Nevirapine - Käyttöohjeet, Arvostelut, Hinta, 200 Mg Tabletit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Nevirapiini

Nevirapine: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Nevirapine

ATX-koodi: J05AG01

Vaikuttava aine: nevirapiini (nevirapiini)

Valmistaja: Ozone LLC (Venäjä); Drug Technology LLC (Venäjä); Emkyur Pharmaceuticals, Ltd. (Emcure Pharmaceuticals, Ltd.) (Intia); Aurobindo Pharma, Ltd (Intia)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 15.3.2019

Nevirapiini on viruslääke, joka on aktiivinen ihmisen immuunikatovirusta (HIV) vastaan.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan tablettien muodossa: annos 100 tai 200 mg - melkein valkoinen tai valkoinen, litteä, sylinterimäinen, pyöreä, toisella puolella on riski ja viiste; 200 mg: n annos - melkein valkoinen tai valkoinen, kaksoiskupera, soikea, toisella puolella on kaiverrus "C" ja "35" ja niiden välillä on riski, ja toisella puolella vain riski; annos 200 mg - vaaleankeltaisesta valkoiseen, kaksoiskupera, soikea, kapselinmuotoinen, toisella puolella NVR-kaiverrus, toisella puolella viiva [100/200 mg tabletit - 7, 10, 20, 25 tai 30 kpl. … ääriviivaisessa acheikova-pakkauksessa / 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 tai 120 kpl. polypropyleeni- tai polyetyleenitereftalaattipakkauksessa, pahvilaatikossa 1, 2, 3, 4, 6, 10 tai 12 pakkausta / 1 tölkki; tabletit 200 mg - 60 kpl. suuritiheyksisessä polyeteenisäiliössä / 30 tai 60 kpl.pullossa (tölkissä), polymeerissä tai muovissa / 10 kpl. läpipainopakkauksessa, pahvilaatikossa 1 pullo (tölkki) / 1 astia / 2 läpipainopakkausta. Jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Nevirapinin käytöstä].

Muut pakkaus- ja ulkonäkövaihtoehdot ovat saatavilla valmistajasta riippuen.

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: nevirapiini - 100 tai 200 mg;
lisäkomponentit: natriumkarboksimetyylitärkkelys, laktoosimonohydraatti (maitosokeri), mikrokiteinen selluloosa, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti; valmistajasta riippuen - lisäksi povidoni K25 / povidoni K30, 200 mg: n tableteille - esigelatinoitu tärkkelys, natriumlauryylisulfaatti, talkki.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Nevirapiini kuuluu HIV-tyypin 1 (HIV-1) ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiin (NNRTI). Vaikuttava aine muodostaa suoraan sidoksen käänteiskopioijaentsyymin kanssa ja estää DNA: sta riippuvan ja RNA: sta riippuvan DNA-polymeraasin aktiivisuuden, mikä johtaa tämän entsyymin aktiivisen keskuksen tuhoutumiseen. Vaikuttava aine ei kilpaile templaattinukleosiditrifosfaattien tai -trifosfaattien kanssa, sillä ei ole voimakasta estovaikutusta eukaryoottisten solujen HIV-2-käänteistranskriptaasiin ja DNA-polymeraasiin (mukaan lukien ihmisen DNA-polymeraasit a, β, γ tai σ).

Nevirapiinin käyttöä ei suositella monoterapiana HIV-infektion hoidossa eikä sen lisääminen nykyiseen hoito-ohjelmaan ainoana lääkkeenä, koska virusresistenssi kehittyy nopeasti, mikä on tyypillistä kaikille muille NNRTI-lääkkeille. Ristiresistenssin kehittymisen todennäköisyys on otettava huomioon, kun valitaan antiretroviruslääkkeitä käytettäväksi yhdessä nevirapiinin kanssa. Jos on välttämätöntä peruuttaa antiretroviraalinen hoito-ohjelma, joka sisältää nevirapiinia, on otettava huomioon jälkimmäisen pitkä puoliintumisaika (T _1/2). Jos antiretroviruslääkkeet, joiden T _1/2 on lyhyempi, tulisi lopettaa samanaikaisesti lääkkeen kanssakuin nevirapiini, HIV-resistenssi voi kehittyä sen alhaisen pitoisuuden vuoksi vähintään 7 päivän ajan.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna nevirapiini imeytyy hyvin ja nopeasti terveillä vapaaehtoisilla sekä HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla - yli 90% otetusta annoksesta. Absoluuttinen hyötyosuus vaikuttavan aineen käytön jälkeen 50 mg: n kerta-annoksena voi olla 93 ± 9%, maksimipitoisuus plasmassa (_Cmax) 200 mg nevirapiinin kerta-annoksen jälkeen havaittiin 4 tuntia myöhemmin ja oli 2 ± 0,4 μg / ml (7 (5 μM). Kurssin käytön aikana lääkkeen plasman _{Cmax: n} lineaarinen nousu kirjattiin päivittäisannosten välillä 200-400 mg. Tasapainotilan saavuttamisen jälkeen nevirapiinin C _max oli 5,74 μg / ml ja C _min- 3,73 μg / ml. Pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala oli 109 h × μg / ml (96,0–143,5 h × μg / ml), mikä vastasi tasapainopitoisuutta 4,5 ± 1,9 μg / ml potilailla, jotka käyttävät lääkettä 2 kertaa päivässä, 200 mg.

Nevirapiini on lipofiilinen aine, joka ei käytännössä ionisoi fysiologisessa pH: ssa. Vaikuttavan aineen (V _dss) tasapainotilavuuden jakautumistilavuus laskimonsisäisen (iv) antamisen jälkeen aikuisille vapaaehtoisille oli 1,21 ± 0,09 l / kg, mikä osoitti sen laajan jakautumisen ihmiskehossa.

Aine läpäisee hyvin istukan esteen ja löytyy äidinmaidosta, sitoutuu plasman proteiineihin noin 60%, sen pitoisuus plasmassa voi vaihdella välillä 1-10 μg / ml. Aivo-selkäydinnesteen konsentraatio on 45% (± 5%) veriplasman pitoisuudesta, tämä suhde vastaa suunnilleen nevirapiinin ei-assosioituneen plasman osan sisältöä.

In vivo- ja in vitro -tutkimusten aikana havaittiin, että nevirapiinin intensiivinen metabolinen transformaatio tapahtuu pääasiassa CYP3A-perheestä peräisin olevien sytokromi P _450- isoentsyymien (oksidatiivisen aineenvaihdunnan) mukana, minkä seurauksena muodostuu useita hydroksyloituneita metaboliitteja. Oletettavasti myös muilla isotsyymeillä voi olla lisävaikutus tähän prosessiin.

Farmakokineettisen tutkimuksen (käyttäen ¹⁴ C-nevirapiinia) tulosten mukaan noin 81,3 ± 11,1% isotooppileimatusta annoksesta havaittiin virtsassa, mikä osoitti munuaisten erittymisen hallitsevan roolin verrattuna erittymiseen (10,1 ± 1,5%) suolet. Hydroksyloitujen metaboliittien ja glukuronidin konjugaattien osuus virtsasta havaitusta ¹⁴ C-nevirapiinista oli yli 80%, ja vain pieni määrä lääkettä (alle 3% kokonaisannoksesta) eliminoitui muuttumattomana.

Nevirapiini kuuluu maksan sytokromi P _450- isoentsyymien indusoijiin. Kun kerta-annos annetaan suun kautta ja lääkettä otetaan vielä 2–4 viikkoa päivittäisenä 200–400 mg: n annoksena, sen autoinduktion farmakokinetiikalle on tunnusomaista puhdistuman kasvu 1,5–2 kertaa. Myös autoinduktio aiheuttaa vastaavan vähenemisen lääkkeen T _1/2: n terminaalivaiheessa plasmasta - noin 45 tunnista yhdellä annoksella, jopa 25-30 tuntiin hoidon aikana päivittäisillä annoksilla 200-400 mg.

Naisilla nevirapiinin puhdistuma on hieman pienempi (13,8%) kuin miehillä, mutta tämä ero ei ole kliinisesti merkittävä. Painoindeksi (BMI) ja paino eivät vaikuta ajoneuvon puhdistumaan. HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla nevirapiinin farmakokinetiikka ei muutu iän (19--86 vuoden) myötä.

Käyttöaiheet

HIV-1-infektion hoito osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (ART);
HIV-1: n levittäminen äidiltä lapselle naisilla, jotka eivät saa ART: ta synnytyksen aikana (Nevirapine on tarkoitettu ja äiti voi käyttää sitä monoterapiana yhtenä annoksena suun kautta työn aikana).

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktoosi-intoleranssi;
vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C Child-Pugh-luokituksen mukaan) tai tapaukset, joissa aspartaatti-aminotransferaasin (ACT) / alaniiniaminotransferaasin (ALAT) pitoisuus on alkanut nousta yli viisi kertaa normaalin ylärajan (ULN);
ACT: n tai ALAT: n aktiivisuuden kasvu, joka on kirjattu aiemman lääkehoidon taustalla yli viisi kertaa korkeammalle tasolle kuin ULN, tai maksan toiminnan poikkeavuuksien jatkuminen lääkkeen toistuvan annon yhteydessä;
vakava ihottuma, yliherkkyysreaktiot tai lääkkeen ottamisesta johtuva kliinisesti ilmaistu hepatiitti, joka syntyi edellisen hoidon aikana ja vaati sen peruuttamista;
ikä enintään 16 vuotta, ruumiinpaino alle 50 kg tai kehon pinta-ala (BSP) alle 1,25 m²;
yhdistetty saanti mäkikuismisuutetta (Hypericum perforatum) sisältävien rohdosvalmisteiden kanssa (koska nevirapiinin pitoisuuden väheneminen plasmassa ja sen kliinisen vaikutuksen heikkeneminen on lisääntynyt);
yhdistetty käyttö sellaisten lääkkeiden kanssa kuin delavirdiini, efavirentsi, etraviriini, ketokonatsoli, rifampisiini, rilpiviriini, bosepreviiri, elvitegraviiri (yhdessä kobisistaatin kanssa), sakinaviiri, fosamprenaviiri, atatsanaviiri (jos niitä ei käytetä pieninä annoksina ritonaviirin kanssa)
yliherkkyys jollekin lääkkeen ainesosalle.

Suhteellinen (nevirapiinia on käytettävä erittäin varoen):

toiminnalliset maksan häiriöt, joiden vaikeusaste on lievä / kohtalainen (luokka A / B Child-Pugh-luokituksen mukaan);
yhdistelmähoito rifabutiinin, telapreviirin, metadonin, varfariinin, lopinaviirin / ritonaviirin, flukonatsolin, klaritoromysiinin, etinyyliestadiolin, itrakonatsolin, indinaviirin kanssa.

Nevirapiini, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Nevirapiinitabletit otetaan suun kautta. Lääkärin, jolla on kokemusta HIV-infektion hoidosta, tulee määrätä lääke ja suorittaa hoito.

Tabletit otetaan aterioista riippumatta, niellään kokonaisina, rikkomatta tai pureskelematta, pestään vedellä. Nevirapiinia tulee käyttää vain vähintään kahden muun antiretroviraalisen lääkkeen kanssa. Suurin päivittäinen annos ei saa ylittää 400 mg.

HIV-infektion hoito

Suositeltu nevirapiiniannos yli 16-vuotiaille potilaille, joiden ruumiinpaino on yli 50 kg tai joiden PPT on yli 1,25 m2 (laskettuna Mosteller-kaavan mukaan), kurssin ensimmäisten 14 päivän aikana on 200 mg, joka otetaan päivittäin kerran päivässä. Todettiin, että tällaisella hoidolla alkuvaiheessa ihottuman ilmaantuvuus vähenee. 14 päivän hoidon jälkeen siirrytään 200 mg: n tablettien käyttöön 2 kertaa päivässä yhdessä kahden tai useamman muun antiretroviraalisen lääkkeen kanssa.

Siinä tapauksessa, että seuraava nevirapiiniannos unohdettiin ja yli 8 tuntia on kulunut, annos on otettava mahdollisimman pian. Jos ohittamisesta on kulunut yli 8 tuntia, käytä vain seuraavaa annosta tavalliseen aikaan kaksinkertaistamatta sitä.

Jos 14 päivän alkuvaiheen aikana, kun lääkettä otettiin päivittäisenä 200 mg: n annoksena, havaittiin ihottuman kehittymistä, nevirapiinin annosta on mahdotonta lisätä, kunnes tämä haittavaikutus on ratkaistu. Kun lääkkeen ottamisen aikana ilmenee ihottumaa, potilaan tilaa on seurattava huolellisesti.

Annosohjelma, joka käyttää 200 mg: n annosta kerran päivässä, ei saa kestää yli 28 päivää, tämän ajanjakson lopussa on tarpeen valita vaihtoehtoinen hoito, koska lääkkeen riittämättömien annosten taustalla on resistenssiriski. Jos kurssi keskeytetään yli 7 päiväksi, hoito on aloitettava uudelleen 14 päivän johdantokaudella käyttäen 200 mg: n annosta päivässä.

Alle 16-vuotiaiden lasten ja nuorten, joiden paino on alle 50 kg tai PPT alle 1,25 m², tulee käyttää suun kautta otettavaa nevirapiinisuspensiota.

PPT (Mostellerin kaava) = √ [paino (kg) × korkeus (cm) / 3600]

HIV-1: n leviämisen estäminen äidiltä lapselle

HIV-1: n vertikaalisen leviämisen estämiseksi äidiltä lapselle synnytyksen aikana naisen suositellaan ottavan yhden Nevirapine-annoksen 200 mg: n annoksena mahdollisimman varhaisessa vaiheessa synnytyksen alkamisen jälkeen.

Sivuvaikutukset

immuunijärjestelmä: usein - yliherkkyys (mukaan lukien nokkosihottuma, angioedeema, anafylaktiset reaktiot); harvoin - systeemiset oireet ja eosinofilia;
veri ja imukudos: usein - granulosytopenia; harvoin - anemia;
hermosto: usein - päänsärky;
maksa ja sappitie: usein - hepatiitti (mukaan lukien vaikea hengenvaarallinen maksatoksisuus); harvoin - keltaisuus; harvoin - fulminantti hepatiitti (kuolemanuhalla);
ruoansulatuskanava: usein - vatsakipu, oksentelu, ripuli, pahoinvointi;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä ja sidekudos: harvoin - lihaskipu, nivelkipu; harvoin - rabdomyolyysi (maksan ja ihoreaktioiden yhteydessä hoidon aikana);
iho ja ihonalaiset kudokset: hyvin usein - ihottuma (yleensä lievä / kohtalaisen voimakas, jolle on ominaista makulopapulaariset punoittavat elementit, joihin voi liittyä kutinaa, paikallinen kasvoilla, raajoissa ja rungossa); harvoin - nokkosihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, angioedeema, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (mahdollisesti kuolemaan johtava tulos);
yleiset häiriöt: usein - väsymys, kuume;
laboratorio- ja instrumentaalitiedot: usein - maksan toimintakokeiden lisääntynyt aktiivisuus: transaminaasit ACT, ALAT, gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), muut maksaentsyymit; hypertransaminasemia; harvoin - kohonnut verenpaine (BP), hypofosfatemia.

Markkinoille tulon jälkeisten havaintojen tulosten mukaan vakavimmat hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat seuraavat häiriöt: toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, maksan vajaatoiminta / vaikea hepatiitti, lääkkeisiin liittyvä eosinofilia, jolla on systeemisiä oireita, jotka eroavat ihottuman kehittymisestä yhdessä tällaisten reaktioiden kanssa lihaskipu, nivelkipu, kuume ja lymfadenopatia sekä sisäelinten vaurioiden merkit (mukaan lukien haimatulehdus, hepatiitti, eosinofilia, granulosytopenia ja munuaisten vajaatoiminta).

Antiretroviraalisen hoito-ohjelman aikana kirjattiin painonnousua, glukoosin ja veren lipidien lisääntymistä.

Ilmiöt, kuten haimatulehdus, trombosytopenia ja perifeerinen neuropatia, liittyivät useimmiten muiden antiretroviraalisten lääkkeiden käyttöön yhdistetyn ART-jakson aikana. Näiden häiriöiden todennäköisyys nevirapiinin ottamisen seurauksena on pieni.

Kun ART aloitetaan HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vaikea immuunipuutos, voi esiintyä tulehdusreaktioita mikro-organismeille, joilla on jäljellä olevia opportunistisia tai ei-aloittavia oireita.

Yliannostus

Nevirapiinin yliannostuksen yhteydessä, jos päivittäinen annos oli 800-6000 mg enintään 15 päivän ajan, havaittiin seuraavat vaikutukset: uupumus, huimaus, unettomuus, päänsärky, kuume, oksentelu, pahoinvointi, laihtuminen, ihottuma, nodosum-punoitus, turvotus, infiltraatit, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus.

Tässä tilassa hoito on peruutettava. Nevirapiinin spesifistä vastalääkettä ei tällä hetkellä tunneta.

erityisohjeet

Nevirapiinin ensimmäiset 18 viikkoa ovat kriittisiä, ja siksi potilaan tilaa on tarkkailtava tänä aikana potilaan vakavan maksan / munuaisten vajaatoiminnan ja vakavien / hengenvaarallisten ihoreaktioiden (toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä) havaitsemiseksi. Hoidon ensimmäisten kuuden viikon aikana ihon ja maksa- ja sappijärjestelmän häiriöt ovat todennäköisimmät.

Vakavien hepatotoksisten reaktioiden lisääntyneen riskin vuoksi ei ole suositeltavaa aloittaa lääkehoitoa aikuisilla miehillä ja naisilla, joiden CD4 + -solumäärä on vastaavasti yli 400 1 mm³: ssä ja yli 250 1 mm3: ssa ja joissa HIV-1 RNA havaitaan plasmassa, jos hoidon edut ei ole suurempi kuin riski.

Lääkehoidon aikana kirjattiin osteonekroosia, lähinnä potilailla, joilla HIV-infektio eteni, tunnistetut riskitekijät tai pitkittyneen yhdistetyn ART: n taustalla. Näiden komplikaatioiden esiintyvyyttä ei ole varmistettu. Sinun on hakeuduttava kiireesti lääkäriin, jos koet nivelkipua, kipua tai vaikeuksia liikkua.

Jos ilmenee vaikea ihottuma tai ihottuma, johon liittyy yleisiä oireita, kuten huonovointisuus, muutokset suun limakalvossa, kuume, rakkulat, kasvojen turvotus, sidekalvotulehdus ja nivelten ja lihasten kipu, nevirapiinin käyttö on lopetettava. Lääkehoito on myös lopetettava, jos kehittyy yliherkkyysreaktio, jolle on tunnusomaista ihottuma ja yleiset merkit sisäelinten vaurioista. Todettiin, että prednisonin samanaikainen käyttö (40 mg: n vuorokausiannoksena kurssin kahden ensimmäisen viikon aikana) ei vähennä ihottuman esiintyvyyttä, mutta päinvastoin, se voi lisätä dermatologisten reaktioiden tiheyttä yhdistetyn hoidon ensimmäisten 6 viikon aikana.

Ihottuman, lääketoksisuuden pääasiallisen ilmenemismuodon, riski on suurempi naisilla kuin miehillä.

Maksan aktiivisuuden indikaattoreita on tarkkailtava tiukasti lyhyin väliajoin, ottaen huomioon kliininen tila, erityisesti ensimmäisten 18 hoitoviikon aikana. Laboratorio- ja kliininen valvonta tulee suorittaa koko hoitojakson ajan. Hepatiitin sellaisten prodromaalisten oireiden tai oireiden kehittymisessä kuin pahoinvointi, ulosteiden värimuutokset, bilirubinemia, hepatomegalia, keltaisuus, maksakipu, on kiireellisesti kysyttävä asiantuntijalta.

On tärkeää muistaa, että nevirapiinin käyttö ei vähennä HIV-1-tartunnan riskiä suojaamattoman sukupuolen tai veren kautta.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Nevirapiinin vaikutusta keskittymiskykyyn ja psykomotoriseen nopeuteen ei ole tutkittu. Potilaiden tulisi välttää mahdollisesti vaarallisia toimintoja, mukaan lukien ajoneuvojen tai muiden monimutkaisten koneiden ja laitteiden ajaminen, jos hoidon aikana kehittyy häiriöitä, kuten päänsärkyä ja liiallista väsymystä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Nevirapiinia saavien naisten ei suositella käyttävän suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita ja muuta hormonaalista systeemistä ehkäisyä ainoana menetelmänä, koska lääke voi pienentää plasman pitoisuuksia. Tämän seurauksena hoidon aikana on suositeltavaa käyttää estomenetelmiä raskauden ehkäisemiseksi. Hormonihoidon jälkeisen postmenopausaalisen hoidon taustalla on seurattava sen tehokkuutta.

Tähän mennessä ei ole tehty erityisiä ja riittävästi kontrolloituja tutkimuksia HIV-1-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla. Nevirapiinin teho ja turvallisuus, jota käytetään estämään HIV-1: n leviäminen äidiltä lapselle, kun äiti käyttää sitä 200 mg: n annoksena kerran synnytyksen aikana, on dokumentoitu. I-III raskauskolmanneksen raskauden kulun havaintojen aikana (Yhdysvaltain antiretroviraalisen raskausrekisterin mukaan) toksisuutta suhteessa alkion / sikiön kehitykseen tai sikiön kehityshäiriöihin ei havaittu.

Nevirapiinitabletteja tulee käyttää raskaana oleville naisille vain tapauksissa, joissa odotettu hyöty on huomattavasti suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva uhka.

HIV-1-tartunnan saaneilla naisilla tehdyn tutkimuksen tulosten mukaan nevirapiinin T _1/2 pidennetään 200 mg: n oraalisen kerta-annoksen jälkeen 60-70 tuntiin ja puhdistuma voi vaihdella merkittävästi (2,1 ± 1,5 l / h) fysiologisen stressin asteen mukaan synnytyksen aikana.

Viruksen postnataalisen leviämisen riskin välttämiseksi HIV-tartunnan saaneiden äitien ei pitäisi imettää vastasyntyneitä. Lääke kulkee helposti istukan läpi ja erittyy äidinmaitoon, joten NVP: tä käyttävien naisten ei pitäisi imettää.

Lapsuuden käyttö

Nevirapiini on vasta-aiheinen alle 16-vuotiaille henkilöille, joiden ruumiinpaino on alle 50 kg tai PPT alle 1,25 m².

Munuaisten vajaatoiminta

Nevirapiinin farmakokineettisissä parametreissä ei tapahtunut merkittäviä muutoksia vaikeusasteen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Samanaikaisesti loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnassa ja hemodialyysin tarpeessa havaittiin nevirapiinin hydrokloimatun metaboliitin AUC-arvon pieneneminen 43,5% ja plasman kertyminen.

Potilaille, joille tehdään hemodialyysihoito kreatiniinipuhdistumalla (CC) ≤ 20 ml / min, suositellaan nevirapiinin adjuvanttihoitoa lisäämällä 200 mg: n lisäannos jokaisen hemodialyysin jälkeen. Potilaiden, joiden CC on yli 20 ml / min, ei tarvitse muuttaa lääkeannosta.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Nevirapiinihoito on vasta-aiheista, jos potilaalla on vaikea maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-luokka C). Potilaat, joilla on lievä / kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen luokka A / B), eivät tarvitse yksilöllistä annosvalintaa, mutta tilan seuranta on tarpeen mahdollisten haittavaikutusten havaitsemiseksi ajoissa. Maksan aiheuttamien haittatapahtumien eniten uhkaa voidaan havaita ensimmäisen 6 hoitoviikon aikana, mutta tällaisten häiriöiden todennäköisyys säilyy jatkohoidon aikana.

Maksan haittavaikutusten riski kasvaa, jos ACT / ALT-entsyymien aktiivisuus ylittyy yli 2,5 kertaa ennen hoitoa tai hoidon aikana verrattuna VGN: ään. Nevirapiini on vasta-aiheinen, jos ACT / ALAT-aktiivisuus kasvaa yli viisi kertaa VGN: stä. Ainoastaan näiden entsyymien tasainen lasku tasolle, joka ylittää VGN: n alle viisinkertaiseksi, lääkkeen käyttöä voidaan jatkaa 200 mg: n aloitusannoksella 14 päivän ajanjaksolla ja sen jälkeen lisäämällä 400 mg: aan. Jos maksan toimintahäiriön uusiutuminen todetaan, nevirapiini on peruutettava kokonaan.

Toiminnalliset maksakokeet suositellaan suoritettaviksi ennen hoitojakson alkua, kahden ensimmäisen kuukauden aikana kahden viikon välein, sitten säännöllisesti koko nevirapiinihoidon ajan. Maksatestiä on seurattava, jos hepatiitin oireita tai merkkejä ja / tai yliherkkyyttä esiintyy.

Yhdistetty ART potilailla, joilla on krooninen B- tai C-hepatiitti, lisää riskiä saada vakavia ja hengenvaarallisia reaktioita maksan ja sappijärjestelmän kautta. Potilailla, joilla on maksan toimintahäiriöitä, mukaan lukien potilaat, joilla on aktiivinen kroonisen hepatiitin muoto, maksan toimintahäiriöiden esiintyvyyden lisääntyminen kirjataan ART: n aikana. Tämän riskiryhmän potilaat tarvitsevat valvontaa normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Jos maksasairaus pahenee, on tarpeen keskeyttää tai lopettaa lääkehoito. Hepatiitin tapauksessa, johon liittyy oksentelun, ruokahaluttomuuden, pahoinvoinnin, keltaisuuden sekä laboratorioparametrien muutoksia (kohtalaiset / merkittävät muutokset maksan aktiivisuusindikaattoreissa ottamatta huomioon GGT: n aktiivisuutta),nevirapiinihoito tulee lopettaa pysyvästi.

Käyttö vanhuksille

Nevirapiinin käytöstä iäkkäillä (yli 65-vuotiailla) potilailla ei ole tehty erityistutkimuksia.

Huumeiden vuorovaikutus

lääkkeet, jotka metaboloituvat isoentsyymin CYP3A tai CYP2 avulla: niiden plasmapitoisuuksien lasku on mahdollista, koska nevirapiini on CYP3A- ja CYP2B-isoentsyymien induktori; näiden lääkkeiden annoksen muuttaminen voi olla tarpeen;
didanosiini (100-150 mg 2 kertaa päivässä), abakaviiri, emtrisitabiini, lamivudiini (150 mg 2 kertaa päivässä), tenofoviiri (300 mg päivässä), stavudiini (30/40 mg 2 kertaa päivässä) (käänteisen nukleosidianalogit) transkriptaasi): nevirapiinin annosta ei tarvitse muuttaa, ja näitä lääkkeitä ei tarvita yhdistelmäkäytössä;
tsidovudiini (100-200 mg 3 kertaa päivässä): annosta ei tarvitse muuttaa; koska granulosytopenia kehittyy usein tällä yhdistelmällä, hematologisten parametrien huolellinen seuranta on tarpeen;
efavirentsi (600 mg päivässä), rilpiviriini, etraviriini, delavirdiini (NNRTI): lääkkeen ja NNRTI: n samanaikaista käyttöä ei suositella;
atatsanaviiri / ritonaviiri (vastaavasti 300/100 mg ja 400/100 mg päivittäin): tämän yhdistelmän samanaikaista käyttöä nevirapiinin kanssa ei suositella;
tipranaviiri / ritonaviiri (500/200 mg kahdesti päivässä), darunaviiri / ritonaviiri (400/100 mg kahdesti päivässä), fosamprenaviiri / ritonaviiri (700/100 mg kahdesti päivässä), ritonaviiri (600 mg kahdesti päivässä), sakinaviiri / ritonaviiri (proteaasin estäjät); maraviroki (300 mg päivässä), enfuvirtidi (fuusion / tunkeutumisen estäjät); raltegraviiri (400 mg kahdesti päivässä): näitä lääkkeitä ja nevirapiinia voidaan käyttää ilman annoksen muuttamista;
lopinaviiri / ritonaviiri (kapselit) (400/100 mg 2 kertaa päivässä): näiden lääkkeiden annosta suositellaan nostettavaksi; yhdistettynä lopinaviiriin nevirapiiniannosta ei tarvitse muuttaa;
klaritromysiini (500 mg 2 kertaa päivässä): Tämän aineen pitoisuus laski merkittävästi ja 14-OH: n metaboliitti lisääntyi, kokonaisaktiivisuus taudinaiheuttajia vastaan voi muuttua; vaihtoehtoisten lääkkeiden (atsitromysiini) käyttöä tulisi harkita, maksan aktiivisuutta on seurattava huolellisesti;
rifabutiini (150/300 mg päivässä): samanaikainen käyttö on sallittua ilman annoksen muuttamista; Varovaisuutta on noudatettava, koska suuren vaihtelevuuden vuoksi on mahdollista tehostaa tämän aineen vaikutusta ja pahentaa sen myrkyllisten vaikutusten kehittymisen riskiä;
rifampisiini (600 mg päivässä): yhdistelmähoitoa tämän aineen kanssa ei suositella;
flukonatsoli (200 mg päivässä): nevirapiinin vaikutus voi voimistua, tarkka tarkkailu on tarpeen;
itrakonatsoli (200 mg päivässä): kun sitä käytetään yhdessä, on harkittava tämän aineen annoksen suurentamisen todennäköisyyttä;
ketokonatsoli: nevirapiinin pitoisuus plasmassa kasvaa, yhteiskäyttöä ei suositella;
adefoviiri, entekaviiri, interferonit (pegyloidut interferonit alfa 2a ja alfa 2b), ribaviriini, telbivudiini (viruslääkkeet kroonisen B- ja C-hepatiitin hoitoon): samanaikainen anto on mahdollista muuttamatta annosta;
telapreviiri: samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta ja on otettava huomioon mahdollisuus muuttaa näiden varojen annoksia;
simetidiini: annosta ei tarvitse muuttaa yhdistelmähoidossa;
varfariini: hyytymistasojen tarkka seuranta on tarpeen; hyytymisaika voi olla sekä lisääntynyt että laskenut;
metadoni (yksittäinen annos): vieroitustapauksia on raportoitu; sitä on seurattava potilaiden tilaa ja tarvittaessa muutettava metadoniannosta vastaavasti;
noretindroni, etinyyliestradioli (suun kautta annettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet): niiden plasmatasot saattavat laskea ja tehokkuus heikentyä.

Analogit

Nevirapinin analogit ovat Viramune, Nevirapin-TL, Nevirpin.

Varastointiehdot

Säilytä valolta suojatussa paikassa, lasten ulottumattomissa, enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Nevirapinista

Katsausten mukaan nevirapiini yhdessä ART: n kanssa osoittaa yleensä hyviä tuloksia HIV-1-infektion hoidossa auttaen vähentämään HIV-kuormitusta. Lääke osoittaa myös tehokkuuden, kun sitä käytetään kerran synnytyksen aikana estääkseen HIV-tartunnan äidiltä lapselle synnytyksen aikana naisilla, jotka eivät saa ART: ta.

Samanaikaisesti nevirapiinin ja muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa tehdyn HIV-hoidon aikana monet potilaat panevat merkille sivureaktioiden kehittymisen väsymyksen, vakavan ihottuman, lihaskudoksen muodossa sekä ei-toivottujen, joskus vakavassa määrin maksan ja sappitapahtumien ilmaantumisen.