Synagis

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Synagis: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käytä lapsuudessa
10. Huumeiden vuorovaikutus
11. Analogit
12. Varastointiehdot
13. Apteekeista luovuttamisen ehdot
14. Arvostelut
15. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Synagis

ATX-koodi: J06BB16

Vaikuttava aine: palivitsumabi (palivitsumabi)

Valmistaja: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Saksa); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 25.12.2019

Kylmäkuivattu aine liuoksen valmistamiseksi Sinagisin lihaksensisäistä antamista varten

Sinagis on lääke, jota käytetään ehkäisemään hengitysteiden syntsyyttiviruksen (RSV) aiheuttamia alempien hengitysteiden infektioita pienillä lapsilla, joilla on suuri riski sairastua RSV-tautiin.

Vapauta muoto ja koostumus

Synagisia tuotetaan seuraavissa annosmuodoissa:

lyofilisaatti liuoksen valmistamiseksi lihakseen (i / m): homogeeninen, valkoinen tai melkein valkoinen (50 tai 100 mg injektiopullossa, jonka tilavuus on 4 tai 10 ml, vastaavasti, suljettu korkilla, rullattu korkilla alumiinikannella; muoviastiassa 1 pullo, pahvilaatikossa 1 muovisäiliö);
liuos lihaksensisäistä injektiota varten: väritön tai hieman kellertävä, läpinäkyvä tai hieman opaalinhohtoinen neste, jossa voi olla pieniä läpikuultavia hiukkasia [kumpikin 0,5 tai 1 ml (nimellistilavuus) värittömästä läpinäkyvästä lasista tehdyssä 2R-pullossa, jossa rengasmainen ulkonema / rengasura kaulan sisäpinnalla, suljettu tulpalla ja puristettu alumiinikorkilla, jossa on polypropeenikorkki; 1 pullo muoviastiassa, 1 muovisäiliö pahvilaatikossa].

Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Synagiksen käytöstä.

1 kylmäkuivattua pulloa sisältää:

vaikuttava aine: palivitsumabi - 50 tai 100 mg *;
lisäkomponentit: histidiini, glysiini, mannitoli.

1 ml liuosta sisältää:

vaikuttava aine: palivitsumabi - 100 mg **;
lisäkomponentit: histidiini, glysiini, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Huomautuksia

* Injektiopullo sisältää ylimäärän palivitsumabia (73 ja 122 mg vastaavasti 50 ja 100 mg), jotta varmistetaan, että koko vaikuttava aineosa uutetaan.

** pullo sisältää ylimääräiset varat taatulle sarjalle ruiskussa, jonka annos on sopiva 50 tai 100 mg; liuoksen tilavuus on 0,7 ± 0,1 ml (tilavuus 0,5 ml) tai 1,2 ml ± 0,1 ml (tilavuus 1 ml).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Palivitsumabi on IgG _1K -luokan humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (MCA), joka on vuorovaikutuksessa RSV-fuusioproteiiniantigeenin (proteiini F) epitoopin A (osa makromolekyyliä) kanssa. Palivitsumabimolekyyli koostuu 95% ihmisen ja 5% hiiren aminohapposekvensseistä. Palivitsumabilla on voimakas neutraloiva ja suppressoiva vaikutus RSV-alatyypin A ja RSV alatyypin B fuusioproteiineihin

Kun palivitsumabin pitoisuus plasmassa oli noin 30 μg / ml puuvillarottien veressä, se osoitti RSV-replikaation voimakkuuden vähenemistä noin 99%.

Vastus

Vaikuttava aine on vuorovaikutuksessa kypsän RSV F -proteiinin (antigeeninen alue A tai antigeeninen alue II) erittäin konservoituneen osan solunulkoisen domeenin kanssa, joka kattaa aminohapot 262 - 275. Kaikkien palivitsumabiresistenssiä aiheuttavien RSV-mutaatioiden erottava piirre oli aminohappojen korvaaminen tällä proteiini F -alueella. RSV: n vastustuskykyä lääkeaineiden sitoutumiseen ei kirjattu, jos proteiinissa F ei ole polymorfisia tai polymorfisia aminohapposubstituutioita, lukuun ottamatta antigeenistä aluetta A. 126 RSV-isolaatista, jotka valittiin potilaista, jotka eivät reagoineet lääkkeiden ennaltaehkäisyyn, ainakin yksi aminohapoista löydettiin 8: sta. palivitsumabiresistenssiin liittyvät substituutiot (K272E / Q, S275F / L tai N262D), näiden mutaatioiden kokonaistaajuus oli 6,3%.

Kliinisten tietojen analyysin perusteella ei ollut mahdollista paljastaa suhdetta A-aminohapposubstituutioiden ja RSV-infektion vakavuuden välillä lapsilla, jotka saivat palivitsumabia ennaltaehkäisyyn ja joille kehittyi alempien hengitysteiden RSV-infektio. Kaksi lääkeresistenssiin liittyvää mutaatiota tunnistettiin analysoimalla 254 kliinistä RSV-isolaattia henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet palivitsumabia. Siten vaikuttavan aineen vastustuskyvyn aiheuttamien mutaatioiden taajuus oli 0,79%.

Immunogeenisuus

Kliinisten tutkimusten aikana todettiin, että ensimmäisen lääkehoidon aikana muodostui 1% tapauksista palivitsumabille spesifisiä vasta-aineita, joille oli tunnusomaista matala tiitteri. Toistetun hoitojakson aikana 55: stä 56: sta lapsesta ei havaittu vasta-aineita, mukaan lukien kaksi tapausta, joissa ne havaittiin ensimmäisen kurssin aikana. Lääkkeen antigeenistä aktiivisuutta lapsilla, joilla on synnynnäinen sydänsairaus, ei ole tutkittu.

Neljässä ylimääräisessä tutkimuksessa, johon osallistui 4337 potilasta [mukaan lukien lapset, jotka olivat syntyneet 35. raskausviikolla tai aikaisemmin, 6 kuukauden ikäisillä ja alle tai alle 2-vuotiailla ja joilla oli bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD) tai hemodynaamisesti merkittäviä synnynnäisiä sydämen vajaatoimintoja (CHD)], palivitsumabivasta-aineita havaintopisteissä kirjattiin 0-1,5%: lla lapsista. Palivitsumabivasta-aineiden läsnäolon ja sivuvaikutusten kehittymisen välistä suhdetta ei ole tunnistettu.

Voidaan todistaa, että lääkkeen vasta-aineiden muodostuminen on väliaikaista eikä sillä ole kliinistä merkitystä.

Farmakokinetiikka

Tutkimustulosten mukaan aikuisilla vapaaehtoisilla palivitsumabin farmakokineettinen profiili oli samanlainen kuin ihmisen IgG ₁ -vasta-aineiden profiili ottaen huomioon jakautumistilavuuden (Vd) keskiarvon 57 ml / kg suhde ja puoliintumisajan (T _1/2) keskiarvo 18 päivää. Lapsilla tehdyissä tutkimuksissa keskimääräinen T _1/2 oli 20 vuorokautta yhden lihaksensisäisen injektion jälkeen annoksella 15 mg / kg.

30 päivää ensimmäisen injektion jälkeen vaikuttavan aineen vähimmäispitoisuus (C _min) veriseerumissa oli 40 μg / ml, toisen injektion jälkeen - 60 μg / ml, kolmannen ja neljännen jälkeen - 70 μg / ml. Lääke annettiin lihaksensisäisesti kerran kuukaudessa.

Sinagiksen turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa liuoksena ja lyofilisaatin muodossa, kun sitä annetaan lihakseen 15 mg / kg: n annoksena, arvioitiin ristikkäistutkimuksessa, johon osallistui 153 keskosena syntynyttä alle 6 kuukauden ikäistä lasta. Tämän tutkimuksen tulosten mukaan veressä palivitsumabin seerumin C _min oli sama, kun lääkkeen molempia annosmuotoja käytettiin.

Käyttöaiheet

Synagisia suositellaan vakavan RSV: n aiheuttaman alempien hengitysteiden infektion ehkäisyyn lapsilla, joilla on suuri RSV-vamman riski, mukaan lukien:

alle 6 kuukauden ikäiset lapset, jotka ovat syntyneet 35. raskausviikolla tai ennen sitä;
Alle 2-vuotiaat lapset, jotka ovat tarvinneet BPD-hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana
alle 2-vuotiaat lapset, joilla on hemodynaamisesti merkittävä sydänsairaus.

Vasta-aiheet

Sinagisin käytön vasta-aihe on yliherkkyys jollekin lääkkeen ainesosalle tai muulle ihmisen MCA: lle.

Sinagis, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Liuos (mukaan lukien lyofilisaatista valmistettu) Sinagis annetaan i / m.

Injektiot tehdään pääasiassa reiden uloimmalla sivusalueella, koska usein injektio pakaralihakseen pahentaa iskiashermon vaurioitumisen riskiä. Injisointi on välttämätöntä tavanomaisissa aseptisissa olosuhteissa, annostilavuuden ollessa yli 1 ml, liuos tulee pistää useaan paikkaan.

Yksi Sinagis-annos on 15 mg / kg. Huumeiden käyttöohjelma koostuu viidestä injektiosta, jotka suoritetaan yhden kuukauden välein RSV: n aiheuttaman ilmaantuvuuden kausiluonteisen kasvun aikana. Ensimmäinen injektio tehdään mieluiten ennen RSV-kauden alkamista. Vaikutuksen ja muiden hyötyjen lisääntymistä aineen pidemmällä käytöllä ei ole osoitettu.

Sinagisin kuukausiannos (ml) lasketaan kaavalla: ruumiinpaino (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Lääkkeen tehoa, kun sitä käytetään alle 15 mg / kg: n annoksina tai harvemmin kuin kerran kuukaudessa RSV-infektion aikana, ei ole määritetty.

Lapsia, joille on tehty sydämen ohitusleikkaus, kehotetaan antamaan Sinagis -annosta 15 mg / kg välittömästi vakaan tilan saavuttamisen jälkeen, jotta voidaan varmistaa tarvittava palivitsumabipitoisuus seerumissa.

RSV-tartunnan saaneiden lasten uudelleeninfektioriskin vähentämiseksi Sinagis-hoidon aikana on suositeltavaa jatkaa kuukausittaista antamista koko RSV-esiintyvyyskauden ajan.

Laimentamalla Sinagis lyofilisaatin muodossa tarvitaan vain steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä liuoksen valmistamiseksi lihakseen. Älä sekoita lääkettä muiden lääkkeiden tai liuottimien kanssa. Koska ylimääräinen palivitsumabi on asetettu lyofilisaattipulloihin, voit uuttaa sen koko annoksen (50 tai 100 mg).

Menettely Sinagis-lyofilisaatin laimentamiseksi:

Poista muovikorkki pullosta, pyyhi kumitulppa alkoholilla kostutetulla liinalla.
Lävistä pullon korkki ja ruiskuta hitaasti injektionesteisiin käytettävää vettä sen sivuseinää pitkin annoksena 0,6 ml (50 mg) tai 1 ml (100 mg), vältä vaahdon muodostumista.
Kun olet lisännyt vettä, kallista pulloa hieman ja kierrä sitä varovasti 30 sekunnin ajan.
Älä ravista pulloa.
Jätä lääke huoneenlämmössä vähintään 20 minuutiksi. Tuloksena olevan liuoksen tulee olla läpinäkyvä tai hieman opaalinhohtoinen, väritön tai vaaleankeltainen, ja siinä voi olla läpinäkyviä pieniä, proteiiniluonteisia hiukkasia (yllä olevan menetelmän mukaisen valmistuksen jälkeen liuoksen konsentraatio on 100 mg / ml).
Käytä lääke 3 tunnin kuluessa valmistuksesta, koska se ei sisällä säilöntäaineita.
Hävitä injektiopulloon jäänyt liuos.

Synagis lihaksensisäisen liuoksen muodossa ei vaadi laimennusta. On kiellettyä sekoittaa sitä lääkeaineeseen lyofilisaatin muodossa. Älä ravista pulloa ja sekoita lääkettä siihen voimakkaasti. Ennen käyttöä liuoksesta on tehtävä visuaalinen arviointi, jos siinä on näkyviä hiukkasia tai värimuutoksen yhteydessä Synagis-valmistetta ei voida käyttää.

Sinagis-ratkaisun käyttöönottoa koskevat säännöt:

Laita steriili neula steriiliin ruiskuun aseptisen sääntöjen mukaisesti.
Poista muovikorkki pullosta, käsittele kumitulppa desinfiointiaineella.
Lävistä tulppa, työnnä neula injektiopulloon ja vedä määrätty määrä liuosta ruiskuun.
Pistää.
Hävitä käyttämätön liuos.

Liuos i / m-annostusta varten valmistetaan pulloissa, jotka sisältävät vain yhden annoksen, liuos ei sisällä säilöntäaineita. Kun liuos on vedetty ruiskuun, sitä on mahdotonta pistää takaisin injektiopulloon. Yhden pullon sisältö on tarkoitettu vain yhtä antoa varten.

Älä käytä neuloja ja ruiskuja uudelleen tartuntatautien leviämisen välttämiseksi.

Sivuvaikutukset

Sinagista käytettäessä vakavimpia haittavaikutuksia olivat anafylaksia ja muut välittömät yliherkkyysreaktiot; yleisimpiä haittatapahtumia ovat ihottuma, pistoskohdan reaktiot ja kuume. Lääkkeen käytöstä lapsille vertailuryhmässä ja sitä käyttäneessä ryhmässä haittavaikutukset olivat samanlaiset. Nämä häiriöt olivat ohimeneviä, ja niiden vakavuus oli lievä tai kohtalainen.

Kliinisesti merkittäviä eroja haittatapahtumissa ei havaittu suoritettaessa tutkimuksia Synagisin aiheuttamasta RSV: n estämisestä keskosista ja BPD: stä kärsivillä lapsilla sekä imeväisten alaryhmissä jaoteltuina kliinisen luokan, iän, sukupuolen, sikiön kehityksen, rodun / etnisyyden, asuinmaan mukaan tai seerumin palivitsumabin pitoisuus veressä. Turvallisuusprofiilissa ei ollut eroja lasten välillä, joilla ei ollut akuuttia RSV-infektion muotoa, ja lasten kanssa, jotka sairaalassa saivat tämän diagnoosin.

Synagiksen peruuttaminen ei-toivottujen reaktioiden vuoksi oli erittäin harvinaista ja oli noin 0,2%. Kuolemien määrä oli suunnilleen sama palivitsumabi- ja lumeryhmässä, eikä yhteyttä lääkkeeseen löydetty.

Kliinisissä tutkimuksissa ja Synagiksen rekisteröinnin jälkeisessä käytössä havaitut rikkomukset:

immuunijärjestelmä: tuntemattomalla taajuudella - anafylaksia, anafylaktinen sokki (mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset) *;
veri ja imukudos: harvoin - trombosytopenia *;
hermosto: harvoin - kouristukset *;
iho ja ihonalainen kudos: hyvin usein - ihottuma; harvoin - nokkosihottuma *;
hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: usein - apnea *;
yleiset häiriöt ja häiriöt i / m-injektiopaikassa: hyvin usein - ruumiinlämpötilan nousu; usein reaktiot pistoskohdassa.

Huomautus

* haittavaikutukset, jotka on kirjattu rekisteröinnin jälkeen (ei aina ollut mahdollista arvioida luotettavasti näiden vaikutusten kehittymistiheyttä tai määrittää suhdetta palivitsumabin vaikutukseen).

Ennenaikaisilla vastasyntyneillä tehtyjen Sinagiksen rekisteröinnin jälkeisten tutkimusten yhteydessä havaittiin vähäinen astman ilmaantuvuuden kasvu, mutta syy-yhteyttä hoitoon ei tunnistettu.

Yliannostus

Kolmessa tunnistetussa Sinagis-yliannostustapauksessa käytettynä annoksina 20,25; 21,1 ja 22,27 mg / kg, haittatapahtumia ei havaittu. Markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa on raportoitu palivitsumabin yliannostuksesta annoksella 85 mg / kg. Joissakin tapauksissa kehittyvät ei-toivotut reaktiot eivät eronneet niistä, joita käytettiin lääkkeen annoksena 15 mg / kg.

Jos epäillään yliannostusta, potilaan tilaa on seurattava sivuvaikutusten kehittymisen havaitsemiseksi ajoissa ja asianmukaisen oireenmukaisen hoidon toteuttamiseksi välittömästi.

erityisohjeet

Sinagiksen käyttöönottoon voi liittyä välittömien allergisten reaktioiden kehittyminen, mukaan lukien anafylaktiset (anafylaktisen sokin ja anafylaksian tapaukset, joskus kuolemaan johtavat tapaukset) ovat erittäin harvinaisia. Siksi injektion jälkeen potilaiden tulee olla lääkärin valvonnassa vähintään 30 minuutin ajan, ja huone, jossa toimenpide suoritetaan, tulisi varustaa lääkkeillä sokinvastaista hoitoa varten.

Akuutti, kohtalainen / vaikea tartuntatauti tai kuumeinen tila voi vaatia Sinagisin käytön viivästymistä, ellei lääkäri usko, että sen antamisesta kieltäytyminen aiheuttaa suuremman riskin. Lievä ylähengitystieinfektio tai muu lievä kuumeinen tila ei voi olla syy lääkkeen antamisen viivästymiseen.

Trombosytopenian tai veren hyytymisjärjestelmän häiriöiden yhteydessä Sinagisia tulee käyttää varoen.

Virallisia tutkimuksia Sinagiksen tehokkuuden tutkimiseksi, kun sitä määrättiin 2. hoitojaksolle RSV: n ilmaantuvuuden seuraavan kausiluonteisen nousun aikana, ei tehty. Kun potilaat saivat profylaksia lääkkeen kanssa edellisen RSV-kauden aikana, infektion lisääntymisen todennäköisyyttä seuraavalla kaudella ei täysin suljettu pois asiaankuuluvien tutkimusten aikana.

Lapsuuden käyttö

Synagisia käytetään pediatriassa käyttöaiheiden mukaan, määrätyn annostusohjelman mukaisesti.

Huumeiden vuorovaikutus

Tutkimuksia palivitsumabin yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa ei ole vielä tehty, minkä vuoksi tällaisesta yhteisvaikutuksesta ei ole tietoa.

Vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa keskosille ja BPD-vauvoille annettiin palivitsumabia samanaikaisesti influenssarokotteen, tartuntatautien ehkäisyyn tarkoitettujen rokotteiden, glukokortikosteroidien (GCS) ja keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden kanssa. Näitä lääkkeitä saaneiden potilaiden haittavaikutusten ilmaantuvuus ei lisääntynyt. Koska MCA ovat spesifisiä vain RSV: lle, Synagisin ei odoteta häiritsevän immuniteetin kehittymistä rokotuksen aikana.

Palivitsumabi pystyy vaikuttamaan RSV: n immunokemiallisten diagnostisten testien tuloksiin, mukaan lukien jotkut vasta-aineiden havaitsemiseen perustuvat testit. Lisäksi vaikuttava aine estää virusten replikaation soluviljelmässä ja voi muuttaa analyysien tuloksia perustuen näiden tarttuvien aineiden kasvuun soluviljelmässä. Tämä vuorovaikutus voi johtaa vääriä negatiivisiin tuloksiin RSV: n diagnostisissa testeissä. Lääkehoidon taustalla, jotta diagnoosi voidaan luottaa luotettavasti, tällaisten testien tuloksia tulisi harkita ottaen huomioon kliiniset tiedot.

Palivitsumabin käyttö ei vaikuta käänteistranskriptaasia käyttävien polymeraasiketjureaktiotestien (PCR) tuloksiin.

Analogit

Synagiksen analogeista ei ole tietoa.

Varastointiehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa 2–8 ° C: ssa, jäädyttämättä.

Kestoaika: liuosta varten - 3 vuotta, lyofilisaattia varten - 4 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Synagis

Muutamat arvostelut synagisista ovat melko epämääräisiä. Monet alle 6 kuukauden ikäisten ennenaikaisten vauvojen vanhemmat, alle 2-vuotiaat lapset, joilla on BPD ja hemodynaamisesti merkittävä sydänsairaus, panevat merkille positiivisen kokemuksen lääkkeen käytöstä RSV-infektion immunisointiin. Koska tämä tauti on erittäin vaarallinen heikentyneille pikkulapsille ensimmäisen elinvuoden aikana, RSV: n passiivinen immunoprofylaksia Synagisin avulla on heidän mielestään elintärkeää suurille riskiryhmille.

Joissakin tapauksissa vanhemmat ovat kuitenkin tyytymättömiä siihen, että Synagis on voimassa vain yhden kuukauden, ja kun kurssityötä käytetään RSV: n nousukauden aikana, 5 injektiota tarvitaan yhden kerran kuukaudessa. Toisinaan arvostelut ilmaisevat epäilyksiä lääkkeen käytön suositeltavuudesta, koska sitä ei ole vielä tutkittu riittävästi ja se voi vaikuttaa kielteisesti synnynnäiseen immuniteettiin. Samalla ei ole varmuutta siitä, että lapsi ei saa RSV-infektiota hoidon jälkeisessä epidemiakaudessa. Tyytymättömyys ilmaistaan myös johtuen pakollisen toisen ennaltaehkäisykurssin nimittämisestä, josta lääke maksetaan, toisin kuin 1.. Kun otetaan huomioon Synagisin korkeat kustannukset ja se, että kurssi sisältää 5 injektiota, tällainen lapsen immunisointi on liian kallista monille.

Synagiksen hinta apteekeissa

Synagiksen hinta lyofilisaatin muodossa lihaksensisäisen liuoksen valmistamiseksi voi olla yksi pullo: annos 50 mg - 50-60 tuhatta ruplaa, annos 100 mg - 91-100 tuhatta ruplaa.