Granocyte 34 - Käyttöohjeet, Käyttöaiheet, Annokset, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Granosyytti 34

Käyttöohjeet:

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Käyttöaiheet
3. Vasta-aiheet
4. Levitysmenetelmä ja annostus
5. Sivuvaikutukset
6. Erityiset ohjeet
7. Huumeiden vuorovaikutus
8. Analogit
9. Varastointiehdot
10. Apteekeista luovuttamisen ehdot

Lyofilisaatti liuoksen valmistamiseksi laskimoon ja ihon alle annettavaan Granocyte 34: een

Granosyytti 34 on lääke, jolla on leukopoieettinen vaikutus.

Vapauta muoto ja koostumus

Granocyte 34 -annosmuoto on lyofilisaatti liuoksen valmistamiseksi laskimoon (i / v) ja ihon alle (s / c) antamista varten: valkoinen (värittömissä lasipulloissa liuotin on värittömissä neutraaleissa lasiampulleissa; muotoillussa muovipakkauksessa, 5 injektiopulloa) lyofilisaatti ja 5 ampullia liuottimella, pahvilaatikossa 1 pakkaus).

Yhden pullon koostumus:

vaikuttava aine: lenograstiimi - 0,263 mg [33,6 miljoonaa IU (kansainväliset yksiköt)];
apukomponentit: polysorbaatti 20 - 0,1 mg; D-mannitoli (mannitoli) 25 mg L-fenyylialaniini (fenyylialaniini) 10 mg L-arginiini (arginiini) 10 mg L-metioniini (metioniini) - 1 mg; kloorivetyhappo - pH-arvoon 6,5 asti.

Toimitettu liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi.

Käyttöaiheet

neutropenia taudin keston lyhentämiseksi voimakkaalla kurssilla ja siihen liittyvillä komplikaatioilla tavanomaisen myelosuppressiivisen kemoterapian jälkeen;
neutropenia sairauden ja siihen liittyvien komplikaatioiden lyhentämiseksi potilailla, joilla on ei-myeloproliferatiivisia kasvaimia ja joille on tehty myelosuppressiivinen hoito luuydinsiirron kanssa, ja potilailla, joilla on lisääntynyt pitkäaikaisen vaikean neutropenian riski;
hematopoieesin perifeeristen esiastesolujen mobilisointi perifeerisessä veressä.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

myelooiset kasvaimet (lukuun ottamatta ensisijaista tunnistettua akuuttia myelooista leukemiaa);
tunnistettiin ensin akuutti myelooinen leukemia alle 55-vuotiailla potilailla ja / tai suotuisien sytogeneettisten ennustemerkkien tapauksessa [translokaatiot t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
yhdistelmä sytotoksisen kemoterapian kanssa;
imetysjakso;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (sairaudet / tilat, joissa Granocyte 34 on määrätty lääkärin valvonnassa):

luuytimen myeloidisen suvun syöpää edeltävät vauriot;
splenomegalia (jolla on lisääntynyt pernan repeämisen riski);
Äskettäin kärsinyt infiltratiivisista keuhkovaurioista tai keuhkokuumeesta (hengitysvaikeusoireyhtymän lisääntyneen riskin esiintyminen);
raskauden aika (ensin on tarpeen korreloida odotettu hyöty mahdolliseen riskiin tarvittavien kliinisten tietojen puuttumisen vuoksi).

Alle 2-vuotiailla lapsilla ei ole tietoa lääkkeen turvallisuudesta / tehosta luuytimensiirrossa. Granocyte 34: llä ei ole myöskään turvallisuusprofiilia potilaille, joilla on vaikea munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toimintahäiriö.

Antotapa ja annostus

Granocyte 34: n antoreitti on s / c tai i / v tippuminen 30 minuutin ajan.

Päivittäinen annos kemoterapia tavallisilla sytotoksisilla aineilla ja luuydinsiirto hematopoieettisten esisolujen mobilisoimiseksi ääreisverenkiertoon sytostaattien antamisen jälkeen - 0,15 mg (19,2 miljoonaa IU) / m ², mikä vastaa 0,005 mg (0,64 miljoonaa) IU) / kg. Lääkkeen antamisen tulisi alkaa seuraavana päivänä luuytimensiirron tai kemoterapian päättymisen jälkeen. Lääke ruiskutetaan päivittäin ihon alle (luuydinsiirron avulla laskimoinfuusio on mahdollinen 30 minuutin ajan), kunnes leukosyyttien määrän odotetun laskun jälkeen niiden määrä palautuu normaalille tasolle, minkä jälkeen Granocyte 34 voidaan peruuttaa. Kurssin enimmäiskesto päivittäisessä käytössä on 28 päivää.

Jos sytostaatteja ei käytetä hematopoieesin esiastesolujen mobilisointiin ääreisveressä, päivittäinen annos on 0,01 mg (1,28 miljoonaa IU) / kg, lääke annetaan ihonalaisesti päivittäin 4-6 päivän ajan.

Leukafereesi tulisi suorittaa sen jälkeen, kun leukosyyttimäärä on palautunut tai veressä olevat CD34 ⁺ -solut on määritetty, näiden parametrien määrittämiseksi yleisesti hyväksyttyjä menetelmiä. Potilailla, jotka eivät ole aikaisemmin saaneet massiivinen kemoterapiaa, useimmissa tapauksissa, leukafereesi yksin on riittävä, jotta saadaan vähintään vaadittu määrä soluja (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 ⁺ -solua / kg).

Liuoksen valmistusmenetelmä (antotavasta riippuen):

s / c: yhden pullon sisältö on liuotettava 1 ml: aan mukana olevaa liuotinta ja sekoitettava varovasti, ravistamatta liikaa 5 sekunnin ajan;
i / v: s / c-antamiseen saatu liuos on lisäksi laimennettava 0,9% natriumkloridiliuoksella tai 5% dekstroosiliuoksella vähintään 0,32 miljoonan IU / ml (0,0025 mg / ml) konsentraatioon; edellä mainittujen liuosten suurin tilavuus on 100 ml.

Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen liuos on suositeltavaa käyttää mahdollisimman pian; sitä voidaan varastoida 24 tuntia 2–8 ° C: n lämpötilassa.

Sivuvaikutukset

Yleisimmät häiriöt: pahoinvointi, voimattomuus, luu- ja selkäkipu, päänsärky, kuume, aspartaattiaminotransferaasin, alaniiniaminotransferaasin, laktaattidehydrogenaasin ja alkalisen fosfataasin lisääntynyt aktiivisuus. Kivun kehittymisen todennäköisyys on suurempi potilailla, joilla on lisääntynyt leukosyyttien määrä veressä, etenkin tapauksissa, joissa leukosyyttien määrä on yli 50 x ¹⁰⁹ solua / l. Leukosytoosi ≥ 50 x 10 ⁹ solua / l havaittiin 24%: lla luovuttajista, trombosytopenia liittyy afereesi (verihiutalemäärä <100 x 10 ⁹ solua / l) - 42%.

Luuydinsiirron aikana haittavaikutusten kehittyminen liittyy todennäköisesti hoito-ohjelmiin eikä Granocyte 34: n käyttöön. Useimmat seuraavista häiriöistä havaittiin: suuontelon infektio- ja tulehdusvauriot, kuume, ripuli, ihottuma, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, hiustenlähtö, sepsis, päänsärky. Hoidon vaikutusta siirteen vaikeusasteeseen / taajuuteen isäntäreaktioon verrattuna isäntäreaktioon ei ole luotettavasti määritetty.

Luuydinsiirron yhteydessä on kiinnitettävä erityistä huomiota verihiutaleiden määrän säätämiseen ääreisveressä, koska niiden lukumäärä Granocyte 34 -valmistetta käytettäessä voi olla tavallista pienempi. Kemoterapiaan liittyvän neutropenian hoidossa esiintyvät haittavaikutukset ovat yleensä samanlaisia kuin sytostaattien käytön yhteydessä. Luukivun ja reaktioiden kehittyminen pistoskohdassa (turvotuksen ja punoituksen muodossa) havaittiin useammin. Infiltraattien kehittymisestä keuhkoissa on harvinaista tietoa, mikä joissakin tapauksissa aikuisilla johti hengitysvaikeusoireyhtymän tai keuhkojen vajaatoiminnan kehittymiseen. Jos oireita kuten yskää, hengenahdistusta tai kuumetta esiintyy yhdessä hengitysvajauksen ja radiologisten muutosten kanssa,sinun on määrättävä asianmukainen hoito ja harkittava Granocyte 34: n käytön lopettamista.

Hyvin harvoissa tapauksissa havaittiin erilaisten allergisten reaktioiden kehittyminen, erittäin harvoin - yhdessä anafylaktisen sokin kehittymisen kanssa. On myös todisteita siitä, että Lyellin oireyhtymä, vaskuliitti, pyoderma, nodosumin erythema esiintyvät erittäin harvoin.

On myös todisteita tavallisista, mutta enimmäkseen oireettomista pernan suurentumisista ja erittäin harvoista repeämästä.

Markkinoille tulon jälkeen havaittiin seuraavat haittavaikutukset (> 10% - hyvin usein;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1% - harvoin; <0,01% - hyvin harvoin; tuntemattomia taajuus - tapauksissa, joissa häiriön ilmaantuvuutta on mahdotonta arvioida luotettavasti):

iho ja ihonalainen kudos: harvoin - ihottuma; hyvin harvoin - erythema nodosum, akuutti kuumeinen neutrofiilinen dermatoosi, pyoderma, ihon vaskuliitti, Lyellin oireyhtymä;
hengityselimet: harvoin - keuhkoinfiltraatit, keuhkojen toimintakyvyn heikkeneminen (mukaan lukien hengenahdistus, yskä, kuume, hypoksemia, interstitiaalisen keuhkosairauden oireet, keuhkoödeema, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä), joskus hengitysvajaus alkaa kuolemaan asti;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - lisääntyneen kapillaarien läpäisevyyden oireyhtymä (useimmiten yhdistettynä kemoterapiaan, asianmukaisen hoidon puuttuessa se voi olla hengenvaarallinen; jolle on tunnusomaista oireet, kuten hypoalbuminemia, hypotensio, hemokonsentraatio, turvotus);
hermosto: hyvin usein - päänsärky;
imusolmukkeet ja veri: hyvin usein - leukosytoosi, trombosytopenia; usein - splenomegalia; hyvin harvoin - pernan repeämä;
maksa ja sappiteet: hyvin usein - epänormaali maksan toiminta, lisääntynyt alaniiniaminotransferaasin, alkalisen fosfataasin, aspartaatti-aminotransferaasin, laktaattidehydrogenaasin aktiivisuus;
tuki- ja sidekudos: hyvin usein - kipu selässä ja luissa;
immuunijärjestelmä: hyvin harvoin - yliherkkyysreaktiot, anafylaktinen sokki;
yleiset häiriöt ja paikalliset reaktiot: usein - ruumiinlämpötilan nousu, reaktiot pistoskohdassa; harvoin - huonovointisuus.

erityisohjeet

Granocyte 34 on mahdollista käyttää vain kokeneen lääkärin valvonnassa.

Hoitojakson aikana on mahdollista lisätä myelooisten solujen kasvua, ja siksi on noudatettava varovaisuutta määrättäessä lääkettä potilaille, joilla on myelooinen leukemia, jossa blastisolujen luuytimen lasku on riittämätön tai jos ääreisveressä on blastisoluja, koska blastisolujen määrä voi lisääntyä.

Granocyte 34: n tehoa / turvallisuutta potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia, ei ole varmistettu. Potilaat tarvitsevat erityistä huomiota akuutin myelooisen leukemian diagnosoinnissa, koska tämä diagnoosi on erotettava tarkasti kroonisen myelooisen leukemian räjähdyskriisistä.

Granosyytin 34 vaikutusta myelodysplastisen oireyhtymän etenemiseen ja sen muuttumiseen akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi ei ole osoitettu. Hoito on suoritettava varoen kaikissa myeloidisen luuytimen linjan syöpää edeltävissä vaurioissa.

Hoidon aikana veren leukosyyttien määrää on seurattava säännöllisesti, mikä antaa tarvittaessa mahdollisuuden lopettaa lääkkeen käyttö nopeasti.

Jos oireita, kuten yskää, hengenahdistusta tai kuumetta, esiintyy yhdessä radiologisten muutosten (keuhkoinfiltraatit) sekä hengitysvajauksen kanssa, on otettava huomioon akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän kehittymisen todennäköisyys, mikä vaatii Granocyte 34: n peruuttamista ja asianmukaista hoitoa.

Granosyyttiä 34 ei voida käyttää sytostaattisten lääkkeiden annosten nostamiseen (joita ei säädetä vakiintuneesta annosteluohjelmasta), mikä liittyy myelotoksisuuden vähenemiseen, mutta ei sytostaattisten lääkkeiden yleiseen toksisuuteen.

Granocyte 34: n anto voi lisätä syöpälääkkeiden toksisuutta kumulatiivisella luuytimen toksisuudella tai hallitsevalla toksisuudella verihiutaleille, erityisesti verihiutaleille.

Hoidon aikana on välttämätöntä hallita hematologisten testien muutoksia.

Valinta Granocyte 34: n käytön välillä monoterapiana tai osana yhdistelmähoitoa kemoterapian jälkeen tehdään yksilöllisesti ottaen huomioon kaikki hoidon tavoitteet.

Potilailla, joiden kantasolujen määrä luuytimessä on vähentynyt merkittävästi (aikaisemman intensiivisen säteilyn tai kemoterapian takia), joskus neutrofiilinen vaste voi heikentyä, Granocyte 34: n antamisen tehokkuutta näissä tapauksissa ei ole varmistettu.

Hematopoieettisten kantasolujen siirto-ohjelma tulisi suunnitella hoidon alkuvaiheessa. Ennen suuriannoksisen kemoterapian käyttöä on arvioitava mobilisoitujen perifeerisen veren kantasolujen määrä. Jos saatujen solujen määrä on pieni, perifeerisen veren kantasolusiirto tulisi korvata muilla hoidoilla.

Erityistä huomiota tulisi kiinnittää menetelmiin saatujen kantasolujen kvantitatiiviseen määrittämiseen. Riittävää ja nopeuttaa palautumista hematopoieesin (mukaan lukien verihiutaleet), on suositeltavaa saavuttaa pienin tarvittava määrä ≥ 2,0 x 10 ⁶ CD34 ⁺ -solua / kg siirteen. Hematopoieesin palautuminen vähemmällä solulla tapahtuu yleensä hitaammin.

Granocyte 34 -hoidon tehoa / turvallisuutta alle 18-vuotiaiden ja yli 60-vuotiaiden terveiden luovuttajien ryhmässä ei ole tutkittu, joten lääkkeen käyttöä näissä luovuttajien ikäryhmissä hematopoieettisten kantasolujen keräämiseen ei ole suositeltavaa.

Hematopoieettisten esisolujen mobilisointimenettely tulisi suorittaa vain luovuttajilta, jotka laboratorio- / kliinisten tutkimusten mukaan soveltuvat luuytimen luovuttamiseen. Leukafereesia ei tule tehdä luovuttajille, jotka käyttävät antikoagulantteja tai joilla on hemostaattisia häiriöitä.

Keskuslaskimokatetrin sijoittamisen välttäminen on suositeltavaa aina kun mahdollista.

Granocyte 34: n mobilisoimien allogeenisten perifeerisen veren kantasolujen siirtoon voi liittyä lisääntynyt kroonisen siirteen tai isännän taudin riski. Siirteen toiminnan pitkäaikaiset seurantatiedot ovat niukat.

Granocyte 34: n käyttöönoton jälkeen esiintyi pernan laajentumista ja erittäin harvoissa tapauksissa sen repeämistä, joten tässä suhteessa on suositeltavaa seurata huolellisesti pernan hematologisia parametreja ja kokoa (esimerkiksi fyysinen tutkimus, ultraääni). Jos kipu ilmestyy vatsaontelon vasempaan yläkulmaan ja lapaluun alle, on välttämätöntä sulkea pois pernan repeämä. Jos pernan koko kasvaa lääkkeen käytön aikana, tarvitaan asianmukaisia terapeuttisia toimenpiteitä, mukaan lukien Granocyte 34: n täydellinen peruuttaminen.

On todisteita lisääntyneen kapillaarien läpäisevyyden oireyhtymästä lääkkeen antamisen jälkeen. Tyypilliset oireet: hypotensio, hypoalbuminemia, ödeema, hemokonsentraatio. Jos epäilet tämän oireyhtymän kehittymistä, lääke lopetetaan ja määrätään asianmukainen oireenmukainen hoito, joka voi tarvittaessa sisältää intensiivistä hoitoa.

Granocyte 34 -valmiste sisältää fenyylialaniinia, joka on haitallista fenyyliketonuriaa sairastaville potilaille.

Huumeiden vuorovaikutus

Granocyte 34: n käyttöä myöhemmin kuin 24 tuntia ennen ja aikaisintaan 24 tuntia kemoterapian päättymisen jälkeen ei suositella, mikä liittyy nopeasti jakautuvien myeloidisolujen herkkyyteen sytotoksiselle kemoterapialle.

Analogit

Granocyte 34: n analogit ovat: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen ja muut.

Varastointiehdot

Säilytä 2-25 ° C: ssa. Pidä poissa lasten ulottuvilta. Ei saa jäätyä.

Kestoaika on 2 vuotta.

Lyhytaikainen (enintään 14 vuorokautta) säilytys enintään 30 ° C: n lämpötiloissa ei vaikuta Granocyte 34: n stabiilisuuteen.

Lääke pysyy vakaana 24 tunnin ajan sen laimentamisen jälkeen vähintään 0,32 IU / ml (0,0025 mg / ml) konsentraatioon varastointilämpötilassa 5-25 ° C.