Stalevo

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Stalevo: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Huumeiden vuorovaikutus
14. Analogit
15. Varastointiehdot
16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. Arvostelut
18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Stalevo

ATX-koodi: N04BA03

Vaikuttavat aineosat: Levodopa + entakaponi + karbidopa (levodopa + entakaponi + karbidopa)

Tuottaja: Orion Corporation Orion Pharma (Suomi)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 3.1.20120

Hinnat apteekeissa: alkaen 2959 ruplaa.

Ostaa

Stalevo on yhdistetty parkinsonismilääke (dopamiinin esiaste + perifeerinen dekarboksylaasin estäjä + katekoli-O-metyylitransferaasin estäjä).

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuoto Stalevo - kalvopäällysteiset tabletit: tummanharmahtavanpunainen tai ruskehtavanpunainen, ilman riskejä, toisella puolella kohokuviointi: annoksella 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - pyöreät, kaksoiskupera tabletit, koodi LCE 50 "; annoksella 100 mg / 25 mg / 200 mg - soikeat tabletit, koodi "LCE 100"; annoksella 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - pitkänomaiset ellipsoidiset tabletit, koodi "LCE 150"; annoksena 200 mg / 54,1 mg / 200 mg - pitkänomaiset, ellipsoidiset, kaksoiskuperia tabletteja, koodi "LCE 200" (injektiopulloissa, joissa on 10, 30, 100 tai 250 tablettia annoksella 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tai 10, 30, 100, 130 tai 175 tablettia annoksella 200 mg / 54,1 mg / 200 mg; pahvipakkauksessa 1 pullo ja Stalevon käyttöohjeet).

Koostumus yhdelle tabletille annoksina 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tai 200 mg / 54,1 mg / 200 mg:

vaikuttavat aineet: levodopa - 50; 100; 150 tai 200 mg; karbidopa-monohydraatti - 13,5 mg; 27 mg; 40,5 mg tai 54,1 mg (karbidopana ilmaistuna 12,5 mg; 25 mg; 37,5 mg tai 50 mg; entakaponi (kaikille annoksille) - 200 mg;
apukomponentit: magnesiumstearaatti, povidoni K-30, natriumkroskarmelloosi, mannitoli, maissitärkkelys;
kalvokuori: glyseriini 85% (glyseroli 85%); polysorbaatti 80, magnesiumstearaatti, punainen rautaoksidi, keltainen rautaoksidi, titaanidioksidi, sakkaroosi, hypromelloosi (200 mg / 54,1 mg / 200 mg tabletin päällyste ei sisällä keltaista rautaoksidia).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Nykyaikaisen käsityksen mukaan Parkinsonin taudin ilmenemismuodot liittyvät dopamiinin ehtymiseen striatumissa. Dopamiini ei ylitä veri-aivoestettä, ja sen edeltäjä levodopa ylittää veri-aivoesteen ja lievittää patologian merkkejä.

Koska levodopa metaboloituu aktiivisesti ääreis elimissä, kun sitä käytetään ilman metabolisten entsyymien estäjiä, vain pieni osa määrätystä annoksesta saavuttaa keskushermoston.

Karbidopa on perifeerinen DOPA-dekarboksylaasin estäjä, joka vähentää levodopan metaboliaa. Samanaikaisesti perifeerisissä elimissä muodostuu dopamiinia, josta on helpompaa päästä aivoihin. Levodopan dekarboksylaatio vähenee, kun sitä käytetään yhdessä DOPA-dekarboksylaasin estäjän kanssa, joten sitä voidaan määrätä pienemmillä annoksilla, mikä vähentää haittatapahtumien, kuten pahoinvoinnin, esiintyvyyttä.

Dekarboksylaasin DOPA-dekarboksylaasin estäjällä tapahtuvan tukahduttamisen taustalla katekoli-O-metyylitransferaasista tulee tärkein perifeerinen metabolinen entsyymi. Se katalysoi levodopan muuttumista mahdollisesti haitalliseksi metaboliitiksi, 3-O-metyylidopaksi.

Entakaponi on spesifinen, palautuva ja pääasiassa perifeerinen katekoli-O-metyylitransferaasin estäjä. Se on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä levodopan kanssa, mikä hidastaa sen puhdistumaa verenkierrosta, mikä lisää levodopan farmakokineettiselle profiilille ominaista pitoisuus-aika-käyrän alla olevaa aluetta. Tästä johtuen kliininen vaste jälkimmäisen annokseen pidentyy ja paranee.

Farmakokinetiikka

Entakaponin, levodopan ja karbidopan imeytymiselle on tunnusomaista yksilöllisten arvojen merkittävä intra- ja vaihteluväli. Entakaponi ja levodopa imeytyvät ja erittyvät nopeasti, kun taas karbidopa imeytyy ja erittyy jonkin verran hitaammin. Levodopan hyötyosuus, kun sitä käytetään erikseen ilman Stalevon kahta muuta vaikuttavaa ainetta, vaihtelee 15-33%. Karbidopan hyötyosuus on 40-70% ja entakaponi 200 mg: n annoksena on 35%.

Ruoat, joissa on paljon neutraaleja aminohappoja, voivat hidastaa ja vähentää levodopan imeytymistä. Hoito-ohjelma ja ruokavalio eivät vaikuta entakaponin imeytymiseen.

Karbidopan jakautumistilavuudesta ei ole tietoa. Levodopan ja entakaponin jakautumistilavuudet ovat melko pienet, ne ovat vastaavasti 0,36-1,6 litraa / 1 kg ja 27 litraa / 1 kg.

Yhteys levodopan veriplasman proteiineihin on vähäinen (10-30%), kun taas karbidopalla tämä luku on lähes 36%. Entakaponi sitoutuu plasman proteiineihin laajasti, melkein 98%, pääasiassa seerumin albumiinilla. Terapeuttisina pitoisuuksina entakaponi ei syrjäytä muita aktiivisia komponentteja, jotka liittyvät laajasti proteiiniin (esimerkiksi diatsepaami, fenyylibutatsoni, salisyylihappo tai varfariini). Samanaikaisesti nämä aineet eivät syrjäytä niitä, kun niitä käytetään terapeuttisina annoksina tai suurempina pitoisuuksina.

Levodopan metabolia on aktiivista. Tässä tapauksessa muodostuu erilaisia metaboliitteja. Tärkeimmät reitit ovat O-metylaatio katekoli-O-metyylitransferaasilla ja dekarboksylaatio DOPA-dekarboksylaasilla.

Karbidopan metabolia tapahtuu muodostamalla kaksi metaboliittia, jotka erittyvät virtsaan konjugoimattomien aineiden ja glukuronidien muodossa. Karbidopan kokonaiserittymisestä virtsaan sen erittyminen muuttumattomana on 30%.

Entakaponi metaboloituu melkein kokonaan ennen erittymistä virtsaan (10–20%) ja ulosteisiin / sapen (80–90%). Pääasiallinen metaboliareitti on sekä entakaponin että sen aktiivisen metaboliitin (cis-isomeerin) glukuronidaatio. Jälkimmäisen pitoisuus veriplasmassa on noin 5% entakaponin kokonaismäärästä. Entakaponin kokonaispuhdistuma on 0,7 litraa / 1 kg / tunti, levodopan osalta - 0,55 - 1,38 litraa / 1 kg / tunti. Puoliintumisaika (erikseen otettuna): entakaponi on 0,4 - 0, 7 tuntia; karbidoopit - 2-3 tuntia; levodopa - 0,6-1,3 tl.

Koska entakaponilla ja levodopalla on lyhyt puoliintumisaika, toistuvilla annoksilla ei ole todellista kertymistä.

Ihmisen maksan mikrosomaalisia valmisteita käyttävien in vitro -tutkimusten mukaan entakaponi estää sytokromi P450 2C9 (PK50 ~ 4 μM) -entsyymejä. Muut sytokromi P450 -entsyymit (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ja CYP2C19) entakaponi estää heikosti tai ei ole lainkaan vuorovaikutuksessa niiden kanssa.

Levodopa-hoito iäkkäillä potilailla, joilla ei ole entakaponia ja karbidopaa, lisää sen imeytymistä ja hidastaa erittymistä verrattuna nuorempiin potilaisiin. Yhdistetyllä levodopan ja karbidopahoidon kanssa ensimmäisen imeytyminen iäkkäiden ja nuorempien potilaiden kehossa tapahtuu samalla tavalla, vaikka iäkkäillä potilailla pitoisuus-aika-käyrän ala on 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla. Tämä johtuu DOPA-dekarboksylaasiaktiivisuuden ja levodopan puhdistuman vähenemisestä iän myötä. Entakaponin tai karbidopan pitoisuus-aikakäyrän alle jäävällä alueella ei ollut merkittäviä eroja vanhuksilla (65--75-vuotiaat) ja nuoremmilla (45--64-vuotiaat).

Miesten kehossa levodopan biologinen hyötyosuus on huomattavasti pienempi kuin naisilla. Stalevon farmakokineettisissä tutkimuksissa levodopan biologinen hyötyosuus oli miehillä matalampi kuin naisilla, pääasiassa painon eron takia, kun taas entakaponin ja karbidopan biologisessa hyötyosuudessa ei ollut sukupuolieroja.

Lievässä tai keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa (Child-Pugh-luokituksen mukaan - luokka A ja B) entakaponin metabolia hidastuu, mihin liittyy sen pitoisuuden nousu plasmassa imeytymisen ja erittymisen vaiheessa. Erityisiä tutkimuksia levodopan ja karbidopan farmakokinetiikasta maksan vajaatoiminnassa ei ole tehty, Stalevoa on kuitenkin käytettävä varoen potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.

Entakaponin farmakokinetiikka munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä ei muutu. Erityisiä tutkimuksia levodopan ja karbidopan farmakokinetiikasta munuaisten vajaatoiminnassa ei ole tehty, mutta on kuitenkin suositeltavaa harkita annosten välisen välin pidentämisen mahdollisuutta määrättäessä lääkettä dialyysipotilaille.

Käyttöaiheet

Stalevoa määrätään Parkinsonin taudin ja parkinsonismin hoitoon tapauksissa, joissa levodopan ja karbidopan yhdistelmän käyttö on tehotonta. Poikkeuksena on huumeiden parkinsonismi.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

kulmasulku-glaukooma;
vaikea maksan vajaatoiminta;
pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä ja / tai ei-traumaattinen rabdomyolyysi historiassa;
feokromosytooma;
glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, fruktoosi-intoleranssi, sakkaroosi / isomaltaasin puute;
samanaikainen anto monoamiinioksidaasi-A: n selektiivisten estäjien ja monoamiinioksidaasi-B: n selektiivisten estäjien kanssa;
raskaus (lukuun ottamatta yksittäisiä tilanteita, joissa odotettu terapeuttinen vaikutus äidille on suurempi kuin sikiön kehityksen mahdollinen riski);
imetysjakso;
alle 18-vuotiaat lapset;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (Stalevo-tabletteja käytetään lääkärin valvonnassa):

munuais- ja maksasairaudet;
vaikea keuhkojen ja kardiovaskulaaristen vajaatoiminta;
keuhkoputkien astma;
kouristusten historia;
diabetes mellitus ja muut dekompensoidut hormonaaliset patologiat;
ruuansulatuskanavan eroosiot ja haavaumat;
historia sydäninfarktista kammion tai eteisen (eteisen) jäljellä olevilla solmujen rytmihäiriöillä (sydämen toimintaa on tarpeen seurata koko lääkeannoksen alkuasetuksen ajan);
antisosiaalinen käyttäytyminen, masennus, jolla on taipumusta itsemurhaan, psykoosin historia tai joka esiintyi Stalevo-hoidon aikana;
avoimen kulman glaukooma (silmänsisäisen paineen huolellinen seuranta on tarpeen);
samanaikainen käyttö psykoosilääkkeiden kanssa, jotka estävät dopamiinireseptoreita, erityisesti D2-reseptoreita (hoito tulisi suorittaa tarkassa lääkärin valvonnassa lääkkeen parkinsonismivastaisen vaikutuksen lopettamiseksi tai patologian ilmenemismuotojen tehostamiseksi);
yhdistelmähoito katekoli-O-metyylitransferaasilla (paroksetiini), varfariinilla, venlafaksiinilla, maprolitiinilla, desipramiinilla, trisyklisillä masennuslääkkeillä, aineilla, jotka voivat aiheuttaa ortostaattista hypotensiota.

Stalevo, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Stalevo-tabletit otetaan suun kautta riippumatta ruokavaliosta. Niitä ei voi hajottaa tai jakaa palasiksi.

Huolellisella valinnalla, yksilöllisesti jokaiselle potilaalle, määritetään lääkkeen optimaalinen päivittäinen annos.

On suositeltavaa ottaa vain yksi tabletti millä tahansa annoksella yhtenä annoksena. Lääkkeen aktiivisten komponenttien suurin päivittäinen annos on: levodopa - 1500 mg; entakaponi - 2000 mg; karbidopa - 375 mg (mikä vastaa 7 Stalevo-tablettia annoksella 200 mg / 200 mg / 50 mg).

Potilaat, jotka saavat entakaponia ja levodopaa / karbidopaa tavanomaisissa vapautumisannosmuodoissa annoksina, jotka vastaavat Stalevo-tablettien annoksia, voidaan välittömästi vaihtaa lääkkeeseen sopivalla annoksella. Esimerkiksi kun otetaan yksi tabletti karbidopaa / levodopaa 50 mg / 200 mg ja yksi tabletti entakaponia 200 mg 4 kertaa päivässä, potilas on mahdollista siirtää yhden lääketabletin käyttöön annoksella 200 mg / 200 mg / 50 mg 4 kertaa päivässä. päivä.

Jos potilas ottaa entakaponia ja levodopaa / karbidopaa annoksina, jotka eivät vastaa Stalevon 200 mg / 200 mg / 50 mg (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg tai 150 mg) vaikuttavien aineiden annoksia. / 37,5 mg / 200 mg), jälkimmäisen annos on titrattava huolellisesti optimaalisen kliinisen vasteen saavuttamiseksi. Aluksi sitä säädetään siten, että saavutetaan suurin vastaavuus aiemmin käytettyyn levodopan päivittäiseen annokseen.

Jos entakaponia ja levodopaa / benseratsidia on annettu aikaisemmin tavanomaisina vapautumisannoksina, levodopa / benseratsidin käyttö tulee peruuttaa edellisenä iltana. Stalevon käyttö on aloitettava seuraavana aamuna aloittaen tableteista, jotka sisältävät samanlaisen määrän levodopaa tai enemmän 5-10%.

Tapauksissa, joissa levodopan ja DOPA-dekarboksylaasin estäjän yhdistelmän käyttö on tehotonta, voidaan harkita mahdollisuutta käyttää Stalevoa sopivina annoksina joillekin Parkinsonin tautia sairastaville potilaille ja moottorin vaihteluille annoksen lopussa. Dyskinesiaa sairastavien potilaiden suoraa siirtämistä (tai levodopan käyttö yli 800 mg: n vuorokausiannoksena) levodopan ja DOPA-dekarboksylaasin estäjän yhdistelmästä lääkkeeseen ei kuitenkaan suositella. Tällaisilla potilailla tulee suorittaa erillinen hoito entakaponilla (tablettien muodossa) ja levodopan annos on muutettava ennen lääkkeeseen siirtymistä (tarvittaessa).

Levodopan vaikutus lisääntyy entakaponin läsnä ollessa, ja siksi se voi vaatia (etenkin dyskinesioiden kanssa) sen annoksen pienentämistä 10-30% ensimmäisinä päivinä tai viikkoina Stalevo-hoidon alkaessa.

Levodopan päivittäisen annoksen pienentäminen voidaan saavuttaa pidentämällä tablettien ottamisen välistä aikaa ja / tai pienentämällä aineen yksittäistä annosta potilaan kliinisen tilan mukaisesti.

Jos on tarpeen käyttää suurempaa annosta levodopaa, lisää käytön tiheyttä ja / tai määrää toista annosta sitä sisältävälle lääkkeelle suositelluilla annoksilla. Jos päinvastoin tarvitaan pienempiä levodopan annoksia, aineen päivittäistä kokonaisannosta pienennetään vähentämällä sen antotiheyttä tai pienentämällä annosta.

Kun Stalevoa käytetään yhdessä muiden levodopalääkkeiden kanssa, on tärkeää olla ylittämättä päivittäistä enimmäisannosta.

Jos lääkitys lopetetaan ja potilas siirretään levodopan yhdistelmähoitoon DOPA-dekarboksylaasin estäjän kanssa ilman entakaponia, parkinsonismilääkkeiden, erityisesti levodopan, annosta tulisi säätää parkinsonismin ilmenemismuotojen riittävään hallintaan.

Iäkkäiden potilaiden annosohjelmaa ei korjata.

On tärkeää olla varovainen, kun lääkettä käytetään lievään / kohtalaiseen maksan vajaatoimintaan. Tällaisissa tapauksissa sen annosta voidaan joutua pienentämään.

Entakaponin farmakokinetiikka on riippumaton munuaisten vajaatoiminnasta. Koska karbidopan ja levodopan farmakokinetiikasta munuaisten vajaatoiminnassa ei ole tehty erityisiä tutkimuksia, Parkinson-lääkettä Stalevo tulisi antaa lääkärin valvonnassa potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien dialyysipotilaat.

Sivuvaikutukset

Stalevo-hoidon aikana havaitaan useimpien seuraavien ei-toivottujen ilmiöiden kehittyminen:

dyskinesia (noin 19% tapauksista);
maha-suolikanavan patologioiden oireet, mukaan lukien ripuli ja pahoinvointi (12 ja 15% tapauksista);
sidekudoksen ja lihasten kipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu (12% tapauksista);
virtsan värjäys punaruskea väri (10% tapauksista).

Lääkkeen kliinisten tutkimusten tulosten tai entakaponin ottamisen yhdessä levodopan ja DOPA-dekarboksylaasin estäjän kanssa havaittiin vakavia sivuvaikutuksia, kuten Quincken turvotus (harvinainen) ja maha-suolikanavan verenvuoto (harvoin).

Huolimatta siitä, että kliinisten tutkimusten tuloksista ei ole näyttöä, Stalevo-hoidon aikana saattaa ilmetä pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä, rabdomyolyysi ja vakavat hepatiitin muodot, usein kolestaattiset.

Mahdolliset haittavaikutukset [yli 10% - hyvin yleisiä; (> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1%) - harvoin; (<0,01%, mukaan lukien yksittäiset raportit) - hyvin harvinainen], koottu 11 kaksoissokkoutetun kliinisen tutkimuksen (3230 vapaaehtoista osallistui niihin) yhdistetyistä tiedoista ja markkinoille tulon jälkeisistä havainnoista:

veri ja imukudos: usein - anemia; harvoin - trombosytopenia;
aineenvaihdunta ja ravinto: usein - ruokahalun heikkeneminen ¹, laihtuminen ¹;
psykiatriset häiriöt: usein - unettomuus, ahdistuneisuus, painajaiset ¹, sekavuus ¹, aistiharhat, masennus; harvoin - levottomuus ¹, psykoosi; taajuutta ei ole vahvistettu - itsemurhakäyttäytyminen;
hermosto: hyvin usein - dyskinesia ¹; usein - päänsärky, huimaus ¹, uneliaisuus, aivohäiriöt (dementia, amnesia), dystonia, on-off-ilmiö, vapina, parkinsonismin merkkien paheneminen (esimerkiksi bradykinesia ¹); taajuutta ei ole vahvistettu - pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä ¹;
näköelimet: usein - näön hämärtyminen;
sydämen aktiivisuus: usein - sydämen rytmin rikkominen, iskeemisen sydänsairauden oireet, lukuun ottamatta sydäninfarktia (angina pectoris ²); harvoin - sydäninfarkti ²;
alukset: usein - hypertensio, ortostaattinen hypotensio; harvoin - maha-suolikanavan verenvuoto;
hengityselimet, rintakehän elimet ja välikarsina: usein - hengenahdistus;
maha-suolikanava: hyvin usein - pahoinvointi ¹, ripuli ¹; usein - suun kuivuminen ¹, vatsavaivat ja kipu ¹, dyspepsia, oksentelu ¹, ummetus ¹; harvoin - dysfagia, koliitti ¹;
maksa- ja sappijärjestelmä: harvoin - poikkeavat maksan toimintakokeet ¹; taajuutta ei ole vahvistettu - hepatiitti, usein kolestaattinen ¹;
iho ja ihonalainen rasva: usein - liikahikoilu, ihottuma ¹; harvoin - hiki ¹, hiukset, kynnet ja iho (paitsi virtsan väri) värjätään; harvoin - Quincken turvotus; taajuutta ei ole vahvistettu - nokkosihottuma ¹;
luurankolihakset ja sidekudos: hyvin usein - kipu lihaksissa ja sidekudoksessa, tuki- ja liikuntaelinten kipu; usein - nivelkipu ¹, lihaskouristukset; taajuutta ei ole vahvistettu - rabdomyolyysi ¹;
munuaiset ja virtsateet: hyvin usein - kromaturia ¹; usein - virtsateiden infektiot; harvoin - virtsaumpi;
yleiset häiriöt ja häiriöt pistoskohdassa: usein - väsymys, voimattomuus, kävelyhäiriöt, joihin saattaa liittyä kaatuminen, ääreisödeema, rintakipu; harvoin - huonovointisuus.

Huomautuksia

¹ Haittavaikutukset, jotka johtuvat entakaponin vaikutuksesta tai esiintyvät useammin (kliinisten tutkimusten tulosten mukaan ero esiintyvyydessä on 1%) entakaponihoidon aikana verrattuna vain levodopan ja DOPA-dekarboksylaasin estäjän yhdistelmähoitoon.

² Sydäninfarktin ilmaantuvuusaste - 0,43% ja muut iskemian aiheuttamat sydänsairaudet - 1,54%, jotka on otettu 13 kaksoissokkoutetun tutkimuksen tuloksista. Tutkimukseen osallistui 2082 potilasta, jotka ottivat entakaponia toiminnan loppuun liittyviin motorisiin vaihteluihin annos.

Jotkut Stalevon haittavaikutuksista liittyvät lisääntyneeseen dopaminergiseen aktiivisuuteen (oksentelu, dyskinesia, pahoinvointi), ja ne ilmenevät yleensä hoidon alussa. Pienemmät levodopan annokset vähentävät näiden dopaminergisten reaktioiden määrää ja tiheyttä. Jotkut ei-toivotut ilmiöt (mukaan lukien virtsan värjäytyminen punaruskeaan, ripuli) ovat seurausta entakaponin ominaisuuksista. On raportoitu hiki, hiukset, kynnet ja iho värjäytyneen entakaponilla.

Joissakin tapauksissa karbidopahoitoon yhdessä levodopan kanssa liittyy kohtauksia. Näiden ilmiöiden välillä ei kuitenkaan ole syy-yhteyttä.

Dopamiiniagonistien ja / tai dopaminergisten lääkkeiden, joihin kuuluu levodopa, mukaan lukien Stalevo, käytön aikana voi ilmetä impulssikontrollihäiriöitä, kuten pakonomainen nälän tyydytys, ahmiminen, halu ostaa ja käyttää rahaa, ylieksuaalisuus, lisääntynyt libido tai uhkapeliriippuvuus.

On raportoitu yksittäisiä raportteja äärimmäisestä uneliaisuudesta päivässä ja äkillisen unen alkamisesta, kun entakaponia käytetään yhdessä levodopan kanssa.

Yliannostus

Markkinoille tulon jälkeisten tietojen mukaan on raportoitu yksittäisistä Stalevo-yliannostustapauksista, joissa levodopan ja entakaponin enimmäisannokset ovat vähintään 10 000 mg ja entakaponi 40 000 mg päivässä. Yliannostuksen ilmenemismuotoja ja akuutteja oireita näissä tapauksissa olivat kromaturia, sidekalvon ja kielen värjäytyminen, ihon kalpeus, Cheyne-Stokesin hengitys, kammiotakykardia, bradykardia, sekava ja levoton tietoisuus, kooma.

Lääkkeen akuutin yliannostuksen yhteydessä toteutettavat toimenpiteet ovat samanlaiset kuin levodopan akuutin yliannostuksen yhteydessä. Pyridoksiini on tehoton lääkkeen vastalääkkeenä.

Tällaisissa tapauksissa potilaan sairaalahoito, yleiset vieroitustoimenpiteet, mahahuuhtelu ja aktiivihiilen toistuva käyttö ovat tärkeitä. Nämä toimenpiteet ovat välttämättömiä entakaponin eliminaation nopeuttamiseksi kehosta muun muassa vähentämällä aineen imeytymistä / imeytymistä ruoansulatuskanavasta.

Puolestaan on suositeltavaa suorittaa toimenpiteitä, jotka ylläpitävät sydän- ja verisuonisto- ja hengityselinten sekä munuaisten normaalia toimintaa. Tarvittaessa toteutetaan toimenpiteitä näiden kehojärjestelmien tukemiseksi. Määritä elektrokardiogrammin seuranta rytmihäiriöiden havaitsemiseksi. Rytmihäiriölääke aloitetaan tarvittaessa. On tärkeää ottaa huomioon mahdollisuus, että potilas olisi voinut ottaa muita lääkkeitä kuin Stalevo. Dialyysin käytön tehokkuutta yliannostuksen hoidossa ei ole osoitettu.

erityisohjeet

Lääkettä ei suositella lääkkeen aiheuttamien ekstrapyramidaalisten reaktioiden hoitoon. Sitä käytetään varoen, jos potilaalla on ollut kouristuksia, mahahaava, munuais- tai endokriinijärjestelmä, keuhkoastma, vaikea keuhkosairaus tai sydän- ja verisuonijärjestelmä, iskeeminen sydänsairaus.

Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti ja joilla on eteisen solmun tai kammion rytmihäiriöitä, tulisi määrätä seuraamaan sydämen toimintaa, erityisesti kun valitaan aloitusannokset.

Kaikkia Stalevoa saavia potilaita on tarkkailtava huolellisesti itsemurhataipumuksen, henkisten muutosten ja muiden merkittävien epäsosiaalisten reaktioiden varalta. Lääkettä käytetään lääkärin valvonnassa psykoosiin (mukaan lukien historia).

Yhdistettyä käyttöä psykoosilääkkeiden (dopamiinireseptorin salpaajat, erityisesti D2-reseptoriantagonistit) kanssa tulee käyttää varoen. Potilaita seurataan tarkasti Stalevon Parkinson-vaikutuksen häviämisen tai taudin oireiden pahenemisen havaitsemiseksi.

Lääkettä määrätään varoen kroonisen avoimen kulman glaukooman taustaa vasten. Näissä tapauksissa silmänsisäisen paineen tarkka seuranta ja kaikkien verenpaineen muutosten kirjaaminen on välttämätöntä.

Stalevo voi palvella ortostaattisen hypotension kehittymistä. Sitä tulisi käyttää lääkärin valvonnassa potilaille, jotka saavat lääkkeitä / lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa ortostaattista hypotensiota.

Entakaponi yhdessä levodopan kanssa voi aiheuttaa jaksollista välittömää unta ja uneliaisuutta, joka liittyy Parkinsonin tautiin.

Kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet dopaminergisten haittavaikutusten (esimerkiksi dyskinesian) tiheämmän kehittymisen hoidossa amantadiinilla, selegiliinillä, dopamiiniagonisteilla (bromokriptiini), kompleksisella entakaponihoidolla verrattuna henkilöihin, jotka saivat lumelääkettä yhdessä näiden lääkkeiden kanssa.

Voi olla tarpeen säätää kaikkien potilaiden ottamien parkinsonismilääkkeiden annoksia määrättäessä lääkettä potilaille, jotka eivät ole aiemmin ottaneet entakaponia.

Harvoissa tapauksissa Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä on rabdomyolyysi, johon liittyy dyskinesioita tai pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä. On tärkeää hallita levodopan äkillistä peruuttamista tai sen annoksen jyrkkää pienenemistä, erityisesti psykoosilääkkeiden yhteiskäytöllä.

Hypertermialle, rabdomyolyysille ja pahanlaatuiselle neuroleptiselle oireyhtymälle ovat ominaisia motoriset ilmenemismuodot (vapina, myoklonus, lihasjäykkyys), henkisen tilan muutokset (kooma, sekavuus, levottomuus), autonomiset toimintahäiriöt (verenpaineen lasku, takykardia) sekä seerumin kreatiinifosfokinaasipitoisuuden nousu. Näiden oireiden ja merkkien kehittymisestä on yksittäisiä raportteja. Patologian varhainen havaitseminen on erittäin tärkeää pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän tehokkaassa hoidossa.

Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän kaltaista tilaa on raportoitu, jolle ovat tunnusomaisia mielenterveyden muutokset, kuume, lihasjäykkyys ja seerumin kreatiinifosfokinaasipitoisuuden nousu, joka liittyy myös parkinsonismilääkkeiden äkilliseen lopettamiseen.

Toteutetuista tutkimuksista, joiden aikana entakaponi lopetettiin yhtäkkiä, ei havaittu rabdomyolyysin tai pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän tapauksia sen peruuttamisen yhteydessä. Entakaponin markkinoille tulon jälkeen on havaittu yksittäisiä pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän jaksoja, varsinkin kun sen ja samanaikaisten dopaminergisten lääkkeiden annoksia pienennetään tai kun lääke lopetetaan yhtäkkiä. Tämän perusteella, jos on tarpeen muuttaa lääkehoito-ohjelma levodopaksi ja DOPA-dekarboksylaasin estäjiksi, on tärkeää suorittaa se asteittain. Levodopa-annoksen nostaminen on todennäköisesti tarpeen.

Yleisanestesian suunnittelussa Stalevoa käytetään niin kauan kuin potilaan annetaan ottaa nesteitä ja lääkkeitä sisälle. Lääkkeen käytön jatkaminen aiemmin määrätyissä annoksissa on mahdollista yleisanestesian jälkeen heti, kun potilas pystyy ottamaan pillereitä yksin.

Pitkäaikaisessa hoidossa on suositeltavaa seurata säännöllisesti munuaisten ja maksan sekä sydän- ja verisuonijärjestelmien ja hematologisten toimintojen toimintaa.

Kun ripulia esiintyy, on tärkeää seurata potilaan painoa liiallisen laihtumisen välttämiseksi. Entakaponin käytön aiheuttama pitkittynyt, jatkuva ripuli voi olla merkki paksusuolitulehduksesta. Pitkäaikainen jatkuva ripuli on perusta hoidon lopettamiselle, sopivan hoidon määrittelemiselle ja sen esiintymisen syiden tunnistamiselle.

Potilaiden tarkka seuranta on tärkeää impulssikontrollihäiriöiden tunnistamiseksi. Potilaita ja heidän hoitoonsa osallistuneita tulisi varoittaa impulssikontrollihäiriöiden mahdollisista oireista - pakonomainen nälän tyydytys, ahmiminen, uhkapeliriippuvuus, ylieksuaalisuus, halu ostaa ja käyttää rahaa, lisääntynyt libido. Nämä ilmenemismuodot voivat ilmetä hoidon aikana dopamiiniagonisteilla ja / tai dopaminergisilla lääkkeillä, joihin kuuluu levodopa (mukaan lukien Stalevo). Jos tällaisia patologioita havaitaan, hoito-ohjelmaa on tarkistettava.

Maksan toimintakokeet ja yleinen lääkärintarkastus vaaditaan voimattomuutta, etenevää ruokahaluttomuutta ja laihtumista sairastavilla potilailla, erityisesti suhteellisen lyhyessä ajassa.

Karbidopan ja levodopan aiheuttamat virtsan asetonitestiliuskat saattavat olla vääriä positiivisia. Tässä tapauksessa tuloksena oleva reaktio ei muuta virtsa-analyysin kiehumista. Glykosuriaa tarkistettaessa glukoosioksidaasimenetelmällä voidaan antaa väärä negatiivinen tulos.

Koska Stalevo-tablettien koostumus sisältää sakkaroosia, niiden käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktoosipuutos ja galaktoosi-intoleranssi.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Stalevo-hoidon aikana potilaiden tulee olla varovaisia ajaessaan ajoneuvoja ja suorittaessaan mahdollisesti vaarallisia toimintoja, joiden toteuttaminen vaatii enemmän huomiota ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta, koska levodopan, karbidopan ja entakaponin yhdistelmä voi aiheuttaa huimausta ja oireenmukaista ortostaattista hypotensiota.

Jos potilaalla on hetkellistä nukahtamista ja / tai uneliaisuutta, häntä kehotetaan pidättäytymään ajamasta ja tekemästä enemmän huomiota vaativaa työtä vakavien loukkaantumisten tai jopa kuoleman välttämiseksi (kunnes nämä oireet poistuvat).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Stalevoa ei määrätä raskauden / imetyksen aikana.

Levodopa / karbidopa / entakaponihoidosta raskauden aikana ei ole näyttöä. Eläintutkimukset ovat paljastaneet lääkkeen joidenkin komponenttien toksisuuden sikiölle. Mahdollisia riskejä ihmiskeholle ei tunneta. Stalevoa ei suositella käytettäväksi raskauden aikana, paitsi tapauksissa, joissa hyödyt äidille ovat suuremmat kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuvat riskit.

Tiedetään, että levodopa erittyy äidinmaitoon, ja on myös näyttöä siitä, että aine estää imetyksen. Karbidopa ja entakaponi erittyvät eläinmaitoon, mutta ei ole näyttöä siitä, että nämä aineet erittyisivät ihmisen rintamaitoon. Levodopan, karbidopan ja entakaponin turvallisuutta imettävillä lapsilla ei tunneta.

Prekliiniset tutkimukset entakaponin, karbidopan ja levodopan käytöstä erikseen eivät paljastaneet niiden kielteistä vaikutusta lisääntymisjärjestelmään. Näiden lääkkeiden yhdistelmän vaikutuksesta lisääntymistoimintaan eläimillä ei ole tehty tutkimuksia.

Lapsuuden käyttö

Lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret Stalevoa ei määrätä, koska sen käytön turvallisuutta ja tehoa tämän ikäryhmän potilailla ei ole varmistettu.

Munuaisten vajaatoiminta

Stalevo-lääkettä käytetään varoen munuaissairauspotilailla.

Maksan toiminnan rikkomuksista

käyttö on vasta-aiheista: vaikea maksan vajaatoiminta;
tapaaminen vaatii lääkärin valvontaa: maksapatologia.

Huumeiden vuorovaikutus

Tällä hetkellä ei ole näyttöä Stalevon yhteensopimattomuudesta tavallisten parkinsonismilääkkeiden kanssa. Tiedetään, että suuret entakaponiannokset voivat muuttaa karbidopan imeytymistä. Kuitenkin, kun sitä käytettiin osana suositeltua hoito-ohjelmaa (0,2 g entakaponia jopa 10 kertaa päivässä), vuorovaikutusta karbidopan kanssa ei havaittu. Tutkimusten mukaan useiden annosten vaikutuksesta Parkinsonin tautia sairastaviin potilaisiin, jotka käyttävät levodopalääkkeitä yhdessä DOPA-dekarboksylaasin estäjien kanssa, entakaponi ja selegiliini eivät ole vuorovaikutuksessa toistensa kanssa. Selegiliinin annos Stalevo-yhdistelmähoidossa ei saa ylittää 0,01 g.

Lääkkeisiin / aineisiin, joiden käyttö yhdessä levodopan kanssa vaatii varovaisuutta, kuuluvat:

verenpainelääkkeet: näiden lääkkeiden hoito voi johtaa oireenmukaiseen ortostaattiseen hypotensioon. Tällaisissa tapauksissa verenpainelääkkeen annosta säädetään;
masennuslääkkeet: karbidopan / levodopan käytön kanssa trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa voi kehittyä haittavaikutuksia dyskinesian ja verenpainetaudin muodossa.

Farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia entakaponin ja imipramiinin sekä entakaponin ja moklobemidin välillä ei tunnistettu terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa.

Merkittävä määrä Parkinsonin tautia sairastavia potilaita seurattiin levodopan, karbidopan ja entakaponin yhdistelmälääkkeiden ja erilaisten aktiivisten komponenttien [noradrenaliinin takaisinoton estäjien (venlafaksiini, maprotiliini, desipramiini), trisyklisten masennuslääkkeiden, metyylikatekranoksetaasi-O- katekolin rakenneyhdisteet), monoamiinioksidaasi-A: n estäjät]. Nämä tutkimukset eivät paljastaneet farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia, mutta on kuitenkin noudatettava varovaisuutta määrättäessä näitä lääkkeitä Stalevon kanssa.

Levodopan terapeuttinen vaikutus voi heikentyä, kun sitä käytetään samanaikaisesti papaveriinin, fenytoiinin, dopamiinireseptoriantagonistien kanssa, mukaan lukien jotkut antiemeetit ja psykoosilääkkeet. On tärkeää seurata huolellisesti tällaista yhdistelmää saavien potilaiden tilaa hoidon vasteen heikkenemisen varalta.

Sytokromi P450 CYP2C9 -entsyymin ja entakaponin välisen affiniteetin vuoksi lääke voi mahdollisesti olla vuorovaikutuksessa aktiivisten komponenttien kanssa, joiden metabolia riippuu tästä isoentsyymistä, esimerkiksi S-varfariinin kanssa. Suoritetut tutkimukset näiden aineiden vuorovaikutuksesta terveillä vapaaehtoisilla eivät paljastaneet entakaponin vaikutusta veriplasman S-varfariinipitoisuuden muutokseen, kun taas viiva R-varfariinin "pitoisuus-aika" -käyrän alla kasvoi keskimäärin 18%. Kansainväliset normalisoidut suhdeluvut nousivat keskimäärin 13%. Tätä indikaattoria on suositeltavaa seurata potilailla, jotka saavat Stalevoa varfariinihoidon aikana.

Koska levodopa kilpailee tiettyjen aminohappojen kanssa, lääkkeen imeytyminen voi heikentyä, jos noudatetaan runsaasti proteiinia sisältävää ruokavaliota. Koska levodopa ja entakaponi kykenevät kelatoimaan raudan ruoansulatuskanavassa, lääkitys rautaa sisältävillä valmisteilla tulisi ottaa 2-3 tunnin välein.

In vitro -tutkimusten mukaan entakaponi sitoutuu ihmisen albumiinin toiseen sitoutumiskohtaan, joka sitoo myös muita aineita, mukaan lukien ibuprofeeni ja diatsepaami. Terapeuttisten pitoisuuksien merkittävät muutokset tällaisten yhdistelmien käytössä ovat epätodennäköisiä. Nykyisten käytettävissä olevien tietojen mukaan tällaisia yhteisvaikutuksia ei ole kirjattu.

Analogit

Stalevon analogit ovat Confundus Trio, Madopar, Izikom, Sinemet jne.

Varastointiehdot

Säilytä valolta ja kosteudelta suojatussa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Stalevo

Kuvattua uuden sukupolven kolmikomponenttista lääkettä on käytetty Parkinsonin taudin ja parkinsonismin hoitoon vuodesta 2003, mukaan lukien yli 10 vuotta Venäjällä. Tänä aikana, asiantuntijoiden mukaan, johtuen yhdistetystä koostumuksesta, mukaan lukien levodopa, karbidopa ja katekoli-O-metyylitransferaasin estäjä entakaponi, lääke on osoittautunut parhaalta puolelta. Se tarjoaa vakaampaa, lähellä fysiologista dopamiinireseptorien stimulaatiota, jonka avulla voit ylläpitää levodopan tasaisinta tasoa veriplasmassa.

Kansainvälisten kontrolloitujen kliinisten tutkimusten tulosten mukaan Stalevon määrääminen Parkinsonin tautia sairastaville potilaille heti ensimmäisten varhaisvaihteluiden ilmaantuessa lisää nykyisen hoidon tehokkuutta ja voi vaikuttaa myönteisesti taudin seuraavaan kulkuun.

Lisäksi potilailla on vain vähän Stalevo-arvosteluja, jotka osoittavat myös sen korkean tehokkuuden.

Stalevon hinta apteekeissa

Stalevon arvioitu hinta 30 tabletin pakkaukselle annoksesta riippuen on: 100 mg / 25 mg / 200 mg - 2982 - 3119 ruplaa; 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - 2816 - 3119 ruplaa; 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - 1753-3058 ruplaa.