Doksorubisiini

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Doksorubisiini: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Huumeiden vuorovaikutus
10. Analogit
11. Varastointiehdot
12. Apteekeista luovuttamisen ehdot
13. Arvostelut
14. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: doksorubisiini

ATX-koodi: L01DB01

Vaikuttava aine: doksorubisiini (doksorubisiini)

Valmistaja: Pietari NIIVS, OJSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Venäjä), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 18.09.2019

Lyofilisaatti liuoksen valmistamiseksi intravaskulaarista ja intravesikaalista antoa varten Doksorubisiini

Doksorubisiini on antrasykliinin kasvainvastainen antibiootti, jolla on antiproliferatiivisia ja antimitoottisia vaikutuksia.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostusmuodot:

Kylmäkuivattu aine liuoksen valmistamiseksi intravaskulaarista ja intravesikaalista antoa varten (10 ml injektiopulloissa, 10 kpl pahvilaatikossa)
Konsentraatti liuoksen valmistamiseksi suonensisäiseen ja intravesikaaliseen antoon (5 ml lasipulloissa, pahvilaatikossa 1 tai 10 kpl; 25 tai 50 ml lasipulloissa, pahvilaatikossa 1 kpl).

Vaikuttava aine on doksorubisiinihydrokloridi:

1 pullo lyofilisaattia - 10 mg;
1 ml tiivistettä - 2 mg.

Lyofilisaatin apukomponentti on mannitoli.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Doksorubisiini saadaan kemiallisella synteesillä aineesta daunorubisiinihydrokloridi. Sille on tunnusomaista antiproliferatiiviset ja antimitoottiset vaikutukset, joiden mekanismi on suora vaikutus solukalvoihin ja sen jälkeen nukleiinihappotuotannon tukahduttaminen, vapaiden radikaalien muodostuminen ja vuorovaikutus DNA: n kanssa. Kasvainsolut osoittavat lääkeherkkyyttä S- ja G2-vaiheissa.

Farmakokinetiikka

Doksorubisiinin imeytymisaste on melko korkea, ja sille on ominaista tasainen jakautuminen kehossa. Aine ei tunkeudu veri-aivoesteeseen ja sitoutuu plasman proteiineihin noin 75%. Lääke metaboloituu maksassa muodostaen doksorubisiinolin päämetaboliitin, jolla on farmakologista vaikutusta.

Doksorubisiini on mukana entsymaattisissa palautumisprosesseissa, jotka johtuvat dehydrogenaasien, reduktaasien ja oksidaasien vaikutuksesta, mikä osaltaan edistää vapaiden radikaalien muodostumista ja kardiotoksisen vaikutuksen ilmenemismuotoja. Laskimonsisäisen annon jälkeen aine erittyy nopeasti verenkierrosta keskittyen sydänlihakseen, keuhkoihin, pernaan, maksaan ja munuaisiin. Doksorubisiinin ja doksorubisiininolin puoliintumisajat vaihtelevat 20-48 tunnista. Doksorubisiini erittyy muuttumattomana 7 päivän kuluessa (noin 40% annetusta annoksesta). 5-12% vaikuttavasta aineesta ja sen metaboliiteista erittyy virtsaan 5 päivän ajan.

Yli 2-vuotiailla lapsilla doksorubisiinin puhdistuma ylittää tämän indikaattorin aikuispotilailla. Puhdistuma alle 2-vuotiailla lapsilla on melkein sama kuin aikuisilla. Iäkkäillä potilailla annosta ei tarvitse muuttaa. Doksorubisiinin puhdistuma on keskimäärin miespotilailla paljon korkeampi kuin naispotilailla. Lääkkeen terminaalinen puoliintumisaika miehillä on kuitenkin pidempi kuin naisilla (vastaavasti 54 ja 35 tuntia).

Potilaan rodun vaikutusta doksorubisiinin farmakokineettisiin parametreihin ei ole vielä tutkittu. Potilailla, joilla on maksan toimintahäiriöitä, doksorubisiinin ja sen päämetaboliitin puhdistuma on jonkin verran vähentynyt. Ei tiedetä, miten munuaistoiminnan muutokset vaikuttavat lääkkeen farmakokinetiikkaan.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan doksorubisiinia käytetään seuraavien onkologisten sairauksien hoidossa: osteosarkooma, pehmytkudossarkooma, Ewingin sarkooma, Kaposin sarkooma (AIDS-potilailla), pahanlaatuinen tymooma, retinoblastooma, hepatoblastooma, neuroblastooma, Wilmsin kasvain, trofoblastiset kasvaimet, akuutti leukosytoosi akuutti lymfoblastinen leukemia, krooninen lymfosyyttinen leukemia, non-Hodgkinin lymfooma, multippeli myelooma, lymfogranulomatoosi, pienisoluinen keuhkosyöpä, rintasyöpä, kilpirauhassyöpä, ruokatorven syöpä, primaarinen maksasolujen syöpä, mahasyöpä, haimasyöpä, munasarjasyöpä, kiveksen sukusolukasvain, eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä, lisämunuaisen syöpä, virtsarakon syöpä (mukaan lukien uusiutumisen ehkäisy leikkauksen jälkeen).

Vasta-aiheet

Luuytimen ilmeinen toiminnallinen masennus sädehoidon ja muiden kemoterapeuttisten aineiden käytön taustalla;
Leukopenia;
Akuutti hepatiitti;
Vakava maksan toimintahäiriö;
Trombosytopenia;
Vaikea sydänsairaus, mukaan lukien vakavat rytmihäiriöt, sydänlihastulehdus, sydäninfarktin akuutti vaihe;
Anemia;
Aikaisempi hoito kokonaisannosten rajoittamisessa antrasykliineillä;
Raskauden ja imetyksen ajanjakso;
Yliherkkyys hydroksibentsoaateille.

Lisäksi lääkkeen intravesikaalinen antaminen on vasta-aiheista potilaille, joilla on invasiivisia kasvaimia, jotka tunkeutuvat virtsarakon seinämään, infektioilla ja virtsateiden ja virtsarakon tulehduksilla.

Doksorubisiinin käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Kylmäkuivattu aine on tarkoitettu intravesikaaliseen, suonensisäiseen (IV) tai valtimon sisäiseen (IV) antoon.

Lääkkeen käyttö on osoitettu sekä monoterapiana että yhdessä muiden sytostaattisten aineiden kanssa annoksina, jotka vastaavat hoito-ohjelmaa.

Onkologi määrää annoksen erikseen.

Doksorubisiinihydrokloridilyofilisaatti saatetaan käyttövalmiiksi injektionesteisiin käytettävällä vedellä tai 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella juuri ennen käyttöä. Vaadittu kerta-annos tuloksena olevaa liuosta laimennetaan lisäksi 0,9% natriumkloridiliuoksessa suhteessa enintään 1 mg lääkettä 1 ml: aa kohti.

Kun sitä annetaan suonensisäisesti, tuloksena oleva liuos ruiskutetaan suonensisäisen infuusiojärjestelmän injektioporttiin 3-10 minuutiksi nopean infuusion aikana 0,9% natriumkloridiliuosta tai 5% dekstroosiliuosta. Ennen asettamista on välttämätöntä varmistaa, että neula (tai katetri) työnnetään tarkalleen laskimoon. Lääkkeen ruiskuttaminen nivelten yläpuolella oleviin suoniin tai pieniin laskimoihin ei ole toivottavaa; sitä ei tule antaa raajoihin, joiden imusolmukkeet ja laskimot ovat heikentyneet.

Suositeltu annos laskimoon:

Monoterapia: yhdelle hoitosyklille 60-75 mg / 1 m2. kehon pinta joka kolmas viikko, yleensä syklinen annos annetaan kerran, tarvittaessa se voidaan jakaa useaan annokseen, esimerkiksi 25-30 mg / 1 m2. päivässä syklin kolmen ensimmäisen päivän aikana. Toksisen vaikutuksen, erityisesti doksorubisiinin kardiotoksisuuden, vähentämiseksi lääke voidaan antaa viikoittain 10 - 20 mg neliömetriä kohti;
Yhdistetty hoito: doksorubisiinihydrokloridi määrätään syklisenä annoksena 30-60 mg / 1 m2. 3-4 viikon välein. Jokainen seuraava lääkkeen antaminen on mahdollista vain ilman toksisuuden merkkejä, erityisesti hematologisia ja maha-suolikanavan.

Doksorubisiinin kokonaisannos ei saisi ylittää 550 mg / m2.

Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet muita kardiotoksisia lääkkeitä tai saaneet sädehoitoa perikardiaaliselle tai välikarsinan alueelle, doksorubisiinin kokonaisannoksen käyttöönotto on yli 450 mg / 1 neliömetri M. sydämen toimintaa on seurattava tarkoin.

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla doksorubisiinin annosta on pienennettävä veriseerumin kokonaisbilirubiinipitoisuuden tason mukaisesti: bilirubiinitasolla 1,2-3 mg / dl vähennys on 50% suositellusta annoksesta, jos se ylittää 3 mg / dl - 75%.

On suositeltavaa lisätä jaksojen välisiä jaksoja tai määrätä pienempiä annoksia potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet laajaa syöpälääkitystä, liikalihavia potilaita, luuytimen kasvaininfiltraatiota, vanhuksia ja lapsia.

Doksorubisiinin antaminen virtsarakoon on osoitettu pinnallisten virtsarakon kasvainten hoidossa ja uusiutumisen estämisessä transuretraalisen resektion jälkeen. Intravesikaalinen antaminen ei sovellu invasiivisten kasvainten hoitoon, kun ne tunkeutuvat virtsarakon lihaksiseinään.

Suositeltu annos intravesikaaliseen antoon on 30-50 mg laitosta kohden, käyttötarkoituksesta riippuen - hoito tai ehkäisy, toimenpiteiden väli voi olla 1 viikko - 1 kuukausi. Tasaisen vaikutuksen varmistamiseksi virtsarakon koko limakalvopinnalle potilaan on asennuksen jälkeen vaihdettava ruumiinasento puolelta toiselle viidentoista minuutin välein. Lääkkeen on oltava virtsarakossa 1-2 tuntia, sitten potilaan on tyhjennettävä se.

Kun ilmenee kemiallisen kystiitin oireita (epämukava tunne virtsarakossa, dysuria, nokturia, polyuria, hematuria, kivulias virtsaaminen, virtsarakon seinämän nekroosi), annos tulee liuottaa 50-100 ml: aan 0,9% natriumkloridiliuosta. On suositeltavaa kiinnittää erityistä huomiota katetrointiongelmiin, myös hoidettaessa potilaita, joilla on virtsaputken tukkeuma, joka johtuu massiivisista intravesikaalisista kasvaimista.

Valtimonsisäinen injektio yhteiseen maksavaltimoon on määrätty hepatosellulaarista syöpää sairastaville potilaille paremman paikallisen altistuksen aikaansaamiseksi ja samalla vähentämään kehon myrkyllistä kokonaiskuormitusta. Annostus on 30-150 mg / 1 neliömetri M. tauko 3 viikosta 3 kuukauteen. Suurempien annosten käyttö on sallittua vain, jos lääkeaine voi erittyä samanaikaisesti kehon ulkopuolella.

Doksorubisiini konsentraatin muodossa on tarkoitettu suonensisäiseen ja intravesikaaliseen antoon. Annostusohjelma riippuu potilaan tilasta, kliinisistä käyttöaiheista ja sytotoksisesta hoito-ohjelmasta.

Sivuvaikutukset

Doksorubisiinin käyttö voi aiheuttaa haittavaikutuksia:

Ruoansulatuskanavan elimistä: oksentelu, pahoinvointi, ruokatorvitulehdus tai suutulehdus (voi ilmetä 5-10 päivän kuluttua, todennäköisesti kolmen peräkkäisen antopäivän jälkeen ja aiheuttaa vakavien infektioiden kehittymistä), haavaumat ruoansulatuskanavassa; harvoin - ripuli, ruokahaluttomuus;
Sydän- ja verisuonijärjestelmä ja hematopoieettinen järjestelmä: alle 10%: lla potilaista, joiden kokonaisannos oli yli 550 mg / m2. - kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka ilmenemismuotoja ovat hengenahdistus, nopea tai epäsäännöllinen syke, nilkkojen ja jalkojen turvotus (patologia vaatii lääkkeen välittömän lopettamisen, koska peruuttamattoman, tappavan kardiomyopatian kehittyminen voi tapahtua, sen kehittymisen todennäköisyys lääkkeen lopettamisen jälkeen riippuu saadusta annoksesta ja ajanjaksosta hoito); akuutti kammio- ja eteisrytmihäiriö (yleensä ensimmäisinä tunteina antamisen jälkeen); harvoin (useiden päivien tai useiden viikkojen käytön jälkeen) - toksinen sydänlihastulehdus tai perikardiitti-sydänlihastulehdusoireyhtymä (sydämen vajaatoiminta, perikardiitti, takykardia);huipun saavuttaminen 10–15 hoitopäivällä, leukopenia (verenkuva palautuu yleensä 21. päivänä lääkkeen päättymisen jälkeen); trombosytopenia; erittäin nopean antamisen tapauksessa - hyperemia laskimoon ja veren virtaus kasvoihin; fleboskleroosi (injektoituna pieniin laskimoihin tai useita kertoja peräkkäin yhteen laskimoon);
Urogenitaalijärjestelmästä: nefropatia, hyperurikemia, virtsan värimuutokset (virtsa muuttuu punertavaksi ja häviää 48 tunnin kuluessa); intravesikaalisella annolla - polttava tunne virtsaputkessa ja virtsarakossa, vaikeus, arkuus ja muut virtsaamishäiriöt, hematuria, kystiitti;
Allergiset reaktiot: kutina, ihottuma, vilunväristykset, kuume, anafylaksia;
Iho: kynsien, kämmenten ja pohjien tummuminen; täydellisen ja palautuvan hiustenlähteen kehittyminen; säteilyn punoituksen uusiutuminen;
Muut: selluliitti, ekstravasaatti, nekroosi (jos doksorubisiini pääsee ympäröiviin kudoksiin), harvoin - kyynelvuoto, sidekalvotulehdus.

Yliannostus

Doksorubisiinin akuutissa yliannostuksessa voi kehittyä vaikea myelosuppressio (pääasiassa trombosytopenia ja leukopenia). Suurilla annoksilla käytettynä lääke osoittaa usein myös voimakkaan kardiotoksisen vaikutuksen ja aiheuttaa myös toksisia vaikutuksia ruoansulatuskanavasta.

Doksorubisiinin vasta-ainetta ei tunneta. Jos uhkaavia oireita ilmenee, suositellaan oireenmukaista hoitoa.

erityisohjeet

Doksorubisiinia ei pidä sekoittaa muiden syöpälääkkeiden kanssa samassa ruiskussa.

Hoitojakson aikana on tarpeen seurata säännöllisesti (vähintään 2 kertaa viikossa) verenkuvia, sydämen ja maksan toimintaa, koska kardiotoksisuus ja luuytimen hematopoieesin esto ovat annosta rajoittavia tekijöitä. Toistuva hoito voidaan suorittaa vain, jos hematotoksisuuden merkkejä ei ole täydellisesti.

Lääkettä tulee määrätä varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut sytotoksista tai sädehoitoa, iäkkäille tai lapsipotilaille, joilla ei ole riittävästi luuytimen varantoa.

Kaikki hammashoito on suoritettava ennen doksorubisiinin käytön aloittamista, koska niiden toteuttaminen hoitojakson aikana voi lisätä mikrobi-infektioiden, ikenien verenvuodon riskiä ja hidastaa paranemista.

Infuusio on lopetettava välittömästi, jos lääke joutuu ihon alle, ja jatka injektiota toiseen laskimoon.

Kemoterapian jälkeen doksorubisiinia tulee käyttää aikaisintaan 1 kuukautta myöhemmin.

Jos nefropatian kehittymisen riski kasvaa veriseerumin virtsahappopitoisuuden nousun taustalla, urikosuuristen kihtihoitolääkkeiden annoksia on muutettava. Hoitoprosessissa on välttämätöntä varmistaa riittävän nestemäärän kulutus ja lisääntynyt virtsaneritys virtsahapon erittymiseen.

Lääkkeen käyttö tulisi suorittaa noudattaen yleisesti hyväksyttyjä steriiliysmenetelmiä, kun injektioliuoksia valmistellaan ja laimennetaan erikoiskoulutetun hoitohenkilökunnan toimesta. Menettelyn jälkeen käytetyt ruiskut, neulat, injektiopullot, ampullit ja käyttämättömän lääkkeen jäännökset on hävitettävä.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Doksorubisiinia käytettäessä voi esiintyä pahoinvointia, oksentelua ja muita haittavaikutuksia, joten hoidon aikana on oltava varovainen ajaessasi tai työskennellessäsi monimutkaisten mekanismien kanssa, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymistä. Jos koet ei-toivottuja oireita, sinun on kieltäydyttävä osallistumasta yllä mainittuun toimintaan.

Huumeiden vuorovaikutus

Doksorubisiinin vaikuttava aine on erittäin aktiivinen, joten vain onkologi voi ottaa huomioon sen vuorovaikutuksen samanaikaisesti otettujen lääkkeiden kanssa.

Analogit

Doksorubisiinin analogit ovat: nopeasti liukeneva adriblastiini, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä pimeässä paikassa lämpötilassa: lyofilisaatti - korkeintaan 5 ° C, tiiviste - 2-8 ° C, ei saa jäätyä.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut doksorubisiinista

Monet doksorubisiinin arvostelut sisältävät viittauksia lääkkeen vakaviin haittavaikutuksiin, joihin kuuluvat pahoinvointi pitkään aikaan, haavainen ihovaurio injektiokohdassa, hiustenlähtö ja negatiiviset vaikutukset sisäelimiin. Vain pätevä lääkäri voi arvioida lääkkeen tehokkuutta kussakin erityistapauksessa, ja hänen on otettava huomioon potilaan tila, hoidon mahdolliset seuraukset, syöpätyyppi, lääkkeen käyttö monoterapiana tai osana yhdistelmähoitoa jne.

Doksorubisiinin hinta apteekeissa

Lyofilisaatin muodossa olevan doksorubisiinin keskimääräinen hinta liuoksen valmistamiseksi suonensisäiseen ja intravesikaaliseen antoon on 231 ruplaa (1 pullo). Konsentraatin hinta liuoksen valmistamiseksi suonensisäiseen ja intravesikaaliseen antoon vaihtelee välillä 229 - 273 ruplaa (pakkaus sisältää yhden 5 ml: n pullon) tai 520 - 750 ruplaa (yhdelle 25 ml: n pullolle).