Granisetron - Käyttöohjeet, Hinta, Arvostelut, Tablettien Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Granisetroni

Granisetroni: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Huumeiden vuorovaikutus
12. Analogit
13. Varastointiehdot
14. Apteekeista luovuttamisen ehdot
15. Arvostelut
16. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Granisetrone

ATX-koodi: A04AA02

Vaikuttava aine: Granisetroni (Granisetronum)

Valmistaja: Ozone, LLC (Venäjä); R-Pharm, JSC (Venäjä)

Kuvaus ja kuva päivitetty: 18.3.2019

Kalvopäällysteiset tabletit, Granisetron

Granisetroni on keskushermoston antiemeettinen lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuodot:

konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi: kirkas neste, väritön (1 tai 3 ml kukin värittömissä lasipulloissa, pahvilaatikossa 5 tai 10 pulloa);
kalvopäällysteiset tabletit: pyöreä kaksoiskupera, ydin on melkein valkoinen, kuori on valkoinen tai melkein valkoinen (10, 20, 30, 40, 50 tai 100 kappaletta kukin PET / polypropyleenipurkkeissa, suljettu PP / polyeteenikierrekorkilla ensimmäisen avaamisen ohjaus /”push-turn” -järjestelmä tai polyeteenistä valmistetut venytyskannet ensimmäisen avaamisen ohjauksella, pahvilaatikossa 1 tölkki; 10, 30 tai 50 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1–5 tai 10 pakkausta).

Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Granisetronin käytöstä.

1 ml konsentraattia:

vaikuttava aine: granisetroni - 1 mg (granisetronihydrokloridin muodossa - 1,42 mg);
apukomponentit: natriumkloridi - 9 mg; sitruunahappomonohydraatti - 2 mg; kloorivetyhappo - vaaditussa määrässä; natriumhydroksidi - vaaditussa määrässä; injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 1 ml.

Yhden tabletin koostumus:

vaikuttava aine: granisetroni - 1 mg (granisetronihydrokloridin muodossa - 1,12 mg);
apukomponentit: laktoosimonohydraatti - 75,38 mg; mikrokiteinen selluloosa - 20 mg; natriumkarboksimetyylitärkkelys - 2 mg; hypromelloosi - 1 mg; magnesiumstearaatti - 0,5 mg;
kuori: makrogoli-4000 - 0,42 mg; hypromelloosi - 1,74 mg; titaanidioksidi - 0,84 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Granisetronin on selektiivinen serotoniinin (5-hydroksitryptamiini) 5-HT ₃ -reseptoreihin, jotka sijaitsevat liipaisimen vyöhykkeellä silmänpohjan IV kammion aivojen ja loppuosaan Kiertäjähermo (käytännössä ei vaikuta muihin serotoniinireseptoreihin). Sillä on voimakkaita antiemeettisiä ominaisuuksia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että granisetroni on alhainen affiniteetti muihin tyyppisiin reseptoreihin, mukaan lukien muun tyyppisiä serotoniinireseptoreihin ja D ₂ dopamiini-reseptoreihin.

Granisetroni auttaa poistamaan oksentelua, joka tapahtuu, kun parasympaattinen hermosto on innoissaan enterokromafiinisolujen serotoniinin vapautumisen vuoksi. Aine on tehokas myös sädehoidon, sytotoksisen kemoterapian sekä leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoidossa.

Sillä ei ole vaikutusta aldosteronin ja prolaktiinin pitoisuuteen plasmassa.

Sydänlihaksen repolarisaatioon kohdistuvan vaikutuksen vuoksi hERG on tukossa - sydämen spesifisten kaliumkanavien geeni. EKG-indikaattoreilla (elektrokardiogrammi) tämä ilmenee PR: n, QRS: n muutoksina ja erityisesti QT-ajan pidentymisenä.

Granisetronilla on mutageeninen vaikutus. Elinikäisen antamisen suurina annoksina eläimillä hepatosellulaaristen kasvainten kehittymisen todennäköisyys kasvaa.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annettujen tablettien jälkeen granisetroni imeytyy nopeasti ja täydellisesti, mutta ensimmäisen maksan läpi kulkevan vaikutuksen vuoksi absoluuttinen hyötyosuus pienenee 60 prosenttiin. Ruoan saannilla ei ole vaikutusta tähän indikaattoriin.

Aine jakautuu kudoksiin ja elimiin (mukaan lukien punasolut ja plasma), keskimääräinen _Vd (jakautumistilavuus) on 3 l / kg. Sitoutuu plasman proteiineihin - noin 65%: n tasolla.

Aineen puhdistuman keskiarvo on noin 27 l / h. Laskimoon annettaessa aineen C _max (maksimipitoisuus) veriseerumissa on 63,8 ng / ml. Granisetronin plasmakonsentraatiolla antiemeettisen vaikutuksen vakavuudella ei ole selkeää korrelaatiota. Kliinisen vaikutuksen kehittymistä voidaan havaita myös tapauksissa, joissa granisetronia ei havaita veriplasmassa.

Biologinen transformaatio tapahtuu pääasiassa maksassa N-demetyloinnilla ja aromaattisen renkaan hapettumisella ja sitten konjugaatiolla. Tärkeimmät metaboliitit ovat 7-OH-granisetronisulfaatti, 7-OH-granisetroni ja glukuronikonjugaatit. Joillakin niistä, esimerkiksi indatsoliini-N-desmetyyligranisetronilla ja 7-OH-granisetronilla, on antiemeettisiä ominaisuuksia, kun taas niiden vaikutuksen todennäköisyys ihmiskehoon on vähäinen. Tutkimusten mukaan ketokonatsoli estää granisetronin metaboliaa, mikä viittaa CYP3A-alaryhmän isoentsyymien osallistumiseen. Muiden tutkimusten perusteella granisetroni ei vaikuta isoentsyymin CYP3A4 aktiivisuuteen.

Keskimäärin 12% annoksesta erittyy muuttumattomana munuaisten kautta ja 47% metaboliittien muodossa. Loput 41% aineesta erittyy suolistossa metaboliitteina.

T _1/2 (puoliintumisaika) on laaja yksilöllinen vaihtelu ja oraalisesti ja laskimoon annettuna 9 tuntia.

Suun kautta otettuna granisetronin farmakokinetiikan lineaarisuus säilyy jopa 2,5 kertaa suositeltua suuremmalla annosalueella.

Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, johon liittyy kasvaimia, plasman kokonaispuhdistuma on noin 1/2 verrattuna potilaisiin, joilla ei ole maksan toimintahäiriöitä. Näistä muutoksista huolimatta annosta ei tarvitse muuttaa.

Kun lapsille annettiin granisetroni 0,02 mg / kg: n annoksena, farmakokineettisissä parametreissä ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja aikuisilla.

Käyttöaiheet

pahoinvointi ja oksentelu sytostaattisen kemoterapian aikana: hoito (infuusioliuos) ja ehkäisy;
pahoinvointi ja oksentelu sädehoidon aikana: hoito ja ehkäisy;
postoperatiivinen pahoinvointi ja oksentelu: hoito (infuusioliuos).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

rasittaa yliherkkyysreaktiot muille selektiivisiä serotoniinin 5-HT ₃ -reseptoreihin;
imetys;
ikä enintään 2 tai 12 vuotta (vastaavasti infuusioliuokselle ja tableteille);
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (Granisetroni on määrätty lääkärin valvonnassa):

osittainen suoliston tukkeuma;
samanaikainen sydänsairaus, erityisesti rytmihäiriöiden kanssa pitkän QT-ajan oireyhtymässä;
kardiotoksinen kemoterapia ja / tai samanaikaisten elektrolyyttihäiriöiden esiintyminen;
perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö (tableteille);
raskaus.

Granisetroni, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Kalvopäällysteiset tabletit

Granisetroni-tabletit tulee ottaa suun kautta, nieltävä kokonaisina veden kanssa.

Suositeltu annostusohjelma:

sytostaattinen kemoterapia (käytetään ennaltaehkäisyyn): 2 kertaa päivässä 1 mg tai 1 kerran päivässä 2 mg enintään 7 päivää sytostaattisen hoidon aloittamisen jälkeen. Ensimmäinen annos on otettava tunti ennen sytostaattisen hoidon aloittamista.
sädehoito (käyttö hoitoon ja ennaltaehkäisyyn): 1 kerta päivässä, 2 mg enintään 7 päivää sädehoidon aloittamisen jälkeen. Ensimmäinen annos on otettava tunti ennen sädehoidon aloittamista.

Infuusiokonsentraatti, liuosta varten

Granisetronikonsentraatista valmistettu liuos on tarkoitettu laskimoon annettavaksi.

Liuoksen saamiseksi voit käyttää seuraavia infuusioliuoksia: Hartmanin liuos; 0,9% natriumkloridiliuos; 5% dekstroosiliuos; 0,18% natriumkloridiliuos ja 4% dekstroosiliuos; mannitoliliuos tai natriumlaktaattiliuos. Muita ratkaisuja ei voida käyttää.

Infuusioliuoksen valmistamiseen tarkoitettu konsentraatti tulee käyttää välittömästi pullon avaamisen jälkeen; pulloon jäävän lääkkeen jatkokäyttö on kielletty.

Liuos on levitettävä heti valmistamisen jälkeen. Valmis liuos on stabiili 24 tuntia normaalissa huoneen valaistuksessa 15-25 ° C: n lämpötilassa.

Lääkkeen laskimonsisäinen antaminen on sallittua laimentamatta.

Suositeltu aikuisten annosteluohjelma sytostaattiseen kemoterapiaan (profylaksia):

yli 50 kg painavat potilaat: 1 pullo (3 mg / 3 ml) laimennetaan 20-50 ml: aan infuusionestettä, antamisaika - 5 minuuttia; lääkettä on käytettävä ennen sytostaattisen kemoterapian aloittamista; myös 1 pullo (3 mg / 3 ml) voidaan antaa boluksena (yli 30 sekunnin ajan);
enintään 50 kg painavat potilaat: 0,02–0,04 mg / kg; infuusio on saatettava loppuun ennen sytostaattisen hoidon aloittamista.

Kliinisten tietojen mukaan useimmat potilaat tarvitsivat vain yhden Granisetron-annoksen 24 tunnin ajan oksentelun ja pahoinvoinnin hallitsemiseksi.

Sädehoidon (ennaltaehkäisevä käyttö) annostusohjelma on sama kuin oksentelun ja pahoinvoinnin ehkäisyyn sytostaattisen kemoterapian aikana.

Pienellä määrällä potilaita, joilla on sytostaattista kemoterapiaa ja sädehoitoa Granisetron-hoidon aikana, voi esiintyä vakavaa pahoinvointia ja pysyvää oksentelua. Tarvittaessa voidaan suorittaa 2 ylimääräistä (5 minuutin kestävää) infuusiota, kukin enintään 3 mg: n annoksella vähintään 10 minuutin välein 24 tunnin ajan. Suurin päivittäinen annos on 9 mg.

Postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun sattuessa 1 mg Granisetronia annetaan kerran hitaasti (vähintään 30 sekuntia) hoitoon. Lääkkeen käytöstä enintään 3 mg: n annoksena on kokemusta potilaille, joille on tehty valinnainen leikkaus anestesiassa.

Pahoinvoinnin ja oksentelun poistamisen jälkeen pillereitä voidaan määrätä ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin.

Suositeltu annostusohjelma sytostaattista kemoterapiaa saaville lapsille:

hoito: enintään 2 lisäinfuusiota (yli 5 minuutin aikana), kerta-annos - 0,02 mg / kg, vähintään 10 minuutin tauko. Suurin päivittäinen annos on 0,06 mg / kg;
ehkäisy: ennen sytostaattisen hoidon aloittamista yksi infuusio annoksella 0,02 mg / kg 10-30 ml: ssa infuusionestettä 5 minuutin ajan.

Ei ole tietoa lääkkeen käytöstä leikkauksen jälkeisen oksentelun ja pahoinvoinnin hoidossa lapsilla.

Sivuvaikutukset

Granisetronin käyttöön liittyvät haittatapahtumat eivät useimmiten ole vakavia eivätkä vaadi lääkkeen lopettamista.

On näyttöä harvoista ja joskus vakavista yliherkkyysoireista (esimerkiksi anafylaksian muodossa).

Mahdolliset haittavaikutukset [> 10% - hyvin yleinen; (> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja <0,1%) - harvoin; <0,01% - hyvin harvinainen]:

immuunijärjestelmä: harvoin - yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia ja nokkosihottuma;
ruoansulatuskanava: hyvin usein - ummetus; usein - maksan transaminaasien (aspartaatti-aminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi) aktiivisuuden lisääntyminen, yleensä ylittämättä niiden normaaliarvoja; harvoin - muutos makussa, närästys;
hermosto: hyvin usein - päänsärky; harvoin - serotoniinioireyhtymä (mukaan lukien muutokset mielentilassa, autonominen toimintahäiriö ja lihas- ja hermojärjestelmän häiriöt); harvoin - ahdistus, ahdistus, huimaus;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: harvoin - QT-ajan pidentyminen; Kuten tapauksessa, että käytetään muiden antagonistien serotoniini 5-HT ₃ -reseptorien, EKG muutoksia raportoitu taustaa vasten käytön Granisetronin, mukaan lukien tapaukset, QT-ajan välin (merkityksetön ja, yleensä, ei ollut kliinistä merkitystä, erityisesti, ilman merkkejä proarrhythmogenic toiminta);
iho ja ihonalainen kudos: harvoin - ihottuma; hyvin harvoin - turvotus, mukaan lukien kasvot;
organismi kokonaisuutena: hyvin harvoin - flunssankaltainen oireyhtymä, mukaan lukien vilunväristykset ja kuume.

Granisetronin markkinoille tulon jälkeen rekisteröidyt haittavaikutukset (esiintymistiheys tuntematon):

ruoansulatuskanava: vatsakipu, ilmavaivat, ripuli, dyspepsia;
hermosto: uneliaisuus, unettomuus, heikkous;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: rintakipu, rytmihäiriöt, verenpaineen nousu / lasku;
immuunijärjestelmä: bronkospasmi, hypertermia, kutina.

Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus voivat vaihdella granisetronin vapautumismuodon mukaan.

Yliannostus

Kerta-annoksena laskimoon annettua 38 mg Granisetronia ei liittynyt vakavien haittavaikutusten kehittymistä, lukuun ottamatta lievää päänsärkyä.

Hoito: oireenmukainen. Spesifistä vastalääkettä ei tunneta.

erityisohjeet

Lääkärin on seurattava niiden potilaiden tilaa, joilla on osittaisen suolitukoksen merkkejä Granisetron-valmisteen antamisen jälkeen, koska lääke voi heikentää maha-suolikanavan liikkuvuutta.

Granisetroni on turvallinen käytettäväksi iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on maksan / munuaisten vajaatoiminta.

Potilailla, joilla on ennestään rytmihäiriöitä tai sairauksia, joihin liittyy heikentynyt sydämen johtumiskyky, Granisetronin käytön aikana tapahtuvat muutokset EKG-parametreissä voivat johtaa kliinisesti merkittäviin seurauksiin. Siksi on noudatettava varovaisuutta määrättäessä lääkettä potilaille, joilla on sydänsairaus, samanaikaiset elektrolyyttihäiriöt ja / tai jotka saavat kardiotoksista kemoterapiaa.

On raportoitu tapauksia välillä ristiallergian antagonisteja serotoniini 5-HT ₃ -reseptoreihin.

Jos on kliinistä tarvetta Granisetronin ja muiden serotonergisten lääkkeiden yhteiskäyttöön, potilaan tilaa on seurattava.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Granisetronin kanssa ajettaessa on uneliaisuuden, huimauksen ja voimattomuuden todennäköisyys otettava huomioon ajon aikana.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

raskaus: johtuen siitä, että käytön turvallisuutta tässä potilasryhmässä ei ole varmistettu, Granisetronia voidaan käyttää vain tapauksissa, joissa odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski
imetysjakso: lääkkeen käyttö on vasta-aiheista.

Lapsuuden käyttö

Vasta-aiheet (koska tietoja ei ole riittävästi, joiden avulla voit määrittää optimaalisen annostusohjelman tälle potilasryhmälle):

infuusioliuos - enintään 2 vuotta;
tabletit - enintään 12 vuotta.

Huumeiden vuorovaikutus

Granisetroni ei vaikuta sytokromi P _{450 -järjestelmän} CYP3A4-isoentsyymin aktiivisuuteen, joka on vastuussa joidenkin narkoottisten kipulääkkeiden metabolisesta prosessista. Lääkkeen tehoa deksametasonin (8–20 mg: n annoksena) laskimonsisäisellä antamisella ennen kemoterapiaa voidaan parantaa.

Tutkimustietojen mukaan ketokonatsoli estää granisetronin metaboliaa vaikuttamalla sytokromi P _{450 -järjestelmän} isoentsyymiin 3A.

Kun maksaentsyymit indusoidaan fenobarbitaalilla, granisetronin puhdistuma lisääntyy noin 25%.

Erityisiä tutkimuksia granisetronin vaikutuksesta anestesialääkkeisiin ei ole tehty, mutta lääke on hyvin siedetty, kun sitä käytetään yhdessä vastaavien lääkkeiden ja huumeiden kipulääkkeiden kanssa.

Vuorovaikutus samanaikainen käyttö rauhoittavien, psykoosilääkkeet, bentsodiatsepiinit, mahahaavan lääkkeitä ryhmästä H ₂ -histamine-reseptorin salpaajat (esimerkiksi simetidiini) ja oksentelua sytostaattien ei ole tunnistettu.

Potilailla, jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään kykenevän pidentämään QT-aikaa ja / tai arytmogeenista aktiivisuutta, havaitut muutokset EKG: ssä voivat aiheuttaa kliinisesti merkittäviä seurauksia Granisetron-hoidolla.

Käytettäessä Granisetroni yhdessä muiden serotonergisten lääkkeiden, kuten hoidettaessa muita antagonisteja serotoniini 5-HT ₃ -reseptoreita, on ollut Serotoniinioireyhtymätapauksia, mukaan lukien muutokset psyykkinen, häiriöt lihasten ja hermoston ja autonomisen hermoston häiriöt.