Tromborel

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Tromborel: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Tromborel

ATX-koodi: B01AC04

Vaikuttava aine: klopidogreeli (Clopidogrel)

Tuottaja: Edge Pharma Private Limited (Intia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 25.2.2020

Tromborel on verihiutaleiden estäjä.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuoto - kalvopäällysteiset tabletit: pyöreät, vaaleanpunaisesta vaaleanpunaiseksi; Murtumassa erottuu 2 kerrosta - vaaleanpunainen kuori ja vaaleankeltainen ydin (10 ja 14 kpl läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa ohjeet Tromborelin käytöstä ja 1, 2, 4 tai 6 läpipainopakkausta, joissa on 14 tablettia tai 1, 2, 3 tai 10 läpipainopakkausta, jotka sisältävät 10 tablettia).

Lääkkeen koostumus 1 tabletille:

vaikuttava aine: klopidogreeli (vetysulfaatin muodossa) - 75 mg;
apukomponentit: kalsiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, mannitoli, natriumkarboksimetyylitärkkelys;
kalvovaippa: Ruskea Winkout (etyyliselluloosa, talkki, triasetiini, titaanidioksidi, hypromelloosi, punainen rautaoksidi).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Tromborelin vaikuttava aineosa klopidogreeli on aihiolääke, koska yksi sen aktiivisista metaboliiteista on verihiutaleiden aggregaation estäjä.

Aktiivinen metaboliitti vähentää selektiivisesti adenosiinidifosfaatin (ADP) sitoutumista verihiutaleiden reseptoreihin ja estää myös selektiivisesti glykoproteiinireseptorien IIb / IIIa kompleksin aktivoitumista, mikä vähentää verihiutaleiden aggregaatiota.

Klopidogreelilla ei ole vaikutusta fosfodiesteraasin (PDE) aktiivisuuteen. Se pystyy vähentämään verihiutaleiden aggregaatiota, joka kehittyy muiden agonistien vaikutuksesta, vähentämällä niiden aktivoitumista vapautuneen ADP: n avulla.

Lääke sitoutuu peruuttamattomasti verihiutaleiden ADP-reseptoreihin, jotka pysyvät immuuneina ADP-stimulaatiolle elinkaaren aikana (noin 7 päivää).

On syytä huomata, että kaikilla potilailla ei havaita tyydyttävää verihiutaleiden suppressiota. Tämä johtuu siitä, että sytokromi P450 -järjestelmän isotsyymit, mukaan lukien polymorfiset ja muut lääkkeet voivat estää niitä, ovat mukana klopidogreelin aktiivisen metaboliitin muodostumisessa.

Potilailla, joilla on ateroskleroottisia verisuonivaurioita, Tromborel estää aterotromboosin kehittymisen aluksista riippumatta, missä prosessi on lokalisoitu (kardiovaskulaariset, perifeeriset tai aivoverenkiertovauriot).

Kun klopidogreeli on otettu 400 mg: n annoksena, vaikutus kehittyy 2 tunnin kuluessa (esto - 40%), enimmäisarvo (aggregaation estyminen - 60%) - 4-7 päivän säännöllisen lääkeannoksen jälkeen 50-100 mg: n päivittäisenä annoksena. Verihiutaleiden vastainen vaikutus jatkuu koko verihiutaleiden käyttöiän ajan (jopa 10 päivää).

Klopidogreelin farmakodynamiikkaa koskevan pienen vertailevan tutkimuksen, johon miehet ja naiset osallistuivat, tulosten mukaan naisilla on vähemmän ADP: n aiheuttaman aggregaation tukahduttamista, mutta vuotoajan pidentymisessä ei ole eroa.

Laajassa mittakaavassa kontrolloidussa tutkimuksessa Clopidogrel vs Aspirin potilailla, joilla on iskeemisten tapahtumien riski (CAPRIE), tutkittiin klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon (ASA) vertailevia ominaisuuksia potilailla, joilla on riski iskeemisten patologioiden kehittymiselle. Seuraavien parametrien havaittiin olevan samanlaisia naisilla ja miehillä: kliinisten tulosten esiintymistiheys, sivuvaikutusten määrä, muiden kliinisten ja laboratorioparametrien häiriöiden määrä.

Farmakokinetiikka

Kun päivittäinen 75 mg Tromborel-annos otetaan säännöllisesti, klopidogreeli imeytyy nopeasti. Sillä on korkea hyötyosuus. Sen plasmapitoisuus on kuitenkin pieni, jo 2 tuntia nauttimisen jälkeen, se ei saavuta mittausrajaa, joka on 0,025 μg / l. Noin 98% klopidogreelista ja 94% sen inaktiivisesta metaboliitista sitoutuu plasman proteiineihin.

Aine metaboloituu intensiivisesti maksassa. In vitro ja in vivo -olosuhteissa havaittiin kaksi biotransformaatioreittiä: ensimmäinen esteraasien osallistumisella, jota seurasi hydrolyysi, jonka seurauksena muodostuu karboksyylihapon epäaktiivinen johdannainen (85% kiertävistä metaboliiteista); toinen - sytokromi P450-isoentsyymien vaikutuksesta. Aluksi klopidogreeli metaboloituu välimetaboliitiksi - 2-oksoklopidogreeliksi, sitten klopidogreelin tiolijohdannaisen aktiiviseksi metaboliitiksi. In vitro tämä biotransformaatioreitti tapahtuu isoentsyymien CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450 mukana. Isoentsyymi CYP2C19 osallistuu sekä 2-oksoklopidogreelin että aktiivisen metaboliitin muodostumiseen.

Noin 50% lääkkeestä erittyy munuaisten kautta, noin 46% suoliston kautta. Eliminaatioaika oraalisen annon jälkeen on noin 120 tuntia.

Puoliintumisaika (T _1/2) 75 mg: n kerta-annoksen jälkeen on 6 tuntia, T _1/2 inaktiivisesta metaboliitista yhden ja useamman annoksen jälkeen on 8 tuntia.

Klopidogreelin farmakokineettiset parametrit erityisissä kliinisissä tapauksissa:

vakava munuaisvaurio: ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation aloittaminen ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation aloittamisen jälkeen potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma (CC) oli 5-15 ml / min, oli 25% pienempi kuin terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat samanlaisen annoksen. Verenvuotoajan pidentyminen oli kuitenkin suunnilleen sama;
vakava maksavaurio: kun Tromborelia annettiin säännöllisesti 75 mg: n vuorokausiannoksella 10 päivän ajan, ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation estyminen ja keskimääräinen verenvuotoaika potilailla, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta, olivat samanlaisia kuin terveillä vapaaehtoisilla;
etnisyys: Eri etnisten ryhmien edustajilla isoentsyymin CYP2C9 geenien alleelien esiintyvyys, joka on vastuussa välitöntä ja vähentynystä aineenvaihdunnasta, eroaa. Kirjallisuustietoja mongoloidirotujen edustajista on vähän, mutta ne eivät riitä arvioimaan isoentsyymin CYP2C19 genotyypin merkitystä tapahtumien kliiniseen tulokseen nähden;
lasten ikä: lapsilla lääkkeen farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu;
iäkäs ikä: Kun verrattiin indikaattoreita yli 75-vuotiailla ja nuoremmilla terveillä vapaaehtoisilla potilailla, merkittäviä eroja ei havaittu, joten klopidogreelin annosta ei tarvitse muuttaa.

Farmakogenetiikka

Verihiutaleiden aggregaation tutkimuksessa aktiivisen metaboliitin farmakologiset parametrit ja verihiutaleiden vastaiset ominaisuudet vaihtelivat ex vivo -olosuhteissa (elävä kudos, joka siirrettiin kehosta keinotekoiseen ympäristöön) aktiivisen metaboliitin farmakologiset parametrit ja verihiutaleiden vastaiset ominaisuudet riippuen CYP2C19-isoentsyymin genotyypistä.

CYP2C19 * 1 -geenin alleeli vastaa täysin funktionaalista metaboliaa. CYP2C19 * 2- ja CYP2C19 * 3-geenien alleelit eivät kuitenkaan ole toiminnallisia - ne ovat syy lääkeaineenvaihdunnan vähenemiseen useimmissa mongoloidi- (99%) ja kaukasoidiryhmien (85%) edustajissa. Harvinaisemmissa tapauksissa havaitaan muita alleeleja, jotka aiheuttavat aineenvaihdunnan vähenemisen tai puuttumisen, kuten CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ja * 8. Heikot metaboloijat ovat potilaita, joilla on kaksi näistä geenin alleeleista, joiden toiminta on menetetty.

Niiden potilaiden fenotyyppien esiintyvyys, joiden katsotaan olevan CYP2C19: n heikkoja metaboloijia, on 14% mongoloidirotuissa, 4% Negroidirotuissa ja 2% valkoihoisissa roduissa. CYP2C19-isoentsyymin genotyypin määrittämiseksi on kehitetty erityisiä testejä. Kun tämän isoentsyymin metabolia on vähentynyt, aktiivisen metaboliitin plasman maksimipitoisuuden (Cmax) ja pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alapuolella havaittiin 30-50%: n lasku klopidogreelin latausannoksen (300 tai 600 mg) ottamisen jälkeen, jota seurasi ylläpitoannos 75 mg. Metaboliitin aktiivisuuden vähenemisen takia verihiutaleiden eston väheneminen tai niiden reaktiivisuuden kasvu on mahdollista.

Käyttöaiheet

Tromborel on tarkoitettu aterotromboottisten häiriöiden ehkäisyyn potilailla, joilla on diagnosoitu okklusiivinen perifeerinen valtimosairaus, 7–180 päivän ikäinen iskeeminen aivohalvaus ja enintään 35 päivän ikäinen sydäninfarkti.

Lääkettä käytetään yhdessä ASA: n kanssa aterotromboottisten jaksojen estämiseksi potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä:

ilman ST-segmentin korkeutta: sydäninfarkti ilman Q-aaltoa ja epävakaa angina pectoris, myös potilailla, joille tehtiin stentti perkutaanisella sepelvaltimointerventiolla;
ST-segmentin koholla: akuutti sydäninfarkti, joka voidaan hoitaa lääkkeellä ja johon liittyy trombolysin mahdollisuus.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

aktiivinen patologinen verenvuoto (esimerkiksi kallonsisäinen verenvuoto tai mahahaava);
vaikea maksan vajaatoiminta;
raskauden ja imetyksen aika;
ikä enintään 18 vuotta;
yliherkkyys lääkkeen mille tahansa komponentille.

Suhteellinen (Tromborelia tulee ottaa varoen):

patologiset tilat, joissa verenvuotoriski kasvaa (esimerkiksi leikkaus tai vamma);
krooninen munuaisten vajaatoiminta;
kohtalainen maksan vajaatoiminta;
ASA: n, glykoproteiini IIb / IIIa: n estäjien, hepariinin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), mukaan lukien syklo-oksigenaasi-2: n (COX-2) estäjien, yhdistetty käyttö;
Heikentyneen CYP2C19-aineenvaihdunnan alleelien kuljettaminen (potilailla lääkkeen verihiutaleiden aktiivisuus on vähemmän selvää johtuen pienemmän määrän aktiivisen metaboliitin muodostumisesta; akuutissa sepelvaltimo-oireyhtymässä ja perkutaanisessa sepelvaltimointerventiossa heikoissa metaboloijissa, jotka saavat klopidogreelia terapeuttisina annoksina, kardiovaskulaaristen komplikaatioiden esiintyvyys kasvaa).

Tromborel, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Tromborel-tabletit tulee ottaa suun kautta. Ateriajalla ei ole merkitystä. Aikuisille potilaille, myös vanhuksille, määrätään 1 tabletti (75 mg) kerran päivässä.

Sydäninfarktin jälkeen hoito on aloitettava 35 päivän kuluessa, iskeemisen aivohalvauksen jälkeen - 7 päivästä 6 kuukauteen.

Suositellut Tromborel-annokset:

akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä ilman ST-segmentin kohoamista: kyllästysannos - 300 mg (4 tablettia 75 mg), lisäannos - 75 mg kerran päivässä yhdessä ASA: n kanssa päivittäisannoksena 75-325 mg (on kuitenkin tärkeää, ettei ASA 100 -annosta ylitetä) mg, koska verenvuotoriski on suuri);
akuutti sydäninfarkti ja ST-segmentin nousu: kyllästysannos - 300 mg, sitten - 75 mg kerran päivässä yhdessä ASA: n kanssa, tarvittaessa määrätään lisää trombolyyttejä.

75-vuotiaiden ja sitä vanhempien potilaiden tulisi käyttää Tromborelia suositellulla annoksella ottamatta kyllästysannosta. Yhdistelmähoito on aloitettava mahdollisimman aikaisin vastaavien oireiden ilmaantumisen jälkeen ja sitä on jatkettava vähintään 4 viikkoa.

Optimaalista Tromborel-annosta ei ole määritetty henkilöille, joilla on geneettisesti määritetty CYP2C19-isoentsyymin toiminnan heikkeneminen.

Sivuvaikutukset

verisuonijärjestelmästä ja hematopoieettisista elimistä: usein (> 1/100 - 1/1000 - 1/10 000 - <1/1 000) - neutropenia (mukaan lukien vaikea); hyvin harvoin (<1/10 000) - tromboottinen trombosytopeeninen purppura, alentunut verenpaine, vaskuliitti, vaikea verenvuoto, granulosytopenia, agranulosytoosi, anemia (mukaan lukien aplastinen), pansytopenia, vaikea trombosytopenia, verenvuoto kirurgisessa haavassa;
maha-suolikanavasta: usein - vatsakipu, ripuli, dyspepsia, maha-suolikanavan verenvuoto; harvoin - ilmavaivat, pahoinvointi, gastriitti, ummetus, oksentelu, vatsa- ja pohjukaissuolihaavat; harvoin - retroperitoneaalinen verenvuoto; hyvin harvoin - suutulehdus, koliitti (mukaan lukien lymfosyyttinen ja haavainen paksusuolentulehdus), maksan toimintakokeiden poikkeama, akuutti maksan vajaatoiminta, haimatulehdus, hepatiitti, retroperitoneaalinen verenvuoto ja maha-suolikanavan verenvuoto kuolemaan asti;
hengityselimestä: usein - nenäverenvuoto; hyvin harvoin - interstitiaalinen pneumoniitti, bronkospasmi, verenvuoto hengitysteistä (hemoptysis, keuhkoverenvuoto);
keskushermostosta: harvoin - parestesia, huimaus, päänsärky, kallonsisäinen verenvuoto; harvoin - huimaus; hyvin harvoin - makuhäiriöt, sekavuus, aistiharhat;
tuki- ja liikuntaelimistöstä: hyvin harvoin - lihaskipu, niveltulehdus, hemartroosi, nivelkipu;
virtsajärjestelmästä: harvoin - hematuria; hyvin harvoin - lisääntynyt seerumin kreatiniinipitoisuus, glomerulonefriitti;
ihon puolelta: usein - mustelma; harvoin - purppura, kutina, ihottuma; hyvin harvoin - nokkosihottuma, jäkälä planus, ekseema, punoittava ihottuma, rakkulainen dermatiitti, angioedeema;
allergiset reaktiot: hyvin harvoin - seerumitauti, anafylaktoidiset reaktiot;
muut: usein - verenvuoto pistoskohdissa; harvoin - silmäverenvuodot (mukaan lukien silmän kudoksessa ja sidekalvossa); hyvin harvoin - kuume.

Yliannostus

Tromborelin yliannostuksen yhteydessä voi kehittyä verenvuotoa, verenvuotoaika pitenee, tulevaisuudessa voi esiintyä verenvuodon komplikaatioita. Nämä olosuhteet edellyttävät asianmukaista hoitoa. Jos lisääntynyt verenvuotoaika on korjattava nopeasti, suoritetaan verihiutaleiden verensiirto.

erityisohjeet

Tromborelin koko käyttöaika vaatii hemostaattisen järjestelmän indikaattoreiden seurantaa: verihiutaleiden lukumäärää, aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa ja verihiutaleiden toiminnallista aktiivisuutta. On myös tarpeen seurata säännöllisesti maksan toiminnan toimintaa.

Tromborelia tulee käyttää varoen potilaille, joilla on suuri vakavan verenvuodon riski (leikkauksen tai loukkaantumisen yhteydessä), sekä henkilöille, joilla on vammoja, joista voi ilmetä verenvuotoa (ruoansulatuskanavan ja silmänsisäiset patologiat). Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, jotka saavat seuraavia lääkkeitä: hepariini, NSAID-lääkkeet, ASA, GP IIb / IIIa -inhibiittorit. Potilaita on seurattava tarkasti mahdollisten verenvuodon (myös piilevän) merkkien havaitsemiseksi ajoissa, etenkin ensimmäisinä viikkoina hoidon alussa, kirurgisten toimenpiteiden ja invasiivisten toimenpiteiden jälkeen. Kun varfariini otetaan yhdessä, verenvuoto voi lisääntyä, joten tätä yhdistelmää ei suositella.

Suunnitellun leikkauksen yhteydessä, kun verihiutaleiden vastainen vaikutus ei ole toivottavaa, Tromborel tulee peruuttaa 7 päivää ennen leikkausta. Kaikkien potilaiden tulee kertoa lääkärilleen jokaisesta verenvuototapauksesta, koska lopettaminen kestää tavallista kauemmin. Kaikkien potilaiden, joille tehdään leikkaus, on ilmoitettava lääkärille epäonnistumatta Tromborelin ottamisesta.

Tromboottista trombosytopeenista purppuraa esiintyy harvoissa tapauksissa klopidogreelihoidon aikana, jopa lyhytaikaisesti. Tämä tila on mahdollisesti hengenvaarallinen ja vaatii siksi välitöntä asianmukaista hoitoa, mukaan lukien plasmapereesin käyttö. Sille on ominaista mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia ja trombosytopenia yhdistettynä kuumeeseen, munuaisten vajaatoimintaan ja neurologisiin häiriöihin.

Tromborelia ei tule käyttää akuutin iskeemisen aivohalvauksen aikana, ts. Ensimmäisen 7 päivän aikana, koska sen tehokkuudesta ja turvallisuudesta ei ole tietoa.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Tromborelin vaikutus reaktionopeuteen ja keskittymiskykyyn on merkityksetön tai puuttuu ollenkaan.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Älä käytä Tromborelia raskaana olevien ja imettävien naisten hoitoon.

Lapsuuden käyttö

Klopidogreeli on vasta-aiheinen lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kokemusta klopidogreelista on vain vähän, joten Tromborelia tulee käyttää varoen.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Vakavissa maksan toimintahäiriöissä Tromborel on vasta-aiheinen.

Lääkettä tulee käyttää varoen, tarkassa lääkärin valvonnassa kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa.

Käyttö vanhuksille

Yli 75-vuotiaat potilaat eivät säädä Tromborel-annostusta, mutta eivät käytä lääkettä ensimmäisessä latausannoksessa.

Huumeiden vuorovaikutus

Ei kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia atenololin, nifedipiinin tai molempien näiden lääkkeiden samanaikaisen käytön kanssa Tromborelin kanssa.

Klopidogreelin farmakodynaamisessa aktiivisuudessa ei tapahtunut merkittävää muutosta, kun se yhdistettiin estrogeenien, simetidiinin, fenobarbitaalin, antasidien, sepelvaltimon vasodilataattoreiden, GP IIb / IIIa -reseptorin salpaajien, epilepsialääkkeiden, hypolipideemisten lääkkeiden, diureettien, angiotensiinin estäjien kanssa. insuliini), hitaat kalsiumkanavasalpaajat, lääkkeet hormonikorvaushoitoon, beetasalpaajat.

Tromboreli tehostaa trombolyyttien, ASA: n, tulehduskipulääkkeiden, epäsuorien antikoagulanttien, hepariinin verihiutaleiden vastaista vaikutusta. Tästä johtuen verenvuodon (myös ruoansulatuskanavan) kehittymisen riski kasvaa. Tässä yhteydessä yhdistelmähoito tulee suorittaa erittäin varovasti.

Tromborelin ja varfariinin yhdistämistä ei suositella lisääntyneen verenvuodon riskin takia. Varovaisuutta on noudatettava GP IIb / IIIa -inhibiittoreita käytettäessä. Klopidogreeli ei vaikuta teofylliinin ja digoksiinin ominaisuuksiin.

Tarvittaessa Tromborelia voidaan käyttää potilaille, jotka saavat tolbutamidia tai fenytoiinia.

Asiantuntijat suosittelevat välttämään klopidogreelin samanaikaista käyttöä voimakkaiden ja kohtalaisten CYP2C19-järjestelmän estäjien kanssa (esimerkiksi omepratsolin kanssa). Jos tarvitaan protonipumpun estäjien määräämistä, valinta olisi annettava lääkkeille, joilla on vähiten estävää vaikutusta CYP2C19-isoentsyymiä vastaan, esimerkiksi pantopratsoli.

Analogit

Tromborelin analogit ovat Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb ja muut.

Varastointiehdot

Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa kuivassa, pimeässä paikassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Tromborelista

Kohteesta Tromborel ei ole vielä arvosteluja. On kuitenkin olemassa monia raportteja muista lääkkeistä, jotka sisältävät klopidogreelia aktiivisena komponenttina. Kaikki ne ovat positiivisia: lääke on tehokas aterotromboottisten häiriöiden ehkäisyssä, on hyvin siedetty, lääkkeet ovat edullisia ja myydään kaikissa apteekkiketjuissa.