Tevagrastim

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Tevagrastim: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Tevagrastim

ATX-koodi: L03AA02

Vaikuttava aine: filgrastiimi (Filgrastiimi)

Valmistaja: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Meksiko)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 28.01.2020

Hinnat apteekeissa: alkaen 1650 ruplaa.

Ostaa

Liuos suonensisäiseen ja ihonalaiseen antamiseen Tevagrastim

Tevagrastim - leukopoieesin stimulantti; neutropenian hoitoon käytettävä lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Tevagrastim valmistetaan liuoksena laskimonsisäiseen (i.v.) ja ihonalaiseen (s.c.) antamiseen: väritön läpinäkyvä neste [0,5 ml - 30 miljoonaa IU (kansainväliset yksiköt) (filgrastiimi - annoksella 300 mcg) tai 0,8 ml - 48 miljoonaa IU (filgrastiimi - 480 μg: n annoksena) lasista valmistetussa mittaruiskussa (asteikko 0,1 ml) kiinteällä neulalla, joka on peitetty korkilla, varustettu ylimääräisellä neulan turvalaitteella tai ilman sitä; 1, 5 tai 10 ruiskua, joissa on liuos pahvipidikkeessä tai muovinen läpipainoliuska (kaiken tyyppiset ruiskut voidaan sulkea läpinäkyviin läpipainopakkauksiin); pahvilaatikossa 1 pahviteline tai 1 muovipussi, jossa on 1, 5 tai 10 ruiskua, tai 10 ruiskua 2 haltijassa / 5 kpl: n pakkauksessa. Jokainen pakkaus sisältää myös Tevagrastimin käytön ohjeet).

1 ml valmistetta sisältää:

vaikuttava aine: filgrastiimi - 60 miljoonaa IU (vastaa 600 μg);
apukomponentit: jääetikkahappo, polysorbaatti-80, sorbitoli, natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Tevagrastim, leukopoieesin stimulantti, sen vaikuttava aineosa on filgrastiimi, on erittäin puhdistettu proteiini ei-glykosyloidussa muodossa, joka koostuu 175 aminohaposta. Sitä tuottaa Escherichia coli -kanta, jonka genomiin sisältyy geenitekniikan avulla ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) geeni - glykoproteiini, joka säätelee aktiivisten neutrofiilien muodostumista ja niiden vapautumista vereen luuytimestä. Rekombinanttia G-CSF: ää sisältävä vaikuttava aine jo ensimmäisten 24 tunnin aikana antamisen jälkeen lisää merkittävästi perifeerisen veren neutrofiilien määrää ja lisää monosyyttien määrää. Vakavan kroonisen neutropenian läsnä ollessa lääke voi johtaa lievän kiertävien basofiilien ja eosinofiilien määrän lisääntymiseen.

Tevagrastim lisää annosriippuvasti neutrofiilien määrää, joilla on normaali / lisääntynyt toiminnallinen aktiivisuus. Perifeerisen veren hoidon päätyttyä neutrofiilien määrä vähenee 50% 1-2 päivän ajan ja seuraavien 1-7 päivän aikana - palaa normaaliksi. Laskimoon annettaessa vaikutuksen kestoa voidaan lyhentää. Filgrastiimi vähentää merkittävästi neutropenian ja kuumeisen neutropenian esiintyvyyttä, kestoa ja vakavuutta. Tämä puolestaan vähentää sairaalahoidon tarvetta ja kestoa potilaille, jotka saavat sytostaattista kemoterapiaa tai hoitohoitoa (myeloablatiivista), jota seuraa luuydinsiirto.

Filgrastiimin ja sytotoksisen kemoterapian yhteydessä tarvitaan pienempiä antibioottiannoksia verrattuna potilaisiin, jotka eivät saa Tevagrastimia. Lääkkeen käyttö vähentää merkittävästi myös kuumeisen neutropenian kestoa, antibioottihoidon ja sairaalahoidon tarve akuutin myelooisen leukemian (AML) induktiokemoterapian jälkeen, ei vaikuta kuumeen ja tarttuvien komplikaatioiden ilmaantuvuuteen.

Sekä filgrastiimin itsenäisen käytön aikana että kemoterapian jälkeen mobilisoidaan hematopoieettisten kantasolujen (hemosytoblastien) vapautuminen ääreisverenkiertoon. Perifeerisen veren kantasolujen (PSCC) allogeeninen / autologinen siirto suoritetaan sytostaattien hoidon jälkeen suurina annoksina tai luuytimensiirron sijasta tai sen lisäksi. PSCC-siirto voidaan määrätä myös myelosuppressiivisen suuriannoksisen sytotoksisen hoidon jälkeen. Filgrastiimin avulla mobilisoidun PSCC: n käyttö nopeuttaa hematopoieesin palautumista, vähentää trombosytopenian vakavuutta ja kestoa, vähentää verenvuotokomplikaatioiden riskiä ja verihiutaleidensiirron tarvetta myelosuppressiivisen / myeloablatiivisen hoidon jälkeen.

Kemoterapiaa saavilla aikuisilla ja lapsilla Tevagrastimin turvallisuus ja tehokkuus ovat samat. Vaikeassa synnynnäisessä / idiopaattisessa / ajoittaisessa neutropeniassa lääke lisää vakaasti perifeerisen veren neutrofiilien määrää, vähentää infektioiden ja niihin liittyvien komplikaatioiden esiintyvyyttä. Filgrastiimin käyttö potilailla, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatovirus (HIV), auttaa ylläpitämään veren neutrofiilien normaalitasoa ja antiviraalista ja / tai myelosuppressiivista hoitoa. Tevagrastim-hoidon aikana ei ollut merkkejä lisääntyneestä HIV-replikaatiosta.

G-CSF, kuten muutkin hematopoieettiset kasvutekijät, stimuloi ihmisen endoteelisoluja in vitro.

Farmakokinetiikka

Positiivinen lineaarinen suhde veren seerumipitoisuuden ja annetun annoksen välillä havaitaan sekä filgrastiimin IV- että SC-annostelun yhteydessä. Kun terapeuttisia Tevagrastim-injektioita on annettu terapeuttisina annoksina 8-16 tunnin ajan, sen pitoisuus ylittää 10 ng / ml. Jakautumistilavuus (V _d) on 150 ml / kg. Vaikuttavan aineen eliminointi tapahtuu sen antotavasta riippumatta ensiluokkaisen kinetiikan sääntöjen mukaisesti. Puoliintumisaika (T _1/2) on 3,5 tuntia, puhdistuma 0,6 ml / min / kg. Filgrastiimin pitkäaikaisessa käytössä (enintään 28 vuorokautta) autologisen luuydinsiirron jälkeen T _1/2 ei kertynyt eikä lisääntynyt.

Vaikeaa munuaisten / maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla Tevagrastimin farmakodynaamiset ja farmakokineettiset parametrit ovat samanlaiset kuin terveillä ihmisillä.

Käyttöaiheet

Tevagrastimia on käytettävä ehdottomasti lääkärin ohjeiden mukaisesti leukosyyttien muodostumisen stimuloimiseksi seuraavissa sairauksissa / olosuhteissa:

neutropenia ja kuumeinen neutropenia yksilöissä, jotka saavat voimakasta myelosuppressiivista sytotoksista kemoterapiaa muiden pahanlaatuisten vaurioiden kuin myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) ja kroonisen myelooisen leukemian vuoksi; neutropenia ja sen kliiniset seuraukset henkilöillä, jotka saavat myeloablatiivista hoitoa, jota seuraa allogeeninen / autologinen luuydinsiirto, ja suurentuneen vakavan ja pitkittyneen neutropenian riski
vaikea synnynnäinen, idiopaattinen tai ajoittainen neutropenia, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 0,5 × ¹⁰⁹ / l, potilailla, joilla on ollut toistuvia tai vaikeita infektioita, neutrofiilien määrän lisäämiseksi ja tarttuvien komplikaatioiden keston ja taajuuden vähentämiseksi;
neutropenia potilailla, joilla on akuutti leukemia ja jotka saavat induktio- / konsolidointikemoterapiaa sen keston ja kliinisten seurausten vähentämiseksi;
PSCC: n mobilisointi, myös myelosuppressiivisen hoidon jälkeen, sekä terveillä luovuttajilla;
jatkuva neutropenia (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio, bakteeri-infektioiden uhan vähentämiseksi, jos muita hoitomenetelmiä ei voida käyttää.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

vaikea synnynnäinen neutropenia (Kostmannin oireyhtymä) ja sytogeneettiset häiriöt;
loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta (CRF);
samanaikainen käyttö sytotoksisen kemoterapian ja sädehoidon kanssa;
vastasyntyneen ajanjakso (enintään 28 päivän elämä);
imetys;
Tevagrastimin käyttö sytotoksisten lääkkeiden annosten nostamiseksi kemoterapiaan;
yliherkkyys jollekin tuotteen komponentille.

Suhteellinen (lääkettä tulee määrätä varoen):

pahanlaatuiset ja syöpää edeltävät myelooistaudit, mukaan lukien AML;
luukudoksen patologia, mukaan lukien osteoporoosi (luun tiheyden seuranta on välttämätöntä jatkuvan Tevagrastim-hoidon aikana yli 6 kuukauden ajan);
sirppisoluanemia (on tehtävä säännöllisesti verikoe ja otettava huomioon splenomegalia ja verisuonten tromboosi)
yhdistetty käyttö suuriannoksisen kemoterapian kanssa (suurilla kemoterapian annoksilla on selvempi toksisuus, mukaan lukien dermatologiset reaktiot, hermo-, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja hengityselinten häiriöt);
perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi (tuote sisältää sorbitolia);
raskaus.

Tevagrastim, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Tevagrastim-liuos annetaan ihon alle tai lyhyiden (30 minuutin) laskimonsisäisten infuusioiden muodossa 5-prosenttisessa dekstroosiliuoksessa.

Lääke tulee antaa päivittäin, kunnes neutrofiilien määrä ylittää odotetun minimiarvon (alimman tason) ja saavuttaa normaalin tason. Antoreitti määritetään potilaan erityisistä kliinisistä tiedoista riippuen, mutta s / c-injektiot ovat edullisempia. Tarvittaessa laskimonsisäinen anto, määrätty määrä lääkettä ruiskutetaan esitäytetystä ruiskusta injektiopulloon tai muoviastiaan, jossa on 5% dekstroosiliuosta, ja sitten laimennettu lääke infusoidaan 30 minuutin ajan.

Ruiskut on tarkoitettu vain yhteen liuoksen injektioon. Tevagrastim on laimennettava vain 5-prosenttisella dekstroosiliuoksella; 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta ei voida käyttää näihin tarkoituksiin. Valmistettu liuos voidaan adsorboida muoviin ja lasiin. Jos lääke laimennetaan pitoisuuteen alle 15 μg / ml (alle 1,5 miljoonaa IU / ml), on suositeltavaa lisätä liuokseen ihmisen seerumin albumiinia siten, että lopullinen albumiinipitoisuus on 2 mg / ml. Erityisesti, kun lopullinen tilavuus liuosta on 20 ml, Tevagrastimin kokonaisannos alle 300 μg (alle 30 miljoonaa IU) on annettava lisäämällä 20 - 0,2 ml: n ihmisen albumiiniliuosta. Lääkkeen laimentaminen lopulliseen pitoisuuteen alle 2 μg / ml (alle 0,2 miljoonaa IU / ml) on kielletty.

Tavalliset sytotoksiset kemoterapiaohjelmat

Tevagrastim-liuosta käytetään kerran päivässä päivittäin annoksena 5 μg / kg (0,5 miljoonaa IU / kg) s / c tai i / v lyhyinä 30 minuutin infuusioina 5% dekstroosiliuoksessa. Ensimmäinen annos annetaan aikaisintaan 24 tuntia sytotoksisen kemoterapian päättymisen jälkeen.

Kurssi kestää jopa 14 päivää neutropenian vakavuudesta ja taudin vakavuudesta riippuen. AML: n induktio- ja konsolidointihoidon jälkeen lääkkeen käytön kesto voi olla 38 päivää ottaen huomioon käytetty tyyppi, annos ja kemoterapiaohjelma.

Tevagrastim-hoidon aloittamisen jälkeen havaitaan neutrofiilien määrän väliaikainen kasvu yleensä 1-2 päivän kuluttua. Vakaan vaikutuksen saavuttamiseksi on välttämätöntä suorittaa lääkehoito, kunnes neutrofiilien määrä ylittää odotetun minimiarvon ja saavuttaa normaalin tason. Ei ole suositeltavaa lopettaa liuoksen antaminen ennenaikaisesti ennen neutrofiilipitoisuuden siirtymistä odotetun minimirajan läpi. Hoito tulee peruutetaan, kun ANC jälkeen pohjalukema on 1 x 10 ⁹ / l

Myeloablatiivisen hoidon jälkeinen aika luuydinsiirron kanssa

Tevagrastim annetaan ihon kautta tai laskimoon infuusiona sen jälkeen, kun se on laimennettu 20 ml: aan 5-prosenttista dekstroosiliuosta. Aloitusannos on 10 μg / kg (1 miljoona IU / kg) laskimoon tiputettuna 30 minuutin tai 24 tunnin aikana tai jatkuvalla 24 tunnin SC-infuusiolla. Ensimmäinen annos on suositeltavaa antaa aikaisintaan 24 tuntia sytotoksisen kemoterapian jälkeen ja luuydinsiirrolle - viimeistään 24 tuntia luuytimen infuusion jälkeen. Kurssi on enintään 28 päivää. Neutrofiilien lukumäärän rajallisen vähenemisen (alimmillaan) jälkeen päivittäinen annos mukautetaan niiden lukumäärän dynamiikan perusteella.

Jos perifeerisen veren neutrofiilien määrä ylittää 1 × ¹⁰⁹ / l kolmena peräkkäisenä päivänä, lääkkeen annos pienennetään arvoon 5 μg / kg (0,5 miljoonaa IU / kg); lisäksi, kun ANC ylittää 1 × ¹⁰⁹ / l 3 peräkkäisenä päivänä, lääkehoito perutaan. Siinä tapauksessa, että hoidon aikana, ANC laskee tasolle, joka on alle 1 x 10 ⁹ / l, Tevagrastim-annos nostetaan jälleen mukaisesti edellä olevassa kaaviossa.

PSKK: n mobilisointi

Myelosuppressiivisen hoidon jälkeen, johon liittyy PSCC: n autologinen verensiirto, luuydinsiirron kanssa tai ilman sitä, tai potilaille, joilla on myeloablatiivista hoitoa ja PSCC: n lisäsiirto, liuosta käytetään annoksena 10 μg / kg (1 miljoona IU / kg) kerran päivässä p: n avulla. injektiona tai 6 peräkkäisenä päivänä jatkuvana s / c 24 tunnin infuusiona. Pääsääntöisesti tässä tapauksessa 2 leukafereesimenettelyä peräkkäin 5. ja 6. päivänä ovat riittävät. Joskus on mahdollista määrätä ylimääräinen leukafereesi, kun taas Tevagrastimia tulisi käyttää ennen viimeistä istuntoa.

Myelosuppressiivisen hoidon jälkeen PSCC: n mobilisoimiseksi Tevagrastim-liuos aloitetaan päivittäisinä ihonalaisina injektioina ensimmäisestä päivästä kemoterapian päättymisen jälkeen annoksella 5 μg / kg (0,5 miljoonaa IU / kg), kunnes normaali neutrofiilimäärä saavutetaan. Leukafereesi on suoritettava aikana, jolloin ANC nousee alle 0,5 × ¹⁰⁹ / l yli 5 × ¹⁰⁹ / l. Potilaille, jotka eivät ole saaneet intensiivistä kemoterapiaa, joskus yksi leukafereesimenettely riittää, joissakin tapauksissa voidaan tarvita lisäistuntoja.

Terveillä luovuttajilla allogeenista siirtoa varten PSCC: n mobilisoimiseksi liuos annetaan ihonalaisesti 4-5 päivän ajan annoksella 10 μg / kg (1 miljoona U / kg) päivässä. Leukafereesi määrätään päivästä 5 ja tarvittaessa päivästä 6 hematopoieettisten kantasolujen CD34 + saamiseksi vähintään 4 × 106 ⁶ / kg vastaanottajan ruumiinpainoa. Terveillä, alle 16-vuotiailla luovuttajilla ja 60 vuoden jälkeen Tevagrastimin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu.

Vaikea krooninen neutropenia (THN)

Tevagrastimia käytetään s / c päivittäin, kerran tai jaettuna useaan injektioon. Alkuperäinen annos synnynnäisessä neutropeniassa on 12 μg / kg (1,2 miljoonaa IU / kg) päivässä, idiopaattisen / ajoittaisen neutropenian tapauksessa käytetään 5 μg / kg (0,5 miljoonaa IU / kg) päivässä, kunnes lukumäärä pysyy vakaana. neutrofiilit 1,5 × ¹⁰⁹ / l. Kun haluttu taso on saavutettu, pienin tehokas annos asetetaan tämän neutrofiilimäärän ylläpitämiseksi. 7-14 päivän kurssin jälkeen aloitusannosta voidaan nostaa tai pienentää 2 kertaa potilaan hoitovasteen mukaan. Tulevaisuudessa voit säätää annosta 7–14 päivän välein neutrofiilien määrän pitämiseksi alueella 1,5 × 10 ⁹ / l - 10 × 10 ⁹ / L.

Vaikeaa infektiota sairastaville potilaille voidaan määrätä nopeampi annoksen suurentamisohjelma. Tevagrastimin suurin päivittäinen annos on 24 μg / kg. Kun käytetään alle 24 μg / kg / vrk annoksia, täydellinen terapeuttinen vaikutus havaittiin 97%: lla potilaista, joilla oli positiivinen vaste hoitoon.

HIV-infektioon liittyvä neutropenia

HIV-infektiopotilailla filgrastiimia käytetään sc kerran aloitusannoksella 1-4 μg / kg (0,1-0,4 miljoonaa IU / kg) päivässä, kunnes saavutetaan vähintään 2 × 10 ⁹ / l neutrofiilipitoisuus, yleensä niiden lukumäärän normalisoituminen havaitaan 2 päivän kuluttua.

Kun riittävä terapeuttinen vaikutus saavutetaan ylläpitoannoksena 300 mcg, injektiot tehdään 2-3 kertaa viikossa joka toinen päivä. Sen jälkeen, jos neutrofiilien pitoisuus ylittää 2 × ¹⁰⁹ / l, voi olla tarpeen säätää annosta ja pitkäaikaista Tevagrastim-hoitoa.

Sivuvaikutukset

Tevagrastimin käyttö onkologisia sairauksia sairastavilla potilailla edisti seuraavien haittavaikutusten kehittymistä:

aineenvaihdunta ja ravitsemus: hyvin usein - laktaattidehydrogenaasin (LDH), alkalisen fosfataasin (ALP) aktiivisuuden lisääntyminen, virtsahappopitoisuuden nousu plasmassa;
immuunijärjestelmä: erittäin harvinainen - allergiset reaktiot;
verisuonet: harvoin - lisääntyneen kapillaarin läpäisevyyden oireyhtymä; harvoin - angiopatia, verisuonihäiriöt;
maksa ja sappitiehyet: hyvin usein - gamma-glutamyylitransferaasin (GGT) aktiivisuuden lisääntyminen;
hermosto: usein - päänsärky;
ruoansulatuskanava: hyvin usein - oksentelu, pahoinvointi; usein - ummetus, ruokahaluttomuus, mukosiitti, ripuli;
hengityselimet: usein - kurkkukipu, yskä; erittäin harvinainen - tunkeutuu keuhkoihin;
tuki- ja liikuntaelimistö: usein - tuki- ja liikuntaelinten kipu, rintakipu; erittäin harvinainen - nivelreuman paheneminen;
virtsajärjestelmä: hyvin harvoin - virtsatiehäiriö;
iho ja ihonalainen rasva: usein - ihottuma, hiustenlähtö; erittäin harvinainen - ihon vaskuliitti, Sweetin oireyhtymä;
muut: usein - yleinen heikkous, uupumus; harvoin - epäspesifinen kipu.

Tevagrastimin suositeltuun annokseen liittyvät yleisimmät haittatapahtumat olivat lievä / kohtalainen (10%) ja vaikea (3%) tuki- ja liikuntaelinten kipu, jotka yleensä lievitettiin tavanomaisella kipulääkkeellä. Virtsahäiriöt (pääasiassa lievä tai kohtalainen dysuria) olivat harvinaisempia. Filgrastiimi ei lisännyt sytotoksiseen kemoterapiaan liittyvien sivuvaikutusten ilmaantuvuutta. Filgrastiimia ja lumelääkettä yhdistelmähoitona kemoterapian kanssa käyttävillä potilailla havaittiin samankaltaisia haittavaikutuksia, kuten häiriöt, kuten hiustenlähtö, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli, ruokahaluttomuus, väsymys, yleinen heikkous, mukosiitti, päänsärky, yskä, rintakipu, kurkkukipu, ihottuma, epäspesifinen kipu.

LDH-, ALP-, virtsahappopitoisuuksien ja plasman GGT-aktiivisuuden nousu oli pääsääntöisesti palautuva, annoksesta riippuvainen, lievä / kohtalainen.

G-CSF: ää saaneilla potilailla on raportoitu siirteen versus isäntätaudista ja kuolemasta allogeenisen luuydinsiirron jälkeen.

Interstitiaalisen keuhkokuumeen, keuhkoödeeman ja keuhkoinfiltraattien jaksot kirjattiin harvoin, joissakin tapauksissa tulos oli epäedullinen - hengitysvajaus tai aikuisen hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), mukaan lukien kuolema. Ensimmäiset ARDS-merkit voivat olla röntgentutkimuksen aikana havaittu hengenahdistus, yskä, lisääntynyt ruumiinlämpö keuhkoihin tulevien infiltraattien taustalla. ARDS: n sattuessa Tevagrastim-hoito lopetetaan ja määrätään riittävä hoito.

Tevagrastimia käytettäessä terveillä luovuttajilla havaittiin seuraavat negatiiviset sivureaktiot PSCC: n mobilisoinnin aikana:

immuunijärjestelmä: harvoin - vakavat allergiset reaktiot;
hermosto: hyvin usein - päänsärky;
tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä: hyvin usein - tuki- ja liikuntaelinten kipu (ohimenevä, heikko / kohtalainen); harvoin - nivelreuman paheneminen;
alukset: harvoin - lisääntyneen kapillaarin läpäisevyyden oireyhtymä;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: usein - lisääntynyt LDH: n, ALP: n aktiivisuus; harvoin - aspartaattiaminotransferaasin (ACT) aktiivisuuden lisääntyminen (nämä rikkomukset olivat vähäisiä ja ohimeneviä, ilman kliinisiä seurauksia);
veri ja imukudos: hyvin usein - trombosytopenia, leukosytoosi; harvoin - pernan toimintahäiriöt.

G-CSF: n antamisen jälkeen on raportoitu pääasiassa oireettomia, usein splenomegaliaa ja erittäin harvoissa tapauksissa repeämiä (joskus kuolemaan johtavia). Seurauksena on, että pernan kokoa on tarkkailtava huolellisesti ultraäänellä (ultraääni) ja kliinisellä tutkimuksella (palpaatio). Kun potilaat valittavat vasemman ylävatsan tai vasemman yläolkapään kipua, pernan repeytymisen todennäköisyys on otettava huomioon.

Rekisteröinnin jälkeisessä jaksossa hengityselinten haittavaikutuksia havaittiin hyvin harvoin - hengenahdistusta, hypoksiaa, keuhkoverenvuotoa, hemoptyysiä, infiltraatioita keuhkoihin. Jos epäilet näiden oireiden esiintymistä, sinun on päätettävä Tevagrastim-jatkohoidon aiheellisuudesta ja suoritettava asianmukainen hoito. Lisäksi rekisteröinnin jälkeisenä aikana tapauksia kirjattiin G-CSF: n käytön taustalla, lisääntyneen kapillaarien läpäisevyyden oireyhtymän ilmaantuminen, joka voi johtaa potilaan kuolemaan, jos hoito ei tapahdu ennenaikaisesti. Tätä komplikaatiota havaittiin pääasiassa ihmisillä, joilla oli sepsis, etenevä pahanlaatuinen sairaus, jotka saivat useita kemoterapialääkkeitä samanaikaisesti tai joille tehtiin afereesi. G-CSF: n käyttöönoton jälkeen harvoin (> 1/1000 - <1/100), tämä oireyhtymä kirjattiin terveillä luovuttajilla PSCC: n mobilisoinnin yhteydessä.

Potilailla, joilla on samanaikainen keskushermosto, filgrastiimin käyttö vaikutti tällaisten sivuvaikutusten esiintymiseen järjestelmien ja elinten puolelta:

hengityselimet: hyvin usein - nenäverenvuodot;
hermosto: usein - päänsärky;
aineenvaihdunta ja ravitsemus: hyvin usein - verensokerin lasku (ohimenevä, kohtalainen), väliaikainen LDH-, ALP-tason nousu; hyperurikemia;
ruoansulatuskanava: usein - ripuli, hepatomegalia;
veri ja imukudos: hyvin usein - splenomegalia, anemia; usein - trombosytopenia; harvoin - pernan toimintahäiriöt;
munuaiset ja virtsateet: harvoin - proteinuria, hematuria;
iho ja ihonalainen kudos: usein - hiustenlähtö, ihottuma, kipu pistoskohdassa, ihon vaskuliitti;
tuki- ja liikuntaelimistö: hyvin usein - kipu luissa ja lihaksissa; usein osteoporoosi.

Tevagrastim-hoidon aiheuttamien haittavaikutusten esiintymistiheydellä potilailla, joilla on samanaikainen keskushermosto, oli taipumus laskea ajan myötä. Yleisimmät lääkkeen käyttöön liittyvät häiriöt olivat luiden ja lihasten kipu. Myös perna lisääntyi, joissakin tapauksissa - progressiivinen. Ripulia ja päänsärkyä havaittiin pääasiassa pian kurssin alkamisen jälkeen alle 10%: lla potilaista.

HIV-infektiopotilaiden hoidossa havaitut haittavaikutukset:

tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä: hyvin usein - tuki- ja liikuntaelinten kipu;
veri ja imukudos: usein - pernan toimintahäiriöt.

Lievä / kohtalainen tuki- ja liikuntaelimistön kipu ja lihaskipu olivat pysyviä kielteisiä vaikutuksia, joita havaittiin Tevagrastim-hoidon aikana HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Niiden esiintymistiheys oli samanlainen kuin onkologisissa sairauksissa. Filgrastiimin aiheuttama pernan suureneminen todettiin alle 3%: lla potilaista. Fyysisessä tutkimuksessa havaittiin lievä / kohtalainen splenomegalia, jolla oli suotuisa kulku. Hypersplenismin ja pernanpoiston kehittymistä ei tunnistettu.

Yliannostus

Filgrastiimin yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Tevagrastim-hoidon lopettamisen jälkeen 1-2 päivän kuluttua kiertävien neutrofiilien määrä vähenee useimmissa tapauksissa 50% ja palautuu normaaliksi 1–7 päivän kuluttua.

erityisohjeet

Tevagrastim-hoito tulee suorittaa vain hematologin tai onkologin valvonnassa, jolla on kokemusta G-CSF: n käytöstä sekä tarvittavat diagnostiset valmiudet. Solumobilisointi- ja afereesimenettelyt tulisi suorittaa onkologia- / hematologiakeskuksessa, jolla on riittävästi kokemusta kentällä ja kyky seurata riittävästi hematopoieettisia kantasoluja.

Ylimääräinen turvalaite, joka voidaan varustaa lääkettä sisältävällä ruiskulla, on suunniteltu estämään injektiot ja loukkaantumiset liuoksen käytön jälkeen eikä vaadi erityisiä varotoimia. Pistä Tevagrastim painamalla ruiskun mäntää hitaasti ja tasaisesti. Jatka männän painamista, kunnes määrätty annos annetaan ja neula poistetaan. Hävitä käytetyt ruiskut hoitolaitoksen tai erikoislääkärin ohjeiden mukaisesti.

Kroonista myelooista leukemiaa ja MDS: ää sairastavilla potilailla filgrastiimihoidon tehoa ja turvallisuutta ei ole määritetty. Lääkkeen käyttöä ei ole indikoitu edellä mainittujen sairauksien ja hematopoieesin myeloidisen linjan syöpää edeltävien vaurioiden läsnä ollessa. Erityistä huomiota on kiinnitettävä AML: n ja kroonisen myelooisen leukemian blastikriisin väliseen differentiaalidiagnoosiin. On suositeltavaa olla erityisen varovainen, kun Tevagrastimia käytetään sekundaarista myelosyyttistä leukemiaa sairastavilla potilailla, koska tiedot hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta ovat rajalliset.

Krooninen neutropenia vakavalla kurssilla

TCN: n diagnosoinnissa on noudatettava varovaisuutta sen erottamiseksi hematologisista vaurioista, kuten aplastinen anemia, myelooinen leukemia ja myelodysplasia.

Tutkimusten aikana 3% filgrastiimia käyttäneistä Kostmannin oireyhtymää (vaikea synnynnäinen neutropenia) sairastaneista koki MDS: n ja leukemian, jotka ovat tämän taudin luonnollisia komplikaatioita. niiden yhteyttä lääkehoitoon ei kuitenkaan ole tunnistettu. Jos sytogeneettisiä häiriöitä ilmenee tai leukemia tai MDS kehittyy potilailla, joilla on vaikea synnynnäinen neutropenia, Tevagrastim-hoito on keskeytettävä. Tällä hetkellä ei ole selvitetty, johtaako tämän ryhmän potilaiden pitkäaikainen filgrastiimihoito sytogeneettisten poikkeavuuksien, MDS: n ja leukemian ilmaantumiseen. Tällaisten potilaiden tulisi kuitenkin suorittaa keskimäärin 12 kuukauden välein sytogeneettiset ja morfologiset tutkimukset luuytimestä.

Sytogeneettiset poikkeavuudet, osteoporoosi ja leukemia todettiin 9,1%: lla yksilöistä, jotka saivat samanaikaisesti keskushermostoa filgrastiimilla yli 5 vuoden ajan, mutta yhteyttä Tevagrastimiin ei havaittu.

Syöpäpotilaat

Vähemmän kuin 5% potilaista peräisin filgrastiimi ryhmä, joka sai sen annosta enemmän kuin 3 ug / kg (0300000 IU / kg) päivässä oli hyperleukosytoosi - lisääntyminen leukosyyttien lukumäärä on enemmän kuin 100 x 10 ⁹ / l Filgrastiimin aiheuttamaan hyperleukosytoosiin suoraan liittyviä haittavaikutuksia ei ole raportoitu. Ottaen huomioon leukosyyttien määrän merkittävästä lisääntymisestä johtuvan potentiaalisen riskin on hoidon aikana tarpeen määrittää säännöllisesti niiden määrä, ja jos se ylittää 50 × ¹⁰⁹ / l odotetun vähimmäismäärän ylittämisen jälkeen, peruuta filgrastiimi kiireellisesti. Mutta jos Tevagrastimia käytetään hematopoieettisten kantasolujen mobilisointiin, sen käyttö on lopetettava, kun leukosyyttitaso on yli 70 × ¹⁰⁹ / l.

Tevagrastim-monoterapia ei estä myelosuppressiivisen kemoterapian aiheuttamaa anemiaa ja trombosytopeniaa. Johtuen mahdollisuudesta antaa suurempia annoksia kemoterapialääkkeitä (täydet annokset järjestelmien mukaan), näiden komplikaatioiden kehittymisen riski kasvaa. On suositeltavaa suorittaa verikoe säännöllisesti 2 kertaa viikossa, määrittää verihiutaleiden määrä ja hematokriitti filgrastiimin käytön aikana kemoterapian jälkeen. Erityinen varovaisuus edellyttää yksikomponenttisten / yhdistettyjen kemoterapiaohjelmien käyttöä, mikä voi aiheuttaa vakavan trombosytopenian.

Tevagrastimin käytön aikana verihiutaleiden määrää on seurattava huolellisesti, etenkin kurssin ensimmäisten viikkojen aikana. Kehittämisen kanssa trombosytopenia potilailla, joilla on TCN, kun verihiutaleiden määrä on johdonmukaisesti alle 100 x 10 ⁹ / l, kysymys väliaikaisesta peruuttamisesta lääkkeen tai vähentämällä annosta on päätetty.

PSKK: n mobilisointi

Luuydinsiirron jälkeen verikoe ja verihiutaleiden määrä tulee tehdä 3 kertaa viikossa.

Potilailla, joilla on aiemmin läpikäynyt aktiivinen myelosuppressiivisen hoidon, saattaa riittävän määrän kasvu on PSCCs on suositeltava pienin pitoisuus (vähintään 2 x 10 ⁶ CD34 + -solua / kg) tai nopea normalisoituminen Verihiutaleiden.

Jotkut sytostaatit osoittavat erityistä toksisuutta hematopoieettisille kantasoluille ja voivat vaikuttaa negatiivisesti niiden mobilisointiin. Jos PSCC: n siirto suunnitellaan, on välttämätöntä suunnitella niiden mobilisointi aikaisimmalla hoitojaksolla. Jos mobilisoinnista saadaan riittämätön määrä PSCC: tä, tulisi harkita vaihtoehtoisia hoitomuotoja, jotka eivät vaadi esisolujen käyttöä.

Filgrastiimipotilailla mobilisoitujen PSCC-arvojen arvioinnissa on kiinnitettävä erityistä huomiota määritysmenetelmään. Paljon paljastui monimutkainen, mutta vakaa verihiutalemäärän palautumisnopeuden suuriannoksisen kemoterapian jälkeen injektoitujen CD34 + -solujen määrään. Vähintään PSCC tasolla yhtä suuri tai suurempi kuin 2 x 10 ⁶ CD34 + -solua / kg saa aikaan riittävän elpymisen hematologisissa parametreissä.

PSCC: n mobilisointi terveille luovuttajille

PSCC: n mobilisointi on sallittua vain, jos luovuttajan laboratorion parametrit, pääasiassa tärkeimmät hematologiset parametrit, täyttävät valintaperusteet.

Ohimenevä leukosytoosi - leukosyyttien pitoisuus yli 50 × ¹⁰⁹ / l, havaittiin 41 prosentilla terveistä luovuttajista, yli 75 × ¹⁰⁹ / l - 2 prosentissa. Ohimenevä trombosytopenia (verihiutalemäärä alle 100 x 10 ⁹ / l) sen jälkeen, filgrastiimin ja leukafereesin havaittiin 35%: lla luovuttajista. Myös sen jälkeen, leukafereesi, 2 tapausta trombosytopenian vähemmän kuin 50 x 10 ⁹ / l kirjattiin.

Jos on tarpeen tehdä yli 1 istunto leukafereesejä, verihiutaleiden lukumäärä tulee tarkistaa ennen nimittämistä kunkin afereesin menettelyn, varsinkin jos verihiutaleiden lukumäärä ei saavuta 100 x 10 ⁹ / l Leukafereesia ei suositella, jos verihiutaleiden määrä on alle 75 × ¹⁰⁹ / l, antikoagulanttien käyttö tai tunnistetut hemostaasihäiriöt. Tevagrastim-hoito on peruutettava tai sen annosta on pienennettävä, jos leukosyyttimäärä ylittää 70 × ¹⁰⁹ / l.

Terveillä luovuttajilla kaikkia verikokeiden parametreja tulisi seurata järjestelmällisesti, kunnes ne normalisoituvat. Ei ole tietoa hematopoieettisista häiriöistä enintään 4 vuotta filgrastiimin käytön jälkeen terveillä luovuttajilla.

PSCC: n allogeenisen siirron yhteydessä akuutin / kroonisen siirteen vs. isännän reaktion riski on suurempi kuin allogeenisen luuydinsiirron yhteydessä.

HIV-infektioon liittyvä neutropenia

Filgrastiimihoidon aikana HIV-infektiopotilaiden tulee säännöllisesti suorittaa yksityiskohtainen verikoke (ANC, verihiutaleiden määrä, punasolujen määrä jne.) Ensimmäisten päivien aikana - päivittäin, ensimmäisten 2 viikon aikana - 2 kertaa viikossa ja jatkohoidon aikana. hoito - kerran viikossa tai joka toinen viikko.

Todellisen maksimaalisen ANC-arvon (alimman tason) laskemiseksi on välttämätöntä ottaa veri ennen seuraavan Tevagrastim-annoksen määräämistä. Samanaikaisten tartuntatautien ja luuytimen tunkeutumisen tarttuvien tekijöiden (Mycobacterium avium complex) tai luuytimen kasvainvaurioiden (lymfooma) kanssa lääkehoito suoritetaan yhdessä näiden sairauksien poistamiseksi suunnitellun hoidon kanssa.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Lääkkeellä ei ollut vaikutusta kykyyn ajaa ajoneuvoja ja hallita monimutkaisia laitteita.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Tevagrastim-hoidon turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole varmistettu. Filgrastiimin oletetaan läpäisevän istukan. Määrättäessä lääkettä raskauden aikana, sen on korreloitava aiottu terapeuttinen vaikutus mahdolliseen uhkaan sikiölle.

Filgrastiimin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa, joten Tevagrastimin käyttö imetyksen aikana on vasta-aiheista.

Lapsuuden käyttö

Vastasyntyneiden aikana (ensimmäiset 28 elinpäivää) Tevagrastimin käyttö on vasta-aiheista.

Lapsilla, joilla onkologisia vaurioita ja TCN, lääkkeen turvallisuusprofiili on samanlainen kuin aikuisilla. Lapsille annossuositukset ovat samat kuin aikuisille, jotka saavat myelosuppressiivista sytotoksista kemoterapiaa.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, filgrastiimin maksimipitoisuus (_Cmax) ja pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) lisääntyivät sekä Vd ja puhdistuma laskivat terveisiin ihmisiin ja potilaisiin, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Loppuvaiheen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä filgrastiimi on vasta-aiheista. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla Tevagrastim-annosta ei tarvitse muuttaa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla Tevagrastim-annosta ei tarvitse muuttaa.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäille potilaille ei ole erityisiä suosituksia Tevagrastimin annostelemiseksi.

Huumeiden vuorovaikutus

sytotoksiset kemoterapialääkkeet: filgrastiimin käytön turvallisuutta ja tehoa samana päivänä näiden lääkkeiden kanssa ei ole varmistettu; koska aktiivisesti lisääntyvät myelooiset solut ovat erittäin herkkiä sytotoksiineille, filgrastiimin käyttöä ei suositella 24 tuntia ennen niiden antamista tai sen jälkeen;
fluorourasiili: sen aiheuttaman neutropenian vakavuus lisääntyi;
muut hematopoieettiset kasvutekijät ja sytokiinit: vuorovaikutuksen mahdollisuutta filgrastiimin kanssa ei ole osoitettu;
natriumkloridiliuos 0,9%: tämän liuoksen yhteensopimattomuus Tevagrastim-liuoksen kanssa paljastettiin;
litiumvalmisteet: filgrastiimin terapeuttista vaikutusta on mahdollista tehostaa, koska litium aktivoi neutrofiilien vapautumisen, mutta tällaisesta yhteisvaikutuksesta ei ole tehty tutkimuksia;
karmustiini, melfalaani, karboplatiini (pitkäaikaisessa käytössä): filgrastiimin tehokkuus voi heikentyä, jos sitä annetaan kemoterapian jälkeen hematopoieettisten kantasolujen mobilisoimiseksi.

Analogit

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek ovat Tevagrastimin analogeja.

Varastointiehdot

Säilytä 2–8 ° C: n lämpötilassa, lasten ulottumattomissa, valolta suojattuna.

Säilyvyysaika on 2,5 vuotta.

Valmiita liuoksia voidaan säilyttää 24 tuntia 2 - 8 ° C: n lämpötilassa

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut yrityksestä Tevagrastim

Potilaiden jättämien Tevagrastim-arvioiden mukaan se on tehokas aine, jota käytetään neutrofiilien määrän palauttamiseen intensiivisen myelosuppressiivisen kemoterapian jälkeen tai verenkuvan normalisoimiseksi muiden vakavien sairauksien taustalla.

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat lihas- ja luukipu. Joskus ne osoittavat, ettei Tevagrastim ole myynnissä, ja sen korkeat kustannukset johtuvat myös sen haitoista.

Tevagrastimin hinta apteekeissa

Tevagrastimin hinta liuoksen muodossa laskimoon ja ihon alle (60 miljoonaa IU / ml) voi olla 2200 ruplaa. yhdelle ruiskulle, jonka tilavuus on 0,5 ml; 2400 RUB - yhdelle ruiskulle, jonka tilavuus on 0,8 ml.