Atatsanaviiri

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Atatsanaviiri: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: atatsanaviiri

ATX-koodi: J05AE08

Vaikuttava aine: atatsanaviiri (atatsanaviiri)

Valmistaja: Nanopharma Development LLC (Venäjä); ZiO-Zdorovye CJSC (Venäjä); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Venäjä); Izvarino Pharma LLC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 6.4.20120

Hinnat apteekeissa: alkaen 2776 ruplaa.

Ostaa

Atatsanaviiri on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasinestäjä, jolla on korkea antiretroviraalinen (ARV) aktiivisuus. Eroaa ilman selkeää vaikutusta hiilihydraattien aineenvaihduntaan ja lipidiprofiiliin sekä merkittävää turvallisuutta. Suositteli Maailman terveysjärjestö (WHO) osana ARV-yhdistelmähoitoa.

Vapauta muoto ja koostumus

Atatsanaviirin annosmuoto - kapselit: hyytelömäinen, kiinteä, täytetty löysällä tai tiivistetyllä jauhemassalla valkoisesta valkoiseen kellertävällä sävyllä tai valkoisesta vaaleankeltaiseen granulaattiin, jossa on paakkuja ja pylväitä, jotka hajoavat kevyesti lasitangolla puristamalla:

annos 150 mg - kapselit nro 1; läpinäkymätön, runko ja kansi valkoisesta valkoiseen, kellertävä sävy / läpinäkymätön, vaaleanpunainen kansi ja valkoinen runko / sininen kansi ja sininen runko;
annos 200 mg - kapselit nro 0; läpinäkymätön, valkoinen tai valkoinen, kellertävä sävy / läpinäkymätön runko ja kansi, oranssi kansi ja valkoinen runko / kansi ja sininen runko;
annos 300 mg - kapselit nro 00; läpinäkymätön, runko ja kansi valkoisesta valkoiseen, kellertävä sävy / läpinäkymätön, kansi ja runko valkoinen / punainen kansi ja sininen runko.

10 kpl läpipainopakkauksissa, pahvikotelossa 3 tai 6 pakkausta; 30 tai 60 kpl. sylinterimäisissä polyeteenitölkeissä, joissa on kierrekorkki, joka on varustettu ensimmäisellä aukaisunohjaimella, pahvilaatikossa 1 tölkki ja ohjeet atatsanaviirin käytöstä.

Koostumus 1 kapselille:

vaikuttava aine: atatsanaviiri - 150; 200 tai 300 mg (atatsanaviirisulfaatin muodossa, vastaavasti - 170,87; 227,83 tai 341,74 mg);
apukomponentit: krospovidoni, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti;
kapselin kuori: titaanidioksidi, gelatiini.

Värillisten kapseleiden kapselikuoren koostumus sisältää väriaineita, joiden väri vastaa kapselien väriä.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Atatsanaviiri, HIV-1: n atsapeptidiproteaasin estäjä (PI), estää selektiivisesti viruksen spesifisen viruksen Gag-Pol-proteiinien prosessoinnin HIV-infektoiduissa soluissa estäen näin kypsän virionin muodostumisen ja muiden solujen vaurioitumisen.

Joillakin potilailla voi kehittyä eriasteista spesifistä resistenssiä hoidon aikana - resistenssi atatsanaviirin vaikutukselle tai ristiresistenssi - resistenssi sekä atatsanaviirin että muiden HIV-proteaasinestäjien vaikutukselle.

Spesifinen resistenssi atatsanaviirille ei estä muiden HIV-PI-lääkkeiden peräkkäistä käyttöä.

Farmakokinetiikka

Atatsanaviirin farmakokineettiset ominaisuudet (arvioitu lääkkeen käyttöä terveillä vapaaehtoisilla ja HIV-tartunnan saaneilla potilailla koskevien tutkimusten tulosten perusteella):

imeytyminen: C _ssmax (suurin tasapainokonsentraatio) plasmassa todetaan, kun atatsanaviiria annetaan pitkään kerran päivässä 400 mg: n annoksena (samanaikaisesti helposti sulavan ruoan kanssa) noin 2,7 tuntia annon jälkeen. C _ss (vakaan tilan tasapainokonsentraatio) saavutetaan 4-8 päivän hoidon välillä. Ruoan saanti parantaa atatsanaviirin hyötyosuutta ja vähentää farmakokineettisten ominaisuuksien vaihtelua;
jakelu: sitoutuminen seerumin proteiineihin (yhtä albumiinia ja α ₁ happamaan glykoproteiiniin) on 86% ja ei riipu atatsanaviirin konsentraation; aine tunkeutuu myös aivo-selkäydinnesteisiin ja siemennesteisiin;
aineenvaihdunta: atatsanaviirin pääasiallinen metaboloija on CYP3A4-isoentsyymi, minkä seurauksena muodostuu hapettuneita metaboliitteja, jotka erittyvät vapaassa muodossa tai glukuronidikonjugaattien muodossa sappeen; vähäisessä määrin atatsanaviiri metaboloituu hydrolyysin ja N-dealkylaation avulla;
erittyminen: kerta -annoksella ¹⁴ atatsanaviirin C-isotooppia (400 mg) kokonaisradioaktiivisuus saavutti ulosteissa 79% ja virtsassa 13%. Ulosteen annetusta annoksesta muuttumattomana määritettiin noin 20%, virtsassa - 7%. Puoliintumisaika (T _1/2) terveillä vapaaehtoisilla ja HIV-potilailla aikuisilla oli noin 7 tuntia 400 mg atatsanaviirin ottamisen jälkeen päivässä helposti sulavan ruoan kanssa.

Farmakokinetiikka erityisryhmissä:

maksan vajaatoiminta: koska atatsanaviiri metaboloituu ja erittyy pääasiassa maksassa, maksan toimintahäiriö vaikuttaa sen pitoisuuteen veriplasmassa; maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu atatsanaviirin farmakokinetiikkaa enintään 300 mg: n annoksena;
munuaisten vajaatoiminta: Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa hemodialyysipotilailla, jotka saivat 400 mg atatsanaviiria kerran päivässä, farmakokineettiset parametrit olivat 30-50% pienemmät kuin potilailla, joilla oli normaali munuaisten toiminta. Tähän mennessä tällaisen laskun mekanismia ei ole selvitetty;
rotu ja sukupuoli: atatsanaviirin farmakokinetiikassa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja potilaiden rodun ja sukupuolen mukaan;
raskaus ja synnytyksen jälkeinen aika: _{Atatsanaviirin} C _ssmax ja tasapainopinta-ala pitoisuus-aikakäyrän (AUC _S) alapuolella olivat 26-40% korkeammat naisilla synnytyksen jälkeen (4-12 viikkoa) verrattuna muihin kuin raskaana oleviin HIV-tartunnan saaneisiin potilaille. Pienin pitoisuus (C _min) synnytyksen jälkeisenä aikana HIV-tartunnan saaneilla on noin 2 kertaa suurempi kuin niillä havaittiin ennen raskautta;
lapset: lapsilla atatsanaviirin imeytyminen on suurempaa kuin aikuisilla. Pienten lasten painon mukaan normalisoituna paljastui pieni taipumus lisääntyneeseen puhdistumaan, ja myös farmakokineettisten ominaisuuksien vaihtelu lisääntyi lapsilla verrattuna aikuisiin;
vanhuus: Riittämätön määrä 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita osallistui kliinisiin tutkimuksiin määrittääkseen iän vaikutuksen atatsanaviirin kinetiikkaan.

Käyttöaiheet

Atatsanaviiria käytetään tyypin 1 HIV-infektioon yhdessä muiden ARV-potilaiden kanssa potilailla, jotka ovat saaneet tai eivät ole saaneet ARV-hoitoa.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea maksan toimintahäiriö, joka liittyy luokkaan C Child-Pugh-asteikolla (kaikille annosteluohjelmille);
vastaanotto yhdessä ritonaviirin kanssa kohtalaista tai vaikeaa maksan vajaatoimintaa varten, joka kuuluu B- ja C-luokkaan Child-Pugh-asteikolla;
harvinainen geneettinen laktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
vaikea munuaisten vajaatoiminta hemodialyysipotilailla ja potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet ARV-hoitoa;
ottaen yhdessä seuraavien lääkkeiden / aineiden kanssa: astemitsoli, bepridiili, sisapriidi, terfenadiini, pimotsidi, kinidiini (mukaan lukien atatsanaviiri + ritonaviiri -yhdistelmää varten), midatsolaami (suun kautta annettava), triatsolaami, ergotamiinijohdannaiset (erityisesti dihydroergotamiini, ergometriini) (ergotamiini, metyyliergometriini), mäkikuisma-valmisteet, 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi-A (HMG-CoA) -reduktaasin (lovastatiini, simvastatiini), ketiapiinin (mukaan lukien atatsanaviirin ja rifonampinaviirin yhdistelmä) estäjät, alfutsosiini, sildenafiili (keuhkovaltimoverenpainetaudin hoitoon);
imetys;
lapsen paino on alle 35 kg (kapseleille, joiden annos on 300 mg);
lapsen ikä on alle 6-vuotias;
yliherkkyys atatsanaviirille tai muille lääkkeen komponenteille.

Lääkettä käytetään varoen raskauden, diabeteksen, hyperglykemian, dyslipidemian, hyperbilirubinemian, munuaiskivitautin, virushepatiitin, kroonisen hepatiitin aktiivisessa vaiheessa, lievän ja keskivaikean maksan toimintahäiriön (luokat A ja B Child-Pugh-asteikolla), yhdessä ritonaviiri lievässä maksan toimintahäiriössä (luokka A Child-Pugh-asteikolla), hemofilia A ja B, PR- ja PQ-ajan synnynnäisen pidentymisen oireyhtymä, tarve käyttää yhdessä PR- ja PQ-ajanjaksoja pidentävien lääkkeiden kanssa (atenololi, diltiatseemi, verapamiili), QT-ajan synnynnäisen pidentymisen oireyhtymä, mahahapon alhainen happamuus (kohonnut pH).

Varovaisuutta on noudatettava myös käytettäessä atatsanaviiria samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden / aineiden kanssa kuin irinotekaani, indinaviiri, nevirapiini, efavirentsi, glukokortikosteroidit (GCS), vorikonatsoli, klaritromysiini, salmeteroli, bosepreviiri, tenofoviiri, disoproksiili, takidiinifumaraatti, fumaraatti sirolimuusi, syklosporiini, amiodaroni, lidokaiini (parenteraalisesti), flutikasoni, tadalafiili, sildenafiili, vardenafiili, atorvastatiini, fluvastatiini, pravastatiini, buprenorfiini, muiden sytokromi P ₄₅₀ (CYP) -entsyymien substraatit.

Atatsanaviiri, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Atatsanaviirikapselit on tarkoitettu oraaliseen antoon. Ne tulee niellä kokonaisina pureskelematta. Lääke on suositeltavaa ottaa aterioiden yhteydessä.

Atatsanaviiria käytetään osana ARV-yhdistelmähoitoa, jonka aloittamisen tulee tehdä lääkäri, jolla on kokemusta HIV-infektion hoidosta. Atatsanaviirin tehoa ja turvallisuutta, kun sitä käytetään yhdessä ritonaviirin kanssa yli 100 mg / vrk -annoksena, ei ole tutkittu. Tiedetään, että ritonaviiri yli 100 mg / vrk -annoksella yhdessä atatsanaviirin kanssa voi muuttaa jälkimmäisen turvallisuusprofiilia; tätä annosta ei tule käyttää.

Aikuisille, jotka eivät ole aiemmin saaneet ARV-hoitoa, on suositeltavaa ottaa atatsanaviiri 400 mg: n annoksena tai atatsanaviiri - 300 mg + ritonaviiri - 100 mg kerran päivässä.

Aikuisille, jotka ovat aiemmin saaneet ARV-hoitoa, on suositeltavaa ottaa atatsanaviiri - 300 mg + ritonaviiri - 100 mg kerran päivässä.

Atatsanaviirin käyttöä ilman ritonaviiria ei suositella potilaille, joille aikaisempi ARV-hoito johti epäsuotuisaan virologiseen lopputulokseen.

Lapsille atatsanaviiria määrätään yhdessä ritonaviirin kanssa (kapselit tai tabletit); huumeet otetaan samanaikaisesti, kerran päivässä aterioiden yhteydessä.

Annostus 6-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille:

ruumiinpaino ≥ 15 mutta <35 kg: atatsanaviiri - 200 mg + ritonaviiri - 100 mg;
ruumiinpaino ≥ 35 kg: atatsanaviiri - 300 mg + ritonaviiri - 100 mg.

Lasten annos ei saa ylittää aikuispotilaiden hoitoon käytettyä annosta.

Sivuvaikutukset

Useimmiten (yli 10%) käytettäessä atatsanaviiria yhdessä tai useammassa nukleosidien / nukleotidien / ei-nukleosidien käänteiskopioijaentsyymin estäjien kanssa havaittiin seuraavia sivureaktioita: pahoinvointi - 20%, keltaisuus - 13%, ripuli - 10%. Potilailla, jotka saivat atatsanaviiria - 300 mg + ritonaviiria - 100 mg, useimmiten 19%: lla jaksoista havaittiin keltaisuutta, joka useimmissa tapauksissa kehittyi useita päiviä tai jopa kuukausia kurssin alkamisen jälkeen. Tila johti lääkkeen lopettamiseen alle 1%: lla potilaista. Kun atatsanaviiria käytettiin yhden tai useamman nukleosidi- / nukleotidi- / ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän kanssa, 5%: lla potilaista diagnosoitiin kohtalainen / vaikea lipodystrofia, joka mahdollisesti liittyi hoitoon.

Systeemien ja elinten kohtalaiset tai vakavat haittavaikutukset, joita havaittiin aikuispotilailla [perinteinen luokitus: hyvin usein (≥ 0,1); usein (≥ 0,01, mutta <0,1); harvoin (≥ 0,001, mutta <0,01); harvoin (≥ 0,0001, mutta <0,001); erittäin harvinainen (<0,0001); määrittelemättömällä taajuudella - käytettävissä olevien tietojen perusteella on mahdotonta määrittää haittavaikutusten esiintymistiheyttä]:

immuunijärjestelmä: harvoin - yliherkkyysreaktiot;
keskushermosto: usein - päänsärky; harvoin - huimaus, pyörtyminen, perifeerinen neuropatia, muistin menetys, masennus, unihäiriöt, uneliaisuus / unettomuus, muutokset unelmien luonteessa, ahdistuneisuus, desorientaatio;
ruoansulatuskanava: usein - ripuli, dyspepsia, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu; harvoin - makuaistin vääristyminen, suun kuivuminen, gastriitti, haimatulehdus, ilmavaivat, aftoottinen suutulehdus;
iho ja ihonalainen rasva: usein - ihottuma; harvoin - kutina, nokkosihottuma, hiustenlähtö, erythema multiforme, myrkyllinen ihottuma, lääkkeiden yliherkkyysoireyhtymä (DRESS-oireyhtymä), angioedeema *; harvoin - verisuonten laajentuminen, ekseema, vesikulaarinen-rakkulainen dermatoosi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä *;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä ja sidekudos: harvoin - lihasten atrofia, nivelkipu, lihaskipu; harvoin myopatia;
virtsajärjestelmä: harvoin - usein virtsaaminen, hematuria, proteinuria, munuaiskivitauti *, interstitiaalinen nefriitti; harvoin - kipu munuaisalueella;
näön elin: usein - kovakalvon keltaisuus;
aineenvaihdunta: harvoin - lisääntynyt ruokahalu, ruokahaluttomuus, laihtuminen / lisääntyminen; tuntemattomalla taajuudella - diabetes mellitus *, hyperglykemia *, hyperlaktatemia *;
lisääntymisjärjestelmä: harvoin - gynekomastia;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - verenpaineen (verenpaineen) nousu, kammiotakykardia, kuten Torsades de Pointes *; harvoin - nopea syke, turvotus, QTc-ajan pidentyminen *; tuntemattomalla taajuudella - AV (atrioventrikulaarinen) lohko II ja III aste *;
hengityselimet: harvoin - hengenahdistus;
maksa- ja sappijärjestelmä: usein - keltaisuus; harvoin - hepatiitti, sappikivitauti, kolestaasi *; harvoin - hepatosplenomegalia, kolekystiitti *;
yleiset häiriöt: usein - väsymys; harvoin - kuume, rintakipu, heikkous, huonovointisuus, rasvakudoksen uudelleenjakautuminen (lipodystrofia); harvoin - kävelyhäiriöt; joissakin tapauksissa (kun käytetään PI: tä potilailla, joilla on hemofilia A ja B) - verenvuoto, spontaanit ihoreaktiot, hemartroosi;
laboratoriotiedot: hyvin usein (käytettäessä atatsanaviiria yhdessä tai useammassa nukleosidi- / nukleotidi- / ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjässä) - seerumin kokonaisbilirubiinin nousu, pääasiassa sitoutumaton (epäsuora) - 87%; usein (≥ 2%) - kreatiinifosfokinaasin aktiivisuuden lisääntyminen - 7%, alaniiniaminotransferaasi (ALAT) - 5%, aspartaatti-aminotransferaasi (AST) - 3%, lipaasi - 3%, neutrofiilisten leukosyyttien määrän väheneminen - 5%. Hoidon peruuttaminen vaadittiin 5%: lla potilaista, jotka saivat sekä eivät saaneet ARV-hoitoa. 2%: ssa tapauksista ALAT / ASAT-pitoisuus ja kokonaisbilirubiiniluokka 3-4 kasvoivat kilpailevasti.

Huomautus

* Rekisteröinnin jälkeisten havaintojen mukaan.

Atatsanaviirin turvallisuusprofiili 6-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsipotilailla on verrattavissa aikuispotilaiden turvallisuusprofiiliin.

Lapsilla havaitut haittavaikutukset: hyvin usein (3-4 astetta) - laboratorioparametrien poikkeamat [kokonaisbilirubiinin nousu yli 2,6 kertaa normaalin ylärajasta (UHN) - 45%]; useimmiten (2-4 astetta) - yskä - 21%, ruumiinlämpötilan nousu - 18%, kovakalvon keltaisuus tai keltaisuus - 15%, ihottuma - 14%, oksentelu - 12%, ripuli - 9%, päänsärky - 8%, perifeerinen turvotus - 7%, nenän tukkoisuus - 6%, kipu raajoissa - 6%, kipu nielemisessä - 6%, nenän vuotaminen - 6%, hengenahdistus - 6%; harvoin - oireeton I- ja II-asteen AV-salpaus - alle 2%.

Jos atatsanaviiria käytetään potilaille, joilla on yhdistetty virushepatiitti (hepatiitti B ja hepatiitti C), todennäköisyys maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntymiselle kasvaa verrattuna infektoimattomiin potilaisiin. Samanaikaisesti bilirubiinin nousun taajuudessa ei ole eroa. Hepatiitin ilmaantuvuus tai maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen yhdistetyissä virushepatiitin (B ja C) muodoissa on verrattavissa lääke- ja vertailumoodeihin.

Potilailla, joilla on samanaikainen krooninen hepatiitti (B ja C), on suurempi riski saada maksasta haittavaikutuksia, sekä vakavia että mahdollisesti kuolemaan johtavia.

Yliannostus

Kliinisissä tutkimuksissa, kun terveitä vapaaehtoisia otettiin atatsanaviiria enintään 1200 mg: n annoksina kerran, haittavaikutuksia ei havaittu. Atatsanaviirin yliannostustapausta kuvattiin HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka ottivat lääkettä 29 200 mg, mikä on 73 kertaa enemmän kuin suositeltu 400 mg: n annos. Päihtyminen aiheutti oireettoman tukoksen Hänen kimppunsa molemmissa haaroissa ja PQ-ajan pitenemisen. Tämän jälkeen elektrokardiografian tulosten mukaan todettiin, että nämä merkit hävisivät itsestään.

Odotetut atatsanaviirin yliannostuksen oireet: keltaisuus ilman muutoksia maksakokeiden tiedoissa (sitoutumattoman bilirubiinin pitoisuuden nousun vuoksi) ja PQ-ajan pidentyminen (sydämen rytmihäiriöt).

Hoito: spesifistä vastalääkettä ei tunneta; on suositeltavaa seurata tärkeimpiä fysiologisia indikaattoreita, seurata potilaan yleistä tilaa ja ohjata elektrokardiogrammaa. Lääkeainejäämien poistamiseksi potilasta kehotetaan suorittamaan mahahuuhtelu, aiheuttamaan oksentelua ja antamaan aktiivihiiltä.

Koska atatsanaviirille on ominaista voimakas metabolia maksassa ja suuri sitoutuminen proteiineihin, dialyysi on tehoton sen erittymiselle elimistöstä.

erityisohjeet

Atatsanaviiria ei sovi määrätä potilaille, joilla on useita resistenssejä HIV-PI: lle, joilla on vähintään neljä mutaatiota. Lääkkeen valinnan aiemmin hoidettujen ARV-potilaiden hoidossa tulisi perustua yksilöllisen resistenssin todisteisiin ja edellisen hoidon tuloksiin.

Huolimatta siitä, että viruksen replikaation tehokas estäminen ARV-hoidolla vähentää merkittävästi HIV-tartunnan riskiä seksuaalisen kontaktin kautta, tartunnan mahdollisuutta ei voida täysin sulkea pois. Siksi on tärkeää ryhtyä varotoimiin, kun käytetään ehkäisymenetelmiä.

Ohjeet lääkkeen käyttöön erikoistapauksissa:

diabetes mellitus ja hyperglykemia: HIV-PI-lääkkeiden käytön aikana joillakin HIV-tartunnan saaneilla potilailla todettiin olevan hyperglykemia, jo diagnosoidun diabetes mellituksen kehittyminen tai paheneminen ja diabeettinen ketoasidoosi. Syy-yhteyttä näiden tapausten ja HIV-PI-hoidon välillä ei ole varmistettu.
hemofilia: tyypin A ja B hemofiliatapauksissa HIV-PI-lääkkeiden käytön aikana tapahtui verenvuotoa, mukaan lukien spontaanit ihon punctate-verenvuodot ja hemarthrosis. Joissakin tapauksissa hyytymistekijä VIII tarvittiin. Hoidon tauon jälkeen HIV-PI-lääkkeitä jatkettiin tai jatkettiin usein. Verenvuototautien ja HIV-PI-hoidon välillä ei ollut mahdollista määrittää syy-yhteyttä. Potilaille, joilla on tyypin A tai B hemofilia, on kerrottava lisääntyneen verenvuodon mahdollisuudesta;
lipodystrofia: Yksittäisissä tapauksissa potilailla esiintyi rasvakudoksen uudelleenjakautumista, mikä ilmeni keskushermostuneena liikalihavuutena, rasvakudoksen kertymisenä, lipohypertrofiana dorsoservikaalisella alueella ("puhvelikyhmy"), kasvojen ja raajojen painonpudotuksella, rintojen suurentamisella, cushingoidisella ulkonäöllä. Ei ollut mahdollista määrittää syy-yhteyttä HIV-PI-hoidon ja rasvakudoksen uudelleenjakautumisen välillä. Lipodystrofian kehittymisen riskitekijöiden, kuten viruslääkkeiden pitkäaikainen käyttö, vanhuus, aineenvaihdunnan häiriöt, läsnä ollessa potilaat tarvitsevat kliinisen tutkimuksen, mukaan lukien visuaalinen arvio rasvakudoksen uudelleenjakautumisesta;
aineenvaihduntaominaisuudet: ARV-hoito voi lisätä ruumiinpainoa ja veren lipidi / glukoosisuhdetta / sisältöä. Nämä muutokset voivat johtua sekä perussairauden hoidosta että elämäntavasta. HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoa koskevien suositusten mukaan veressä oleva rasvojen ja hiilihydraattien hallinta on varmistettu. lipidien aineenvaihdunnan häiriöitä hallitaan kliinisen käytännön mukaisesti. Yhdistetyssä ARV-hoidossa, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, on raportoitu dyslipidemiaa;
immuunikonsentraatio-oireyhtymä: immuunirekonstruktion oireyhtymän kehittymistä havaittiin ARV-hoitoa saavilla potilailla, mukaan lukien atatsanaviiri. ARV-yhdistelmähoidon alussa immuunijärjestelmä voi kehittyä HIV-tartunnan saaneilla potilailla oireettomien tai jäljellä olevien opportunististen infektioiden (tuberkuloosi, Mycobacterium aviumin aiheuttamien yleistyneiden / paikallisten mykobakteeri-infektioiden, sytomegaloviruksen retiniitin, aiheuttama Pneumocystis jirovecii -keuhkokuume) seurauksena. Tuloksena on todennäköisesti tulehduksen merkkejä, jotka voivat johtaa vakaviin kliinisiin seurauksiin tai potilaan tilan heikkenemiseen. Tällaiset reaktiot kehittyvät pääsääntöisesti hoidon alussa, ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Potilas on tutkittava ja määrättävä asianmukainen hoito. Immuniteetin palautumisen aikana havaittiin autoimmuunisairauksien (Gravesin tauti) tapauksia, mutta niiden kehityksen puhkeaminen eri potilailla vaihteli laajasti ja saattoi tapahtua useita kuukausia atatsanaviirin ensimmäisen annon jälkeen;
hyperbilirubinemia: atatsanaviirihoidon aikana joillakin potilailla sitoutumattoman (vapaan) bilirubiinin pitoisuus lisääntyi palautuvasti uridiini-5-difosfaattiglukuronyylitransferaasin (UDP-HT) eston vuoksi. On pidettävä mielessä, että transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen, joka havaitaan lisääntyneen bilirubiinipitoisuuden kanssa, voi johtua muista sairauksista, joihin liittyy hyperbilirubinemia. Kun keltaisuutta tai kovakalvon keltaisuutta ei voida hyväksyä potilaalle, vaihtoehtoista ARV: tä atatsanaviirille voidaan harkita. Älä pienennä lääkkeen annosta, koska se voi edistää resistenssin kehittymistä, heikentää terapeuttista vaikutusta tai johtaa sen menetykseen. Lääkkeen turvallisuudesta, jonka bilirubiinipitoisuus pitkällä aikavälillä ylittää ULN-arvon yli 5 kertaa, ei ole riittävästi tietoa. Koska indinaviiri estää myös UDP-HT: tä aiheuttaen sitoutumattoman bilirubiinipitoisuuden nousua, sen käyttöä atatsanaviirin kanssa ei suositella.
PQ-ajan pidentyminen: Atatsanaviiri voi pidentää PQ- ja PR-ajanjaksoja joillakin potilailla. Käytä lääkettä sydämen johtumishäiriöiden yhteydessä, esimerkiksi II- ja III-asteen AV-esto sekä samanaikaisesti PQ-aikaa pidentävien lääkkeiden, kuten atenololin, verapamiilin, diltiatseemin kanssa;
QT-ajan pidentyminen: Joillakin potilailla on kuvattu QT-ajan pidentymisen jaksoja atatsanaviiriannoksesta riippuen. Käytä lääkettä sydämen johtumishäiriöiden yhteydessä (II- ja III-asteen AV-salpaus tai Hänen kimppunsa tukos) yhdessä QT-ajan pidentämisen kanssa lääkkeillä (klaritromysiini, salmeteroli) sekä riskitekijöiden läsnä ollessa (synnynnäinen QT-ajan pidentyminen, bradykardia, elektrolyytin epätasapaino) tulisi käyttää varoen vain, jos hoidon mahdollinen hyöty on suurempi kuin atatsanaviirin käytöstä mahdollisesti aiheutuva riski;
ihottumat: kolmen ensimmäisen viikon aikana kurssin aloittamisesta voi esiintyä makulopapulaarista ihottumaa, joka on yleensä lievää tai kohtalaista. Joissakin tapauksissa havaittiin erythema multiformen, Stevens-Johnsonin oireyhtymän, toksisen ihottuman ja DRESS-oireyhtymän kehittyminen. Potilaita tulee varoittaa mahdollisten ihoreaktioiden oireista ja oireista, joita on seurattava tarkasti. Jos vakava ihottuma kehittyy, lääke lopetetaan. Ihon tilan tarkka seuranta mahdollistaa varhaisen diagnoosin ja hoidon keskeyttämisen ajoissa. Potilaat, joille on aiemmin diagnosoitu atatsanaviiriin liittyvä Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja DRESS-oireyhtymä, eivät saa käyttää lääkettä hoidon lopettamisen jälkeen;
munuaiskivitauti ja sappikivitauti: Rekisteröinnin jälkeisissä tutkimuksissa atatsanaviirin käytön turvallisuudesta HIV-tartunnan saaneilla potilailla on raportoitu munuais- ja / tai sappikivitautitapauksia. Jotkut heistä tarvitsivat sairaalahoitoa tarvittavan hoidon suorittamiseksi, ja joillakin potilailla oli komplikaatioita. Joskus munuaiskivitautiin liittyi akuutin munuaisten vajaatoiminnan ja munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen. Munuaiskivitaudin / sappikivitautin oireiden esiintyminen vaatii hoidon keskeyttämisen hetkeksi tai hoidon täydellisen lopettamisen;
vähentynyt mahahapon happamuus: mahahapon pH-arvon noustessa atatsanaviirin pitoisuus veriplasmassa voi laskea sen syistä riippumatta;
osteonekroosi: yhdistelmähoito-ARV-hoidon pitkäaikainen käyttö lisää osteonekroosin kehittymisen todennäköisyyttä, erityisesti potilailla, joilla on riskitekijöitä, kuten immunosuppressio, korkea painoindeksi, GCS: n samanaikainen käyttö, alkoholin käyttö. Nivelkivun ilmaantuminen tai liikkumisvaikeudet potilaalla voivat viitata osteonekroosin kehittymiseen.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Atatsanaviirin vaikutusta ihmisen psykomotorisiin toimintoihin ei ole tutkittu. Hoidon aikana on raportoitu huimausta ja uneliaisuutta. Tällaisten haittavaikutusten vuoksi on oltava varovainen ajaessasi ja työskennellessäsi monimutkaisten koneiden kanssa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Atatsanaviiria määrätään raskaana oleville naisille vain, jos hoidon mahdollinen hyöty äidille on suurempi kuin sikiön heikentyneen kasvun ja kehityksen mahdollinen riski. Lääkkeen käyttö raskauden aikana vaatii potilaan tilan säännöllistä lääketieteellistä seurantaa.

Kohtuullisen määrän tietojen analysointi (300-1000 raskaustulosta) paljasti atatsanaviirin toksisesta vaikutuksesta johtuvien sikiön epämuodostumien puuttumisen. Eläinkokeissa ei havaittu merkkejä lääkkeen toksisuudesta lisääntymisjärjestelmään nähden.

Raskauden II ja III kolmanneksella atatsanaviirin - 300 mg + ritonaviiri - 100 mg yhdistelmä, joka otetaan kerran päivässä, ei välttämättä riitä terapeuttisen vasteen saavuttamiseksi, etenkin lääkeresistenssin kanssa. Atatsanaviiripitoisuuksien odotetaan laskevan, kun sitä annetaan samanaikaisesti tenofoviiridisoproksiilifumaraatin tai H ₂ -histamiinireseptorin salpaajien kanssa. Riittävän vasteen varmistamiseksi hoitoon suositellaan atatsanaviirin ottamista 400 mg: n annoksena ritonaviirin kanssa - 100 mg kerran päivässä. Tämän yhdistelmän käytöstä raskaana oleville naisille, jotka ovat aiemmin saaneet ARV-hoitoa, ei ole riittävästi tietoa.

Synnytyksen jälkeen (kahden kuukauden sisällä) naisen terveyden lääketieteellinen seuranta on tärkeää, koska atatsanaviirin pitoisuus voi lisääntyä, mikä lisää haittavaikutusten todennäköisyyttä. Tänä aikana atatsanaviiria määrätään annoksina kuten ennen raskautta, myös silloin, kun sitä käytetään yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka vähentävät sen pitoisuutta veressä.

Vastasyntyneitä, joiden äidit käyttivät atatsanaviiria, on seurattava ensimmäisten elämänpäivien aikana, koska heillä on todennäköisempää vaikea hyperbilirubinemia ja kernikterus. Sikiötä edeltävänä aikana tarvitaan myös sikiön lisätarkkailua.

Rotilla tehtyjen tutkimusten mukaan atatsanaviiri siirtyy äidinmaitoon. Ei ole tietoa sen vaikutuksesta äidinmaidon eritykseen. Koska HIV-tartunta on mahdollista siirtää lapselle äidinmaidon kautta ja imeväisten vakavien sivuvaikutusten riskin takia, imetys on vasta-aiheista atatsanaviirihoidon aikana.

Prekliiniset tutkimukset atatsanaviirin vaikutuksesta hedelmällisyyteen ja alkion kehitykseen eläimillä osoittivat, että sen vaikutusta lisääntymistoimintaan ei havaittu estrosyklin muutoksesta huolimatta.

Lapsuuden käyttö

Vasta-aiheet atatsanaviirin käyttöön lapsille:

lapsen paino alle 35 kg (kapseleille, joiden annos on 300 mg);
lapsen ikä enintään 6 vuotta.

Ei ole suosituksia 300 mg: n kapseleiden käytöstä alle 35 kg painaville lapsille.

Lääkkeen turvallisuusprofiili yli 35 kg painavilla lapsilla on verrattavissa aikuispotilaiden turvallisuuteen.

Lapsilla havaittiin oireettoman PR-ajan pidentymistä (useammin kuin aikuisilla potilailla) ja oireettomia II ja III asteen AV-estoja. Tältä osin atatsanaviirikapseleiden käyttöä lääkkeiden kanssa, jotka edistävät PR-ajan pitenemistä, sekä sydämen johtumishäiriöissä (AV-lohko II ja III -aste, kimpun haaran lohko) tulee käyttää varoen vain, jos hoidon mahdollinen hyöty on suurempi kuin mahdollinen komplikaatioiden riski … Kliinisten oireiden (esimerkiksi bradykardian) ilmetessä on välttämätöntä varmistaa sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan seuranta.

Munuaisten vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka eivät ole hemodialyysissä.

Hemodialyysipotilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet ARV-hoitoa, atatsanaviiria 300 mg: n annoksena määrätään vain yhdessä ritonaviirin kanssa - 100 mg, kerran päivässä.

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa atatsanaviiri on vasta-aiheinen hemodialyysipotilaille ja potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet ARV-hoitoa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Atatsanaviiri metaboloituu pääasiassa maksassa, joten maksan vajaatoiminnan yhteydessä sen pitoisuus plasmassa voi nousta. Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tulee ottaa lääkettä varoen.

Yhdistetyssä ARV-hoidossa potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö, mukaan lukien aktiivinen krooninen hepatiitti, maksan toimintahäiriöiden ilmaantuvuus kasvaa, mikä vaatii potilaan tilan huolellista seurantaa. Jos tila pahenee, lääkäri voi päättää keskeyttää tai lopettaa hoidon.

Maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntymisen ja maksan toiminnan dekompensoinnin todennäköisyys on läsnä virushepatiitti B: ssä tai C: ssä, samoin kuin transaminaasien havaitussa lisääntyneessä aktiivisuudessa ennen hoitoa. Potilaille on annettava maksan toiminnan laboratorioseuranta ennen atatsanaviirihoidon aloittamista ja hoidon aikana.

Kohtalaisessa ja vaikeassa maksan vajaatoiminnassa atatsanaviirin pitoisuus voi kasvaa sekä ritonaviirin kanssa että ilman sitä.

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista: potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C Child-Pugh-asteikolla) - millä tahansa annosteluohjelmalla; potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-asteikolla B ja C luokat) - yhdessä ritonaviirin kanssa.

Atatsanaviiria tulee käyttää varoen: lievän tai keskivaikean maksan toimintahäiriön kanssa (luokat A ja B Child-Pugh-asteikolla) lievissä maksan toimintahäiriöissä (luokka A Child-Pugh-asteikolla) - yhdessä ritonaviirin kanssa.

Potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (luokka B Child-Pugh-asteikolla) ja jotka eivät ole saaneet ARV-hoitoa aiemmin, on suositeltavaa pienentää annos 300 mg: aan kerran päivässä.

Käyttö vanhuksille

Farmakokineettisten tutkimusten tulosten perusteella todettiin, että iäkkäät potilaat eivät tarvitse atatsanaviiriannoksen muuttamista.

Huumeiden vuorovaikutus

Atatsanaviirin metabolia tapahtuu maksassa sytokromi P _{450 -järjestelmän mukana ollessa}; atatsanaviiri estää isoentsyymiä CYP3A4, joka on osa tätä järjestelmää. Muiden samojen aineenvaihduntareittien, kuten BMCC (hitaat kalsiumkanavasalpaajat), immunosuppressantit, jotkut HMG-CoA-reduktaasin estäjät, fosfodiesteraasi-inhibiittorit, samanaikainen käyttö voi lisätä plasman pitoisuuksiaan lisäämällä terapeuttisten ja sivuvaikutusten vakavuutta tai pitenemistä.

Atatsanaviirin käyttö yhdessä isoentsyymin CYP3A4 indusoijien (rifampisiini) kanssa voi aiheuttaa merkittävän laskun atatsanaviirin pitoisuudessa plasmassa ja vastaavasti sen terapeuttisessa aktiivisuudessa. CYP3A4-isoentsyymin estäjät voivat lisätä atatsanaviirin pitoisuutta plasmassa. Näiden vuorovaikutusten vakavuus voi muuttua, jos atatsanaviiria otetaan yhdessä ritonaviirin kanssa, joka on voimakas CYP3A4-isoentsyymin estäjä. Täydelliset tiedot lääkkeiden yhteisvaikutuksista ritonaviirin kanssa tulisi saada lukemalla sen käyttöohjeet.

Lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia atatsanaviirin kanssa:

kinidiini: vakavien ja hengenvaarallisten rytmihäiriöiden lisääntynyt riski (yhdistelmähoitoon atatsanaviiri + ritonaviiri);
rifampisiini: vähentää merkittävästi atatsanaviirin pitoisuutta veriplasmassa, mikä heikentää terapeuttista tehokkuutta ja edistää resistenssin kehittymistä atatsanaviirille;
bepridiili: lisää merkittävästi hengenvaarallisten sivuvaikutusten riskiä;
Ergotamiinijohdannaiset (dihydroergotamiini, ergometriini, ergotamiini, metyyliergometriini): lisäävät merkittävästi hengenvaarallisten sivuvaikutusten riskiä; ergotamiinijohdannaisten akuutti myrkyllisyys ilmenee perifeerisessä vasospasmissa, raajojen iskemiassa ja muissa vyöhykkeissä;
sisapriidi, pimotsidi: lisää riskiä sairastua hengenvaarallisiin rytmihäiriöihin;
lovastatiini, simvastatiini: myopatian kehittymisen riski kasvaa äärimmäiseen määrään asti - rabdomyolyysi;
midatsolaami (parenteraalinen), triatsolaami: niiden pitoisuus kasvaa, sedaation ja hengityslaman pidentymisen todennäköisyys kasvaa;
lääkkeet Hypericum perforatum (mäkikuisma): voivat vähentää atatsanaviirin määrää plasmassa, mikä johtaa terapeuttisen vaikutuksen menetykseen ja lääkeresistenssin kehittymiseen;
astemitsoli, terfenadiini: vakavien hengenvaarallisten haittavaikutusten riski kasvaa (atatsanaviirin ja ritonaviirin yhdistelmässä);
alfutsosiini: sen pitoisuuden nousu on mahdollista, minkä seurauksena hypotensio voi kehittyä (atatsanaviirin ja ritonaviirin yhdistelmälle);
sildenafiili: lääkkeenä keuhkoverenpainetaudin hoitoon on vasta-aiheista käyttää atatsanaviirin kanssa;
ketiapiini: atatsanaviiri lisää ketiapiiniin liittyvien haittavaikutusten riskiä; ketiapiinipitoisuuden nousu veriplasmassa voi johtaa kooman kehittymiseen.

Lääkkeet, joiden annostusohjelmaa voi olla tarpeen muuttaa, jos niitä käytetään yhdessä atatsanaviirin kanssa:

HIV-hoidon ARV: t: nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät - didanosiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraatti, efavirentsi; ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät - nevirapiini; proteaasin estäjät - bosepreviiri, sakinaviiri, ritonaviiri; muut HIV-proteaasien estäjät; antasidit ja puskurit;
rytmihäiriölääkkeet: amiodaroni, lidokaiini (parenteraalinen), kinidiini;
P-salpaajat: atenololi;
BMCC: diltiatseemi, felodipiini, nifedipiini, nikardipiini ja verapamiili;
ei-selektiiviset endoteliinireseptoriantagonistit: bosentaani;
HMG-CoA-reduktaasin estäjät: atorvastatiini, rosuvastatiini, pravastatiini, fluvastatiini;
protonipumpun estäjät: omepratsoli jne.
H ₂ -histamiinireseptorien salpaajat: famotidiini;
immunosuppressantit: syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi;
masennuslääkkeet: trisykliset masennuslääkkeet - amitriptyliini, desipramiini, imipramiini, nortriptyliini; tratsodoni; bentsodiatsepiinit - midatsolaami;
epilepsialääkkeet: karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, lamotrigiini;
antibiootit makrolidit: klaritromysiini;
suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet: etinyyliestradioli, noretisteroni, norgestimaatti;
lääkkeet kihdin hoitoon: kolkisiini;
antimykobakteerilääkkeet: rifabutiini;
PDE (fosfodiesteraasi) -5-estäjät erektiohäiriöiden hoitoon: vardenafiili, sildenafiili, tadalafiili;
antimykoottiset lääkkeet: vorikonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli;
antikoagulantit: varfariini;
kortikosteroidit (hengitettynä / nenän kautta): flutikasonipropionaatti, budesonidi;
huumeiden kipulääkkeet: buprenorfiini;
inhaloitavat beeta ₂ -adrenomimeetit: salmeteroli;
muut lääkkeet: irinotekaani, indinaviiri.

Seuraavien lääkkeiden kohdalla ei odoteta olevan kliinisesti merkittävää farmakologista yhteisvaikutusta atatsanaviirin kanssa: lamivudiini, tsidovudiini, abakaviiri, raltegraviiri, flukonatsoli, metadoni, dapsoni, trimetopriimi / sulfametoksatsoli, atsitromysiini, erytromysiini. Annostusohjelmaa noudattaen annosta ei tarvitse muuttaa.

Analogit

Atatsanaviirianalogit ovat Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Varastointiehdot

Säilytä alkuperäispakkauksessa korkeintaan 25 ° C lämpötilassa valolta suojatussa paikassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut atatsanaviiristä

Lääkettä käytetään osana monimutkaista hoitoa, joten atatsanaviirista ei ole käytännössä mitään arvosteluja, jotka mahdollistavat sen terapeuttisen vaikutuksen arvioinnin erikseen. Jotkut potilaat valittavat tuotteen saatavuudesta apteekeissa.

Asiantuntijat huomauttavat, ettei atatsanaviirilla ole haitallista vaikutusta hiilihydraattien aineenvaihduntaan ja potilaan lipidiprofiiliin. Tämä antaa mahdollisuuden ennustaa sydän- ja verisuonitautien ilmaantumisen ja kehittymisen riskin pienenemistä HIV-infektiopotilailla, kun tätä lääkettä käytetään ARV-hoito-ohjelmissa. Tämän hypoteesin vahvistaminen vaatii kuitenkin pitkäaikaisia kliinisiä tutkimuksia.

Nykyään atatsanaviiri on ainutlaatuisten ominaisuuksiensa vuoksi yksi lupaavimmista PI: stä käytettäväksi osana yhdistettyä ARV-hoitoa HIV-infektiopotilailla.