien lääkkeiden ottaminen raskauden II ja III kolmanneksella voi johtaa vakaviin vikoihin tai jopa kehittyvän sikiön kuolemaan, joten heti raskauden tosiasian toteamisen jälkeen lääke peruutetaan. Munuaisten perfuusio, joka liittyy reniini-angiotensiinijärjestelmän kehittymiseen, ilmenee sikiössä toisen kolmanneksen aikana. Sikiöön kohdistuva riski kasvaa, jos Cozaar otetaan raskauden toisen tai kolmannen kolmanneksen aikana.

Kozaar-hoitoa ei suositella imetyksen aikana. Kokemus losartaanin käytöstä tässä potilasryhmässä on riittämätön, eikä tiedetä tunkeutuuko aine äidinmaitoon. Siksi on välttämätöntä korreloida hoidon mahdolliset hyödyt äidille ja lapselle mahdollisesti aiheutuvat riskit ja tehdä päätös lopettaa imetys tai peruuttaa Cozaar.

Huumeiden vuorovaikutus

Kozaarin kliinisesti merkittävää vuorovaikutusta digoksiinin, varfariinin, hydroklooritiatsidin, simetidiinin, ketokonatsolin, fenobarbitaalin, erytromysiinin kanssa ei ole osoitettu.

Aktiivisen metaboliitin määrän vähentämisen vaikutusta flukonatsolin ja rifampisiinin käytön aikana lääkkeen kliiniseen vaikutukseen ei ole tutkittu.

Kaliumlisien, triamtereenin, spironolaktonin, amiloridin ja muiden angiotensiini II: n, kaliumia sisältävien suolojen muodostumista estävien lääkkeiden samanaikainen anto voi lisätä veren kaliumpitoisuutta.

Losartaani yhdessä litiumvalmisteiden kanssa vähentää erittymistä ja lisää seerumin pitoisuutta.

Lääkkeen verenpainetta alentavaa vaikutusta heikentävät ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), selektiiviset syklo-oksigenaasi COX-2: n estäjät.

Potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, lääkkeen ja NSAID-lääkkeiden, mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät, samanaikainen anto voi heikentää munuaisten toimintaa. Tämän vuorovaikutuksen vaikutus on palautuva.

Aktiivisen metaboliitin pitoisuuksien lasku plasmassa, kun flukonatsolia käytetään yhdessä Kozaarin kanssa, lisää losartaanin pitoisuutta veriplasmassa.

Analogit

Kozaarin analogit ovat: Bloktran, Lozap, Losartan, Lorista, Angizar, Cardomin-Sanovel, Hyperzar, Ksartan, Klosart, Lozartin, Losar, Presartan, Pulsar, Erinorm, Advantan, Votum, Aprovel, Vazar, Valsakor, Vanatexor Irbetan, Kandesar, Kantab, Kasark, Mikardis, Teveten, Firmasta, Hizart, Edarbi.

Varastointiehdot

Säilytä pimeässä enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Kozaar

Katsausten mukaan potilaat sietävät Cozaaria hyvin ja toimivat tehokkaasti. Systemaattisella hoidolla lääke normalisoi verenpainetta ja aiheuttaa harvoin haittavaikutusten (esimerkiksi heikkouden) esiintymisen. Potilaat panevat myös merkille Cozaarin käyttömenetelmän mukavuuden: sen saanti ei liity ruoan saantiin. Hoidon tulokset tulevat havaittaviksi noin 1-3 viikossa aloituksen jälkeen.

Cozaar-hinta apteekeissa

Kozaarin keskimääräinen hinta 50 mg: n annoksella apteekkiketjuissa on 265–281 ruplaa (14 tabletin pakkauksessa). Lääkettä, jonka annos on 100 mg, voi ostaa 610–689 ruplaan (28 tablettia / pakkaus).