Mikamin

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Mikamin: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Huumeiden vuorovaikutus
14. Analogit
15. Varastointiehdot
16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. Arvostelut
18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Mycamine

ATX-koodi: J02AX05

Vaikuttava aine: mikafungiini (mikafungiini)

Valmistaja: Astellas Pharma Tech Co. Oy (Astellas Pharma Tech Co. Ltd.) (Japani)

Kuvaus ja kuva päivitetty: 29.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 7100 ruplaa.

Ostaa

Lyofilisaatti infuusionesteen valmistamiseksi Mikamin

Mikamin on sienilääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääkettä on saatavana lyofilisaatin muodossa infuusionesteen valmistamiseksi: valkoinen lyofilisoitu massa (52,5 mg tai 106 mg kukin värittömissä lasipulloissa, 1 pullo pahvilaatikossa ja ohjeet Mikaminin käytöstä).

1 pullo sisältää:

vaikuttava aine: mikafungiini (mikafungiininatriumin muodossa) - 50 mg tai 100 mg;
apukomponentit: laktoosimonohydraatti; vedetöntä sitruunahappoa ja natriumhydroksidia määränä, joka antaa liuoksen happamuuden (pH) 5,0 - 7,0.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Mikamin on sienilääke. Sen vaikuttava aine, mikafungiini, on ei-kilpaileva estäjä 1,3-beeta-D-glukaanin, tärkeän sienisoluseinän komponentin, synnyssä, joka puuttuu nisäkässoluista. Mikafungiinilla on fungisidista vaikutusta Candida spp. -Suvun sieniä vastaan. (speciales), sillä on voimakas fungistaattinen vaikutus Aspergillus spp.

In vitro -tutkimusten tuloksena saatiin aikaan seuraava mikafungiinin aktiivisuusspektri:

Candida spp. Sienet: erilaiset lajit, mukaan lukien Candida albicans, Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida guilliermondii;
Aspergillus spp. Sienet: erilaiset lajit, mukaan lukien Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus versicolor, Aspergillus nidulans;
dimorfiset sienet: Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis.

Mikamiini in vitro ei ole aktiivinen Cryptococcus spp., Scedosporium spp., Pseudallescheria spp., Fusarium spp., Zygomycetes spp., Trichosporon spp.

Toissijaisen resistenssin todennäköisyyttä mikafungiinille pidetään erittäin vähäisenä.

Eri Candida-lajeilla fungisidinen vaikutus saavutetaan seuraavilla mikafungiinin estävillä vähimmäispitoisuuksilla:

Candida albicans: 0,007-0,25 mg / l;
Candida tropicalis: 0,007-0,12 mg / l;
Candida glabrata: 0,007-0,12 mg / l;
Candida krusei: 0,015-0,12 mg / l;
Candida-parapsiloosi: 0,12-2 mg / l;
Candida lusitaniae: 0,12-0,25 mg / l;
Candida-kefyri: 0,03–0,06 mg / l;
Candida guilliermondii: 0,5 mg / l;
Candida spp., Mukaan lukien Candida famata, Candida lipolytica, Candida dubliniensis, Candida rugosa, Candida pelliculosa, Candida zeylanoides, Candida stellatoidea: 0,015–0,5 mg / l.

Farmakokinetiikka

Laskimonsisäisen (iv) mikafungiinin antamisen jälkeen päivittäisannoksina 12,5-200 mg tai 3-8 mg / 1 kg ruumiinpainoa lääkkeelle on tunnusomaista lineaarinen farmakokinetiikka. Toistuvalla annolla sen systeemistä kertymistä ei havaittu. Mikafungiinin tasapainopitoisuus (Css) plasmassa saavutetaan 4-5 päivän hoidon jälkeen.

Mikafungiinipitoisuuden lasku tapahtuu biksponentiaalisesti, annon jälkeen se jakautuu nopeasti kudoksiin. Sitoutuminen plasman proteiineihin on yli 99%. Systeemisessä verenkierrossa aine sitoutuu pääasiassa albumiiniin, yhteys pysyy vakaana pitoisuusalueella 0,01–0,1 mg / ml. Jakautumistilavuus (Vss) - 18-19 litraa.

Systeemisessä verenkierrossa mikafungiini kiertää pääosin muuttumattomana. In vitro havaittiin, että se metaboloituu osallistumalla CYP3A-isoentsyymeihin muodostamalla seuraavia yhdisteitä pieninä määrinä: katekolijohdannainen - M1; metoksijohdannainen M1 - M2; yhdiste M5, joka saadaan sivuketjun hydroksyloinnista. Mikafungiinijohdannaiset eivät vaikuta merkittävästi lääkkeen tehokkuuteen. In vivo CYP3A-isoentsyymien osallistuminen hydroksylaatioon ei ole lääkeaineenvaihdunnan pääreitti.

Puoliintumisaika (T _1/2) on 10-17 tuntia, kun käytetään korkeintaan 8 mg: n annoksia 1 kg: aa kohti yhtä tai toistuvaa lääkkeen antoa varten, se ei muutu. Aikuisilla potilailla kokonaispuhdistuma ei riipu mikafungiiniannoksesta ja on 0,15–0,3 ml / min / kg kerta-annoksina ja toistuvina annoksina. Lääke erittyy pääasiassa suoliston kautta.

Farmakokineettisten parametrien ominaisuudet eri potilasryhmissä:

lapset: AUC (farmakokineettisen käyrän alla oleva alue "pitoisuus - aika") pysyy verrannollisena lääkeannokseen käytettäessä mikafungiinia välillä 0,5 mg - 4 mg / 1 kg lapsen painoa. Keskimääräinen puhdistuma 2–11-vuotiailla lapsilla on noin 1,3 kertaa suurempi kuin 12–17-vuotiailla lapsilla ja aikuisilla; keskosilla (noin 26 viikkoa) puhdistuma on viisi kertaa suurempi kuin aikuisilla;
iäkkäät potilaat (66–78-vuotiaat): Kun 50 mg mikafungiinia infusoitiin tunnin ajan, farmakokineettisissä parametreissä ei tapahtunut merkittävää muutosta verrattuna 20–24-vuotiaisiin potilaisiin;
maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: keskimääräinen maksan toimintahäiriö (7–9 pistettä Child-Pugh-luokituksen mukaan) - mikafungiinin farmakokinetiikka muuttuu hieman; vaikea maksan vajaatoiminta (10-12 pistettä Child-Pugh-luokituksen mukaan) - mikafungiinipitoisuus plasmassa pienenee hydroksyylimetaboliitin (M5) tason nousun taustalla;
munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat: vaikea munuaisten toimintahäiriö ja kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min - farmakokineettisissä parametreissä ei tapahdu voimakkaita muutoksia;
eri rodusta ja sukupuolesta kärsivät potilaat: rodulla ja sukupuolella ei ole merkittävää vaikutusta mikafungiinin farmakokinetiikkaan.

Käyttöaiheet

invasiivisen kandidiaasin hoito;
kandidiaasin ehkäisy hematopoieettisten kantasolujen allogeenisen siirron jälkeen tai jos epäillään neutropeniaa (neutrofiilien määrä 1 μl: ssa on alle 500 vähintään 10 päivän ajan).

Lisäksi mikamiinin käyttö yli 16-vuotiaille potilaille (vanhukset mukaan lukien) on tarkoitettu ruokatorven kandidiaasin hoidossa, kun tarvitaan sienilääkkeiden laskimonsisäistä antamista.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
imetys;
vakiintunut yliherkkyys ekinokandiineille;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Varovasti Mikaminia tulee määrätä vaikean maksan toimintahäiriön, kroonisten maksasairauksien (kirroosi, fibroosi, virushepatiitti, vastasyntyneiden patologiat tai synnynnäiset entsyymiviat), samanaikaisen maksatoksisen ja / tai genotoksisen hoidon, munuaisten vajaatoiminnan, sirolimuusin, nifedipiinin, itrakonatsolin ja amfoterisiinin samanaikaisen käytön yhteydessä. B, lapsuudessa (varsinkin ennen vuotta).

Raskauden aikana Mikaminin käyttö on tehtävä arvioimalla huolellisesti hoidon odotettujen hyötyjen ja mahdollisten riskien suhde.

Mikamin, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Valmis Mikamin-liuos annetaan laskimoon hitaalla infuusiolla.

Liuos tulee valmistaa huoneenlämmössä aseptisääntöjä noudattaen.

Kun muovikorkki on poistettu pullosta, korkki on tarpeen desinfioida alkoholilla. Kylmäkuivatun liuottamiseksi voit käyttää vain 0,9% natriumkloridiliuosta infuusiona tai 5% dekstroosiliuosta. 5 ml yhtä ilmoitetuista liuottimista lisätään injektiopullon sisältöön ottamalla ne pussista (tai injektiopullosta) 100 ml: n infuusioliuoksella. Vaahdon muodostumisen minimoimiseksi liuotin ruiskutetaan hitaasti pullon sisäseinää pitkin. Sitten lyofilisaatin täydellinen liukeneminen on välttämätöntä kääntämällä pulloa varovasti, mutta ravistamatta sitä. Kun 50 mg mikafungiinia liuotetaan, käyttövalmiin liuoksen konsentraatio on 10 mg / 1 ml, 100 mg - 20 mg / ml. Rikaste on käytettävä välittömästi. Kun tarvittava annos on otettu injektiopullosta, se liuotetaan jäljellä olevaan määrään (95 ml) infuusioliuosta.

Loput käyttämättömästä liuoksesta injektiopullossa tulee hävittää.

Valmiilla infuusioliuoksella on oltava läpinäkyvä rakenne eikä se saa sisältää sakkaa. Muuten sitä ei voida käyttää.

Infuusiota varten pakkaus (pullo) on suojattava valolta asettamalla se läpinäkymättömään pussiin. Pussin käsittelyn on oltava tasaista ja varovaista vaahdon muodostumisen välttämiseksi.

Injektiopullossa oleva käyttövalmis liuos säilyttää kemiallisen ja fysikaalisen stabiilisuuden enintään 25 ° C: n lämpötilassa 48 tunnin ajan, valmis infuusioneste - 96 tuntia. Mikamin ei sisällä säilöntäaineita, joten liuokset tulisi valmistaa ennen niiden suoraa antoa. Normaali varastointiaika ei saisi ylittää 24 tuntia lämpötilassa 2-8 ° C.

Valmistuksen jälkeen liuos injektoidaan 1 tunnin kuluessa. Suuremmat infuusionopeudet lisäävät histamiinivälitteisten reaktioiden riskiä.

Mikamin-annoksen määrää lääkäri ottaen huomioon kliiniset käyttöaiheet, potilaan ikä ja painon.

Suositeltu annos:

invasiivinen kandidiaasi: potilaat, joiden paino on yli 40 kg - 100 mg kerran päivässä, paino 40 kg tai vähemmän - nopeudella 2 mg / 1 kg potilaan painosta päivässä. Kliinisen vasteen tai taudinaiheuttajan pysyvyyden puuttuessa päivittäinen annos yli 40 kg painaville potilaille voidaan nostaa 200 mg: aan ja 40 kg tai vähemmän painaville potilaille enintään 4 mg / 1 kg. Hoidon kesto on vähintään 14 päivää. Sienilääkehoitoa tulee jatkaa 7 päivän ajan kandidiaasin kliinisten oireiden ja negatiivisten tulosten häviämisen jälkeen kahdessa peräkkäisessä verikokeessa.
ruokatorven kandidiaasi: potilaat, joiden paino on yli 40 kg - 150 mg kerran päivässä, paino 40 kg tai vähemmän - 3 mg / 1 kg päivässä. Mikaminia tulisi antaa vähintään 7 päivää taudin kliinisten oireiden häviämisen jälkeen;
kandidiaasin ehkäisy: potilaat, joiden paino on yli 40 kg - 50 mg kerran päivässä, paino 40 kg tai vähemmän - 1 mg / 1 kg päivässä. Jatka lääkkeen käyttöä vähintään 7 päivän ajan neutrofiilitasojen palautumisen jälkeen. Alle 2-vuotiailla lapsilla kokemus lääkkeen ennaltaehkäisevästä käytöstä on rajallista.

Maksan toimintahäiriön ja munuaisten vajaatoiminnan vaikeusaste on lievä tai kohtalainen, joten annosta ei tarvitse muuttaa.

Vaikeassa maksan vajaatoiminnassa Mikaminin käyttöä ei suositella, koska mikafungiinin käytöstä tässä potilasryhmässä ei ole riittävästi tietoa.

Sivuvaikutukset

immuunijärjestelmästä: harvoin - yliherkkyysreaktiot, anafylaktiset tai anafylaktoidiset reaktiot;
imusolmukkeista ja verestä: usein - anemia, leukopenia, neutropenia; harvoin - trombosytopenia, eosinofilia, pansytopenia, hypoalbuminemia; harvoin - hemolyysi, hemolyyttinen anemia; taajuutta ei ole vahvistettu - levitetty intravaskulaarinen hyytyminen;
psyyken puolelta: harvoin - ahdistuneisuus, unettomuus, tajunnan heikkeneminen;
sydämestä: harvoin - sydämentykytys, takykardia, bradykardia;
verisuonipuolella: usein - laskimotulehdus (useammin potilailla, joilla on ihmisen immuunikatovirus perifeerisillä katetreilla); harvoin - hyperemia, valtimon hypertensio, valtimon hypotensio; taajuutta ei ole asetettu - sokki;
hermostosta: usein - päänsärky; harvoin - makuaistin vääristyminen, uneliaisuus, huimaus, vapina, liikahikoilu;
aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen puolelta: usein - hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia; harvoin - anoreksia, hyponatremia, hypofosfatemia, hyperkalemia;
maha-suolikanavasta: usein - pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ripuli; harvoin - ummetus, dyspepsia;
hengityselimistä, rintakehästä ja välikarsinan elimistä: harvoin - hengenahdistus;
maksan ja sappijärjestelmän puolelta: usein - muutos maksan toimintakokeissa, alaniiniaminotransferaasin (ALAT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), alkalisen fosfataasin (ALP) aktiivisuuden lisääntyminen, seerumin bilirubiinipitoisuuden nousu, hyperbilirubinemia; harvoin - kolestaasi, maksan vajaatoiminta, keltaisuus, hepatomegalia, hepatiitti, gamma-glutamyylitranspeptidaasin (GGTP) lisääntynyt aktiivisuus; taajuutta ei ole vahvistettu - hepatosellulaariset vauriot (myös kuolema)
ihotautireaktiot: usein - ihottuma; harvoin - kutina, nokkosihottuma, punoitus; taajuutta ei ole vahvistettu - erythema multiforme, toksinen ihottuma, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
virtsajärjestelmästä: harvoin - munuaisten vajaatoiminnan eteneminen, kreatiniinipitoisuuden nousu, urea veriseerumissa; taajuutta ei ole vahvistettu - toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta;
yleiset häiriöt: usein - vilunväristykset, hypertermia;
rikkomukset pistoskohdassa: harvoin - kipu pistoskohdassa, verihyytymien muodostuminen, tulehdus infuusiokohdassa, perifeerinen turvotus;
laboratoriohäiriöt: harvoin - laktaattidehydrogenaasin aktiivisuuden lisääntyminen veriseerumissa.

Lapsilla useammin kuin aikuisilla esiintyviä haittavaikutuksia ovat: trombosytopenia, takykardia, valtimon hypotensio, valtimon hypertensio, hepatomegalia, hyperbilirubinemia, kohonnut seerumin ureapitoisuus, akuutti munuaisten vajaatoiminta. Lisäksi alle 1-vuotiailla lapsilla havaittiin ALT: n, ASAT: n ja alkalisen fosfataasin aktiivisuuden lisääntyminen kaksi kertaa niin usein kuin vanhemmilla lapsilla.

Yliannostus

Mikamin-yliannostuksen oireita ei ole varmistettu.

Todennäköisen yliannostuksen yhteydessä potilaan tilaa on seurattava. Osoittaa yleisten tukitoimenpiteiden käyttöä, oireenmukaisen hoidon nimeämistä. Dialyysi on tehoton.

erityisohjeet

Mikaminin käyttöön tulee liittyä potilaan tilan huolellinen seuranta vakavien haittavaikutusten kehittymisen estämiseksi.

Jos anafylaktinen tai anafylaktoidinen reaktio, sokki mukaan lukien, tapahtuu mikafungiinin käyttöönoton yhteydessä, infuusio on lopetettava ja määrättävä asianmukainen hoito.

Hoidon aikana ilmestyneen ihottuman edetessä mikafungiinihoitoa ei pidä jatkaa Stevens-Johnsonin oireyhtymän tai toksisen epidermaalisen nekrolyysin välttämiseksi.

Hemolyysin merkkien vahvistamisen yhteydessä potilaan tulee varmistaa tilan tarkka seuranta ja harkita hoidon jatkamisen toteutettavuutta arvioimalla riskin ja hyödyn suhde.

Mikafungiinilla hoidettaessa munuaisten ja maksan toimintaa on seurattava huolellisesti. Jos ALAT-aktiivisuus lisääntyy merkittävästi tai jatkuvasti, ASAT: n suositellaan keskeyttävän Mikamin-hoidon, mikä minimoi adaptiivisen regeneraation ja myöhemmin maksakasvainten muodostumisen riskin.

Mikaminin mahdollinen kielteinen vaikutus miesten lisääntymiskykyyn on osoitettu.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Mikaminin käytön taustalla on mahdollista kehittää ei-toivottuja ilmiöitä, joilla on negatiivinen vaikutus keskittymiseen ja psykomotoristen reaktioiden nopeuteen. Siksi potilaita kehotetaan olemaan varovaisia ajaessaan ja työskennellessään monimutkaisilla mekanismeilla.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Eläinkokeet osoittavat lisääntymistoksisuutta ja mikafungiinin kykyä ylittää istukan este. Siksi raskauden aikana Mikaminia suositellaan käytettäväksi vain poikkeustapauksissa, kun odotettu terapeuttinen vaikutus äidille ylittää sikiölle mahdollisesti aiheutuvan uhan.

Ei tiedetä, tunkeutuu mikafungiini äidinmaitoon imetyksen aikana, ja siksi hoitavan lääkärin on tehtävä päätös imetyksen jatkamisesta tai lopettamisesta Mikamin-hoidon aikana ottaen huomioon imetyksen edut imeväiselle ja mahdolliset terapeuttiset vaikutukset äidille.

Lapsuuden käyttö

Mikamiinia suositellaan määräämään varoen lasten, erityisesti alle vuoden ikäisten, hoidossa.

Munuaisten vajaatoiminta

Mikamiinia tulee käyttää varoen munuaisten vajaatoiminnassa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Mikamiinia tulisi määrätä potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, kuten krooniset maksasairaudet, kuten kirroosi, fibroosi, vastasyntyneiden patologiat, virushepatiitti tai synnynnäiset entsyymivirheet.

Huumeiden vuorovaikutus

Mikamin on yhteensopiva vain 0,9% natriumkloridiliuoksen ja 5% dekstroosiliuoksen kanssa, sitä ei voida sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa.

Mikafungiinin annosteluohjelman korjaaminen yhdessä amfoterisiini B: n, mykofenolaattimofetiilin, takrolimuusin, prednisolonin, syklosporiinin, sirolimuusin, nifedipiinin, ritonaviirin, rifampisiinin, flukonatsolin, itrakonatsolin, vorikonatsolin kanssa ei ole tarpeen.

Jos mikafungiinia on tarpeen määrätä yhdessä amfoterisiini B -deoksikolaatin kanssa, viimeksi mainitun myrkyllisyyttä on seurattava huolellisesti, koska sen altistuminen on kliinisesti merkittävästi lisääntynyt (30%). Tätä yhdistelmää suositellaan käytettäväksi vain tapauksissa, joissa odotettu terapeuttinen vaikutus oikeuttaa mahdollisen riskin.

Sirolimuusin, nifedipiinin tai itrakonatsolin samanaikaisen käytön yhteydessä on tarpeen seurata potilaan tilaa myrkyllisten vaikutusten oireiden tunnistamiseksi, jos niitä havaitaan, näiden lääkkeiden annoksia tulisi pienentää.

Mikafungiinin vuorovaikutus CYP3A-entsyymin välityksellä metaboloituvien lääkkeiden kanssa on epätodennäköistä.

Analogit

Mikaminin analogit ovat Mikafungin-native, Mikomax, Vfend, Vikand, Itraconazole, Irunin, Biflurin, Itrazol, Voriconazole Teva, Voriconazole Canon, Canditral, Mikonihol, Rumikoz, Orungal, Teknazol.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä 25 ° C: n lämpötilassa pimeässä.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut Mikaminista

Muutamissa Mikamin-arvosteluissa potilaat osoittavat lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen nopean alkamisen ja hyvän sietokyvyn. On suositeltavaa käyttää sitä erityisesti silloin, kun hoito muilla sienilääkkeillä on ollut tehotonta.