LOMUSTIN

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

LOMUSTIN: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Huumeiden vuorovaikutus
14. Analogit
15. Varastointiehdot
16. Apteekeista luovuttamisen ehdot
17. Arvostelut
18. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Lomustine

ATX-koodi: L01AD02

Vaikuttava aine: lomustiini (Lomustine)

Valmistaja: Liittovaltion budjettilaitos National Medical Research Center of Oncology. N. N. Blokhina, Venäjän terveysministeriö (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 17.8.2020

LOMUSTIN on antineoplastinen lääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan kapseleina: koko nro 2, kova hyytelömäinen, läpinäkymätön, runko ja kansi - valkoinen; kapselien sisältö on valkoista jauhetta, jolla on keltainen värisävy (20 tai 50 kpl. muovipurkissa, suljettuna kannella, jossa on sisäänrakennettu kuivausaine ja ensimmäisen aukon hallinta; pahvilaatikossa 1 purkki ja LOMUSTINin käyttöohjeet).

1 kapseli sisältää:

vaikuttava aine: lomustiini - 40 mg;
lisäkomponentit: maissitärkkelys, laktoosimonohydraatti (maitosokeri), magnesiumstearaatti, talkki;
korkki ja vartalon koostumus: gelatiini, titaanidioksidi (E171).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

LOMUSTIN on alkyloiva kasvainvastainen aine, joka kuuluu nitrosoureajohdannaisten ryhmään. Lääkkeen vaikutus perustuu DNA: n ja RNA: n alkylointiprosessiin sekä nukleiinihappotuotannon yksittäisten vaiheiden tukahduttamiseen ja joidenkin DNA-juosteen katkosten korjaamiseen. Jälkimmäisen synteesin esto johtuu DNA-polymeraasientsyymin ja muiden DNA-korjausentsyymien karbamoylaatiosta sekä DNA-matriisin vaurioista.

Vaikuttava aine voi hidastaa keskeisten entsymaattisten prosessien kulkua häiritsemällä suuren määrän entsyymien ja proteiinien rakennetta ja toimintaa. Lääkeaine vaikuttaa myöhään G ₁ vaiheen ja varhaisen S-vaiheessa rajapinta. Suurin herkkyys lomustiinille kirjataan soluihin kolmannessa (paikallaan olevassa) kasvuvaiheessa - tekijä, joka määrää aineen aktiivisuuden kiinteissä kasvaimissa, joissa on pieni proliferatiivinen pooli.

Farmakokinetiikka

Oraalisen annon jälkeen aine imeytyy nopeasti ja melkein kokonaan ruoansulatuskanavasta (GIT). Kun annos on 30–100 mg / m², noin 3 tuntia antamisen jälkeen, havaitaan vaikuttavan aineen maksimipitoisuus veriplasmassa, joka on 0,5–2 ng / ml. Lääke sitoutuu plasman proteiineihin 50%, ylittää veri-aivoesteen. Suun kautta annetulla radioisotoopilla leimatulla lomustiinilla radioaktiivisuus aivo-selkäydinnesteessä on 15-30% plasmassa mitatusta.

Alkyloiva yhdiste muuttuu biotransformaatiossa nopeasti maksassa, jolloin muodostuu aktiivisia metaboliitteja - isosyanaattia ja oksimetyylidiatsoniumia. Viimeksi mainittu ionisoidaan ja muutetaan metyylidiatsoniumioniksi, joka muuttuu diatsometaaniksi (vakaampi tautomeerinen muoto) tai hajoaa typpi- ja metyylikarboniumi-ioniksi. Kloorietyylijohdannaisen ryhmä eliminoituu plasmasta yhdessä vaiheessa, jossa puoli-elämän (T _1/2) 72 tunnin ajan. Eritys sykloheksyyliryhmä on kaksivaiheinen T _{1 / 2α} - 4 tuntia ja T _{1 / 2β} - 50 tuntia. metaboliittien muodossa ja alle 5% - suoliston läpi. Lomustiinin aktiivista muotoa ei havaittu virtsassa.

Käyttöaiheet

LOMUSTINia suositellaan käytettäväksi monoterapiana ja osana seuraavien sairauksien monimutkaista hoitoa (mukaan lukien yhdessä kirurgisen hoidon ja sädehoidon kanssa):

keuhkosyöpä (erityisesti pienisoluinen);
primaariset ja metastaattiset aivokasvaimet;
pahanlaatuinen metastaattinen melanooma;
pahanlaatuinen granuloma (Hodgkinin tauti), vastustuskykyinen tavalliselle kemoterapialle.

LOMUSTINia voidaan käyttää myös multippelin myelooman, munuaissyövän, suoliston ja mahasyövän hoitoon.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

luuytimen toiminnan merkittävä tukahduttaminen;
aiemmin havaittu tuumoriresistenssi lääkkeille nitrosoureajohdannaisten ryhmästä;
vaikea munuaisten vajaatoiminta;
yhteinen käyttö keltakuumarokotteen tai muiden elävien rokotteiden kanssa heikentyneen immuunitilan taustalla;
raskaus ja imetys;
yliherkkyys jollekin lääkkeen ainesosalle tai muille nitrosoureajohdannaisille, mukaan lukien aikaisemmat käyttöaiheet.

Suhteellinen (LOMUSTINia on käytettävä lääkärin valvonnassa):

glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktaasipuutos, laktoosi-intoleranssi (lääke sisältää laktoosia);
maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta;
päihtymys;
kakeksia;
vesirokko, mukaan lukien äskettäinen sairaus tai ajanjakso kontaktin jälkeen tätä tautia sairastavaan henkilöön;
myelosuppressio ja leukosyyttien, verihiutaleiden, punasolujen alhainen veripitoisuus;
hengitysvajaus;
akuutit sieni-, bakteeri- tai virusluonteiset tartuntavauriot, mukaan lukien herpes zoster;
sädehoito ja hoito sytostaateilla historiassa.

LOMUSTIN, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

LOMUSTIN-kapselit otetaan suun kautta, illalla ennen nukkumaanmenoa tai 3 tuntia aterioiden jälkeen. Kapselia ei voi avata eikä pureskella, vaan on vältettävä niiden sisällön joutumista ihoon ja limakalvoihin.

Pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseksi on suositeltavaa käyttää lääkettä yhdessä antiemeettisten aineiden, kuten klooripromatsiinin tai metoklopramidin, kanssa.

Normaalissa luuytimen toiminnassa lapsia ja aikuisia kehotetaan käyttämään LOMUSTINia 6–8 viikon välein annoksena 120–130 mg / m², joka voidaan ottaa kerran tai jakaa kolmeen annokseen 3 peräkkäisenä päivänä.

Vähentyneellä luuydintoiminnolla annos voidaan pienentää 100 mg / m² 6 viikon välein annosten välillä. Kumulatiivisen myelosuppression tapauksessa voi olla tarpeen pidempi tauko lääkeannosten välillä.

Se on suoritettava yleinen verikoke ennen jokaista seuraavaa lääkkeen antoa ja jos lomustiiniannosta on tarpeen säätää.

Lääkkeen annosta on vähennettävä seuraavissa tapauksissa:

käyttää osana hoito-ohjelmaa, joka sisältää muita lääkkeitä, joilla on myelosuppressiivisia ominaisuuksia;
käyttö trombosytopenian alle 75 000 / μl tai leukopenian alle 3000 / μl taustalla.

Jos LOMUSTINia määrätään osana monimutkaista hoitoa, suositeltu annos on 70-100 mg / m².

Luuydintoimintojen esto käytettäessä lomustiinia on pidempi kuin triklooritrietyyliamiiniyhdisteiden vaikutuksen seurauksena; verihiutaleiden ja leukosyyttien määrän palautuminen voi jatkua vähintään 42 päivän ajan.

Toistuvia kursseja ei tule suorittaa verihiutaleiden määrän ollessa alle 100 000 / μl ja leukosyyttien alle 4000 / μl.

Muut LOMUSTIN-annokset on valittava ottaen huomioon hematologinen vaste edellisen annoksen antamiseen. Annosvalinta voidaan suorittaa seuraavan kaavan perusteella (leukosyyttien ja verihiutaleiden vähimmäispitoisuus edellisen annoksen / suositellun annoksen antamisen jälkeen ilmaistuna prosentteina edellisestä):

leukosyytit - 3000-4000 / μl, verihiutaleet - 75000-100000 / μl: 100%;
leukosyytit - 2000-2999 / μl, verihiutaleet - 25000 - 74999 / μl: 70%;
leukosyytit - alle 2000 / μl, verihiutaleet alle 25 000 / μl: 50%.

Sivuvaikutukset

hengityselimet, rinta ja välikarsinaelimet: harvoin (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - keuhkofibroosi, infiltraatioprosessit, interstitiaalinen keuhkokuume;
veri ja imukudos: hyvin usein (> 1/10) - anemia, luuytimen hematopoieesin esto, leukopenia, trombosytopenia;
maksa ja sappitie: usein (> 1/100, ≤ 1/10) - heikentynyt maksan toiminta (enimmäkseen lievä); harvoin - kolestaattinen keltaisuus, maksan vajaatoiminta;
Ruoansulatuskanava: hyvin usein - pahoinvointi ja oksentelu (pääsääntöisesti niitä esiintyy 4–6 tuntia koko kerta-annoksen ottamisen jälkeen ja viimeiset 24–48 tuntia); ruokahaluttomuus (useimmissa tapauksissa kestää 2-3 päivää); näiden sivuvaikutusten vakavuutta on mahdollista vähentää jakamalla koko yksittäinen annos 3 annokseen, jotka suoritetaan jokaisen 42 päivän jakson 3 ensimmäisen päivän aikana, sekä käyttämällä antiemeettisiä lääkkeitä; harvoin - suutulehdus, ripuli;
pahanlaatuiset, hyvänlaatuiset ja määrittelemättömät kasvaimet (mukaan lukien polyypit ja kystat): tuntemattomalla taajuudella (käytettävissä olevat tiedot eivät salli meidän määrittää haittatapahtumien esiintyvyyttä) - luuytimen dysplasian ja akuutin leukemian kehittyminen potilailla, jotka käyttävät nitrosoureavalmisteita pitkään;
näön elin: erittäin harvinainen (≤ 1/10 000) - näköhermojen vaurioituminen (samanaikaisen aivokasvainten sädehoidon taustalla), peruuttamaton näön menetys;
hermosto: harvoin - uneliaisuus, apatia, änkytys, sekavuus, puheen artikulaatiohäiriö, koordinaation heikentyminen (näiden vaikutusten kehitys todettiin määrättäessä yhdistelmähoitoa muiden syöpälääkkeiden ja sädehoidon kanssa);
iho ja ihonalainen kudos: harvoin - hiustenlähtö;
munuaiset ja virtsatiet: tuntemattomalla taajuudella - etenevä atsotemia, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten atrofia (koon pieneneminen); näiden rikkomusten estämiseksi suurin kumulatiivinen kokonaisannos ei saisi olla suurempi kuin 1000 mg / m²; näitä oireita voidaan kuitenkin havaita myös potilailla, jotka saavat pienempiä kokonaisannoksia;
laboratorio- ja instrumentaalitutkimukset: tuntemattomalla taajuudella - maksaentsyymien, kuten alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (ACT), alkalisen fosfataasin (ALP), laktaattidehydrogenaasin (LDH), aktiivisuuden lisääntyminen; seerumin bilirubiinipitoisuuden nousu veressä.

LOMUSTINin pääasiallinen haittavaikutus on viivästynyt / pitkittynyt myelotoksisuus, joka on annoksesta riippuvainen ja ilmenee yleensä 4–6 viikkoa lääkkeen ottamisen jälkeen. Trombosytopenia ilmenee noin 4 viikkoa nauttimisen jälkeen (yleensä 80 000 - 100 000 / μl), leukopenia 5-6 viikon kuluttua (keskimäärin 4 000 - 5 000 / μl) ja molemmat jatkuvat 7 - 14 päivän ajan. Anemia on harvinaisempaa ja lievempi verrattuna yllä mainittuihin häiriöihin.

Hematologinen toksisuus voi olla kumulatiivinen; toistuvien lääkeannosten antamisen jälkeen luuytimen toiminnan voimakkaampi estäminen on mahdollista. Noin 65%: lla potilaista, jotka käyttivät lomustiinia annoksella 130 mg / m², leukosyyttien määrä laski alle 5000 / μl: n tasolle, 36%: ssa tämä indikaattori oli alle 3000 / μl.

Yliannostus

Lomustiinin yliannostuksen mahdollisia oireita voivat olla yskä, hengenahdistus, uneliaisuus, huimaus, pahoinvointi, ripuli, vatsakipu, oksentelu, ruokahaluttomuus, maksan vajaatoiminta, hematologinen toksisuus, myelotoksisuus. Lääkkeen yliannostuksesta on ollut tapauksia.

Hoito on määrätty oireenmukaiseksi, ennen kuin se alkaa, tarvitaan nopea mahahuuhtelu. Vastalääkettä ei ole vahvistettu. Käytettävissä olevien kliinisten indikaatioiden perusteella on ryhdyttävä toimenpiteisiin verisolujen puutteen korjaamiseksi.

erityisohjeet

Onkologin, jolla on kokemusta syöpähoidosta, tulisi suorittaa ja määrätä LOMUSTIN-hoito.

On muistettava, että lääke yhtenä annoksena on otettava kerran 6 viikossa, ja tänä aikana toistuvia annoksia ei voida antaa. On myös kiellettyä käyttää LOMUSTINia annoksina, jotka ylittävät lääkärin määräämät annokset.

Lääkkeen vakavin myrkyllinen vaikutus on viivästynyt luuytimen toiminnan estäminen, jonka ilmenemismuotoja ovat leukopenia ja trombosytopenia, jotka voivat aiheuttaa tartuntavaurioita ja verenvuotoa heikentyneillä potilailla. Seurauksena on, että ennen hoidon aloittamista ja sen toteuttamisen aikana (kerran 7 päivässä vähintään 6 viikon ajan pääsyn jälkeen) on tehtävä yksityiskohtainen verikoe.

Hoitoa määrättäessä ja LOMUSTIN-annosta valittaessa on ensin ohjattava veren seerumin hemoglobiinin, verihiutaleiden ja leukosyyttien arvoja.

Hoidon taustalla on tarpeen seurata säännöllisesti maksan ja munuaisten toimintaa, koska lääkehoito voi aiheuttaa maksan ja munuaisten vajaatoimintaa.

Syöpälääkkeen keuhkotoksisuus on annoksesta riippuvainen. Ennen LOMUSTINin määräämistä ja sen käytön aikana on valvottava säännöllisesti keuhkojen toimintaa. Erityisen riskialttiita ovat potilaat, joiden pakollisen elintoimintakyvyn (FVC) lähtötason arvot ovat pienentyneet alle 70% ja keuhkojen diffuusiokyky absorboida hiilimonoksidia (DLCO).

On raportoitu mahdollisesta suhteesta sekundaaristen pahanlaatuisten kasvainten esiintymisen välillä, kun nitrosoureajohdannaisia käytetään pitkään.

Hoidon aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lisääntymisikäisten miesten ja naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä.

Miespotilaille on kerrottava pysyvän hedelmättömyyden puhkeamisen uhasta lomustiinihoidon vuoksi.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Hoidon aikana voi esiintyä pahoinvointia ja oksentelua, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti kykyyn ajaa autoa tai työskennellä muiden mekanismien kanssa. Epätoivottujen reaktioiden kehittymisen myötä on kieltäydyttävä suorittamasta tämän tyyppisiä toimintoja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Prekliinisissä eläinkokeissa lääke on osoittanut alkio- ja teratogeenisia vaikutuksia.

LOMUSTIN-hoitoa saavien potilaiden tulee olla tietoisia mahdollisesta sikiön uhasta, jos raskaus havaitaan lääkehoidon aikana. Lisääntymisikäisten naisten on käytettävä pääsyn aikana luotettavaa ehkäisyä. Raskauden diagnosoinnissa potilaan tulee ottaa yhteyttä hoitavaan lääkäriin.

Koska lomustiini on lipofiilinen, oletetaan, että se erittyy äidinmaitoon. Ottaen huomioon lapselle aiheutuvan kielteisen vaikutuksen vaara, on välttämätöntä arvioida huolellisesti hoidon mahdolliset hyödyt naiselle ja lapselle mahdollisesti aiheutuvan uhkan aste ja päättää, lopetetaanko imetys vai hylätäänkö syöpälääkkeellä hoito imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

LOMUSTINia on tarpeen käyttää syöpää sairastavilla lapsilla vain erikoistuneissa keskuksissa sen jälkeen kun on arvioitu perusteellisesti hoidon odotettujen hyötyjen ja mahdollisten riskien suhde.

Munuaisten vajaatoiminta

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa lääkehoito on vasta-aiheista, kohtalaisissa tai lievissä tapauksissa hoito on suoritettava varoen.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Jos sinulla on maksan vajaatoiminta, käytä LOMUSTINia varoen.

Huumeiden vuorovaikutus

simetidiini (antagonisti H ₂ -reseptorien), teofylliini: myelotoksisuutta lomustiini kasvaa;
muut nitrosourean johdannaiset: lääkkeellä on ristiresistenssi näiden aineiden kanssa;
fenobarbitaali (aktivoi mikrosomaaliset maksaentsyymit): aineenvaihdunnan nopeus lisääntyy ja lomustiinin erittyminen kiihtyy, mikä johtaa viimeksi mainitun kasvainvastaiseen aktiivisuuteen, kun fenobarbitaalia annetaan ennen lomustiinin ottamista;
epilepsialääkkeet: komplikaatioita voi esiintyä näiden lääkkeiden mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi;
rokote keltaista kuumetta vastaan: rokotuksen jälkeisten systeemisten komplikaatioiden (myös kuolemantapausten) uhka on lisääntynyt; lääkkeen ja elävien rokotteiden yhdistelmä on vasta-aiheista;
muut sytostaattiset lääkkeet ja sädehoito: voivat lisätä lomustiinin myelotoksisuutta;
amfoterisiini B: tämän aineen myrkyllisyys lisääntyy.

Analogit

LOMUSTINin analogi on Lomustin medak.

Varastointiehdot

Säilytä valolta suojatussa paikassa, lasten ulottumattomissa, enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: LOMUSTIN

Erikoistuneilla sivustoilla ei tällä hetkellä ole potilaiden jättämiä arvosteluja LOMUSTINista, joiden perusteella olisi mahdollista arvioida objektiivisesti syöpälääkkeen tehokkuutta ja haittoja.

LOMUSTINin hinta apteekeissa

LOMUSTIN 40 mg: n hinnasta ei ole luotettavaa tietoa, koska lääkettä ei tällä hetkellä ole saatavana apteekeista. Analogin, Lomustin medakin, hinta 40 mg: n kapseleina voi olla 5500 ruplaa. 20 kpl.