Valproiinihappo

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Valproiinihappo: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Valproiinihappo

ATX-koodi: N03AG01

Vaikuttava aine: valproiinihappo (valproiinihappo)

Valmistaja: JSC "R-Pharm" (Venäjä); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Venäjä); Izvarino Pharma LLC (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 11.11.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 229 ruplaa.

Ostaa

Valproiinihapon pitkitetysti vapauttavat tabletit

Valproiinihappo on epilepsialääke, jolla on keskeinen lihasrelaksantti, jolla on voimakas normotimi ja rauhoittava vaikutus.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan depottableteina (pitkitetysti vapauttavina), kalvopäällysteiset: valkoinen tai melkein valkoinen, soikea, kaksoiskupera, tabletin ydin on valkoinen tai melkein valkoinen (30 tai 100 kpl.; 20, 30, 40, 50 tai 100 kpl. Tölkissä, pahvipaketissa 1 tölkki; 10 kpl läpipainopakkauksissa, pahvipaketissa 1, 2, 3, 4, 5, 6 tai 10 pakkausta. jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet valproiinihapon käytöstä).

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: natriumvalproaatti - 300 mg (mukaan lukien natriumvalproaatti - 199,8 mg; valproehappo - 87 mg) tai 500 mg (mukaan lukien natriumvalproaatti - 333 mg; valproehappo –145 mg);
apukomponentit: natriumsakkarinaatti, piidioksidi, hypromelloosi 4000, kolloidinen piidioksidi, etyyliselluloosa;
kuoren koostumus: valkoinen Opadray II -kalvopäällyste - polyvinyylialkoholi, makrogoli 4000, titaanidioksidi, talkki.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Valproiinihappo on epilepsialääke, jolla on keskeinen lihaksia rentouttava ja rauhoittava vaikutus, parantaa henkistä tilaa ja mielialaa ja jolla on rytmihäiriölääkkeitä.

Lääkkeen vaikuttava aine on valproehappo, joka on johdannainen rasvahapporyhmästä. Natriumvalproaatin ja valproehapon todennäköisimpänä toimintamekanismina pidetään vaikutusta gamma-aminovoihapon (GABA) synteesiin ja sen jälkeiseen metaboliaan, mikä johtaa sen inhiboivan vaikutuksen lisääntymiseen sekä suoraan kardiotrooppiseen vaikutukseen.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna natriumvalproaatin ja valproehapon hyötyosuus on noin 100%.

Lääkkeen käytön taustalla 1000 mg: n päivittäisannoksena plasman vähimmäispitoisuus (C _min) voi vaihdella välillä 0,0349-0,0545 mg / ml. Maksimipitoisuus (_Cmax) plasmassa saavutetaan 4,35-8,81 tunnissa ja keskimäärin 0,0816 mg / ml. Tasapainokonsentraatio tapahtuu 3-4 päivän säännöllisen hoidon jälkeen.

Valproehapon sallittu pitoisuus plasmassa ei saa ylittää 100 mg / l, muuten haittavaikutusten todennäköisyys, myös myrkytyksen kehittyminen, lisääntyy. Kun lääkkeen pitoisuus plasmassa on yli 150 mg / l, annosta on pienennettävä.

Jakautumistilavuus on yleensä 0,13–0,19 l / 1 kg ruumiinpainoa (l / kg), se riippuu iästä, joten iäkkäillä potilailla se voi olla 0,23 l / kg.

Aine sitoutuu hyvin veriplasman proteiineihin - 90–95% (pääasiassa albumiinia), sitoutumisaste on annoksesta riippuvainen ja kyllästyvä. Vanhuudessa ja munuaisten tai maksan vajaatoiminnassa yhteys veriplasman proteiineihin heikkenee. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa valproehapon vapaan jakeen määrä veriplasmassa voi nousta 8,5–20 prosenttiin.

Hypoproteinemiapotilailla valproiinihapon kokonaispitoisuus (vapaa jae ja veriplasman proteiineihin liittyvä) saattaa laskea vapaan jakeen metabolian lisääntyessä.

Aivo-selkäydinnesteessä valproehapon määrä vastaa 10% kokonaispitoisuudesta. Aine erittyy äidinmaitoon, tasapainopitoisuus voi saavuttaa 10% seerumin tasosta.

Maksassa on todettu kolme valproehapon aineenvaihdunnan reittiä: noin 50% lääkkeen kokonaisannoksesta - glukuronidaatio; noin 40% - beeta-, omega- ja omega-1-hapetus; noin 10% - sytokromi P _{450: n} välittämä hapettuminen. Yhteensä yli 20 sen metaboliitista on tunnistettu. Mitokondrioiden hapettumisen seurauksena muodostuvat ovat maksatoksisia. Valproiinihappo ei indusoi mikrosomaalisia maksaentsyymejä, joten toisin kuin useimmat muut epilepsialääkkeet, se ei vaikuta sen oman aineenvaihdunnan eikä muiden aineiden (mukaan lukien estrogeenit, progestogeenit, epäsuorat antikoagulantit) asteeseen.

Konjugoitumisen jälkeen glukuronihappoon ja beeta-hapetukseen aine erittyy pääasiassa munuaisten kautta, mukaan lukien alle 5% muuttumattomana.

Epilepsiapotilailla valproiinihapon puhdistuma plasmasta on 12,7 ml / min.

T _1/2 (puoliintumisaika) aikuisilla ja yli kahden kuukauden ikäisillä lapsilla on yleensä 15-17 tuntia, mutta joissakin tapauksissa se voi vaihdella 8-20 tuntia.

Munuaisten vajaatoiminnassa lääkkeen annosta tulisi säätää ottaen huomioon sen pitoisuus plasmassa. Yleensä vapaan fraktion määrä on 6-15% plasman kokonaisprofiilihaposta plasmassa, mutta lääkkeen farmakologisesta aktiivisuudesta ei ole selvää riippuvuutta vapaan fraktion määrästä tai aineen kokonaispitoisuudesta plasmassa.

Valproiinihapon samanaikainen käyttö epilepsialääkkeiden kanssa, jotka indusoivat maksan mikrosomaalisia entsyymejä, lisää lääkkeen plasmapuhdistumaa ja vähentää T _{1/2: ta}, näiden muutosten aste riippuu muiden epilepsialääkkeiden indusoimasta mikrosomaalisten maksaentsyymien vaikutusta.

Maksasairauksien tapauksessa T _1/2 nousee, yliannostustapauksessa se voi olla 30 tuntia. Hemodialyysin aikana vain veressä oleva valproehapon vapaa osa erittyy, mikä on 10%.

Aineen farmakokinetiikalla raskauden aikana on omat ominaisuutensa. Jakautumistilavuuden kasvu kolmannella kolmanneksella johtaa sen munuaispuhdistuman lisääntymiseen. Samaan aikaan, vaikka lääkettä otettaisiin vakioannoksena, sen seerumipitoisuuden lasku on mahdollista. Muun muassa raskauden aikana on mahdollista muuttaa valproehapon yhteyttä veriplasman proteiineihin, mikä lisää sen vapaan (terapeuttisesti aktiivisen) fraktion pitoisuutta veriseerumissa.

Valproiinihappo on vaikuttavan aineosan pitkävaikutteinen annosmuoto. Lääkkeen ja enteropäällysteisten tablettien ekvivalenttiannosten vertailu osoittaa pitkävaikutteisten tablettien edut viivästyneen imeytymisen puuttumisen ja imeytymisjakson pidentymisen suhteen samanlaisen hyötyosuuden taustalla. Tämä annosmuoto saa aikaan myös C _max: n vähenemisen noin 25%, mutta tasaisemman tasangon vaiheen 4 - 14 tunnin kuluttua antamisesta, lineaarisemman korrelaation otetun annoksen ja plasmassa olevan lääkeaineen välillä. Vaikuttavan aineen pitkäaikainen vapautuminen antaa sinun välttää sen pitoisuuden jyrkkä nousu veressä ja pitää veren taso muuttumattomana pidemmän aikaa.

Käyttöaiheet

Valproiinihapon käyttö on tarkoitettu lapsille ja aikuisille monoterapiana tai yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa seuraavien sairauksien hoidossa:

yleistyneet epileptiset kohtaukset (poissaolot, klooniset, tonic-, tonic-klooniset, myokloniset, atoniset); SLH (Lennox-Gastautin oireyhtymä);
osittaiset epileptiset kohtaukset sekundaarisen yleistyksen kanssa tai ilman sitä.

Lisäksi aikuisilla lääkettä käytetään kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden ehkäisyyn ja hoitoon.

Lastenlääketieteessä lääkettä käytetään myös lasten lapsuusiän ja kuumeisten kohtausten hoitoon.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

akuutti tai krooninen hepatiitti;
maksan porfyria;
historia lääketieteellisestä hepatiitista tai muusta vakavasta maksasairaudesta (mukaan lukien läheiset verisukulaiset);
vakavat maksavauriot, jotka johtavat kuolemaan potilaan läheisissä verisukulaisissa ja jotka johtuvat valproehapon käytöstä;
vaikea maksan ja / tai haiman toimintahäiriö;
vakiintuneet mitokondrioiden patologiat, jotka johtuvat mutaatioista ydingeenissä, joka koodaa mitokondrioiden gamma-entsyymiä, mukaan lukien Alpersin oireyhtymä (- Huttenlocher), ja epäilystä gamma-polymeraasin vikojen aiheuttamista sairauksista;
todetut urea-syklin (urea-syklin) rikkomukset;
samanaikainen hoito meflokiinin, mäkikuisvalmisteiden kanssa;
imetys;
alle 6-vuotiaat tai alle 17 kg painavat;
yliherkkyys valproehapolle, natriumvalproaatille, seminatriumvalproaatille, valpromidille tai lääkkeen lisäaineille.

Valproiinihappotabletteja on suositeltavaa määrätä varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut maksa- ja haimasairauksia, munuaisten vajaatoiminta, synnynnäisiä fermentopatioita, luuytimen hematopoieesin estoa (leukopenia, anemia, trombosytopenia), jos karnitiinipalmmityylitransferaasin puutos ilmenee tyypin II aikana, raskaus.

Lisäksi on noudatettava varovaisuutta lääkkeen samanaikaisessa käytössä seuraavien lääkkeiden kanssa: muut kouristuslääkkeet, muut kouristuskynnystä alentavat tai kouristuksia aiheuttavat lääkkeet (trisykliset masennuslääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, fenotiatsiinijohdannaiset, klorokiini, bupropioni, tramadoli, johdannaiset butyrofenoni), karbamatsepiini, topiramaatti, asetatsolamidi, monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät, neuroleptit, masennuslääkkeet, bentsodiatsepiinit; fenobarbitaali, primidoni, fenytoiini, lamotrigiini, tsidovudiini, felbamaatti, asetyylisalisyylihappo, epäsuorat antikoagulantit, simetidiini, erytromysiini, karbapeneemit, nimodipiini, rufinamidi (erityisesti lapsilla), rifampisiini, proteaasin estäjät, lopiraminavirinavirinaviiri.

Valproiinihappo, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Otan Valproiinihappotabletteja suun kautta ilman pureskelua tai murskaamista, samanaikaisesti ruoan kanssa tai syömisen jälkeen (tämä auttaa vähentämään ruoansulatuskanavan ei-toivottujen reaktioiden esiintymistä).

Lääkkeen annosmuoto, vaikuttavan aineen pitkäaikaisen vapautumisen takia, mahdollistaa tablettien ottamisen jälkeen välttää valproiinihapon pitoisuuden jyrkän nousun ja varmistaa pidemmän ajan (päivässä) sen tason vakauden veressä.

Yksittäisen annoksen ottamisen helpottamiseksi 300 tai 500 mg tabletit voidaan jakaa.

Koska tabletti pääsee hengitysteihin nielemisen aikana, valproiinihappoa tässä annosmuodossa ei suositella alle 6-vuotiaille lapsille.

Epilepsiahoito

Lääkäri asettaa päiväannoksen yksilöllisesti potilaan iän, painon ja henkilökohtaisen valproaattiherkkyyden mukaan; se voidaan jakaa useisiin annoksiin päivän aikana.

On suositeltavaa ottaa pienin tehokas annos kohtausten kehittymisen estämiseksi (erityisesti raskauden aikana), joka valitaan lisäämällä lääkkeen aloitusannosta asteittain.

Lääkkeen optimaalinen annos epilepsian hoitoon määräytyy kliinisen vasteen perusteella. Tapauksissa, joissa epilepsiaa ei voida hallita tai epäillään haittatapahtumien kehittymistä, voidaan kliinisen havainnoinnin lisäksi määrittää veriplasman valproiinihappopitoisuus. Sen terapeuttinen pitoisuus vaihtelee tavallisesti välillä 40 mg / l - 100 mg / l (300-700 umol / l).

Yleensä päivittäinen valproiinihappoannos monoterapiana on 5-10 mg / 1 kg ruumiinpainoa. Sitä nostetaan vähitellen nopeudella 5 mg / 1 kg ruumiinpainoa 4-7 päivän välein, kunnes annos on riittävä epilepsiakohtausten hallintaan.

Suositeltu päivittäinen annos lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä potilaan ikä ja paino huomioon ottaen:

6–14-vuotiaat lapset (ruumiinpaino 20–30 kg): 30 mg valproiinihappoa / 1 kg ruumiinpainoa (keskimäärin 600–1200 mg);
murrosikäiset (ruumiinpaino 40-60 kg): 25 mg / 1 kg ruumiinpainoa (keskimäärin 1000 mg - 1500 mg);
aikuiset, mukaan lukien iäkkäät potilaat (paino 60 kg ja enemmän): keskimäärin 20 mg / kg, 1200–2100 mg.

Annos voidaan jakaa kahteen annokseen; hyvin kontrolloidussa epilepsiassa yksi päivittäinen annos on mahdollinen.

On pidettävä mielessä, että lääkkeen terapeuttinen vaikutus kehittyy vähitellen, se ilmenee täysin 28–42 päivän hoidon jälkeen. Jos epilepsiaa ei voida hallita riittävästi, annosta on suurennettava ottaen huomioon valproehapon pitoisuus veressä ja potilaan vaste hoitoon.

Kun siirrytään valproiinihapon ottamiseen, natriumvalproaatin päivittäisen annoksen koko on säilytettävä, mikä takasi riittävän taudin hallinnan, kun otetaan välittömästi vapauttavia vaikuttavan aineen tabletteja.

Muilla epilepsialääkkeillä hoidon jälkeen siirtyminen valproiinihappoon tulisi suorittaa 14 päivän kuluessa saavuttaen vähitellen optimaalisen lääkeannoksen. Samanaikaisesti on tarpeen vähentää edellisen epilepsialääkkeen, erityisesti fenobarbitaalin, annosta.

Koska aikaisemman hoidon keinot voivat palautuvasti indusoida maksan mikrosomaalisia entsyymejä, valproiinihapolle siirtymisen jälkeen ensimmäisten 28–42 päivän aikana sen plasmapitoisuutta on seurattava huolellisesti. Tarvittaessa lääkkeen päivittäistä annosta voidaan pienentää ottaen huomioon aikaisemmin käytettyjen lääkkeiden indusoivan vaikutuksen vähenemisen aste valproiinihapon metaboliaan.

Tapauksissa, joissa muita epilepsialääkkeitä vaaditaan lisämääräyksellä, ne tulee ottaa hoito-ohjelmaan vähitellen.

Kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden maanisten jaksojen hoito

Hoitava lääkäri valitsee lääkkeen päivittäisen annoksen erikseen.

Suositeltu vuorokausiannos kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa aikuisilla potilailla, joilla on maanisia jaksoja, on 750 mg tai 20 mg natriumvalproaattia 1 kg: aa painokiloa kohti.

Annoksen nostamisajan tulee olla mahdollisimman lyhyt kliinisesti vähimmäistehoon saakka. Haluttu terapeuttinen vaikutus voidaan saavuttaa ottamalla natriumvalproaattia annoksena 1000 mg - 2000 mg päivässä. Jos päivittäinen annos on yli 45 mg / kg, potilaan tulee olla tarkassa lääkärin valvonnassa.

Kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden maanisten jaksojen jatkohoidossa tulisi käyttää yksilöllisesti säädettyä tehokasta vähimmäisannosta.

Hoito erityisille potilasryhmille

Hoito aloitetaan naislapsille ja -nuorille, naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, tai raskaana oleville naisille tulee olla epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon perehtyneen asiantuntijan valvonnassa. Valproiinihappo voidaan nimittää tähän potilasryhmään vain, jos muut hoitomenetelmät ovat tehottomia tai sietämättömiä, ja hyöty-riski-suhde on arvioitava säännöllisesti ja perusteellisesti. Monoterapia valproiinihapolla on edullinen, kun käytetään pitkävaikutteisten annosmuotojen pienintä tehokasta annosta. Raskauden aikana päivittäinen annos on jaettava kahteen tai useampaan annokseen.

Iäkkäillä potilailla havaituilla muutoksilla valproehapon farmakokinetiikassa on vain vähän kliinistä merkitystä.

Annosta valittaessa potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja / tai hypoproteinemia, on keskityttävä pääasiassa kliiniseen kuvaan.

Sivuvaikutukset

mielenterveyden häiriöt: usein - aggressiivisuus, levottomuus ja / tai heikentynyt huomio (useammin lapsilla), aistiharhat, sekavuus muiden masennuslääkkeiden yhdistelmän taustalla - masennus; harvoin - masennus monoterapiana, useammin lapsilla - käyttäytymishäiriöt, psykomotorinen hyperaktiivisuus ja / tai oppimisvaikeudet;
synnynnäiset, perinnölliset ja geneettiset häiriöt: teratogeeninen riski;
veren ja imusuoniston puolelta: usein - anemia, trombosytopenia; harvoin - leukopenia ja pansytopenia (myös ne, joilla on luuytimen masennus) ovat ohimeneviä - verikuva palautuu normaaliksi lääkkeen lopettamisen, neutropenian jälkeen; harvoin - luuytimen hematopoieesin häiriöt (mukaan lukien agranulosytoosi, eristetty plasma tai erytrosyyttien hypoplasia, makrosytoosi, makrosyyttinen anemia), veren hyytymisen tekijöiden (ainakin yhden) väheneminen, veren hyytymisen indikaattoreiden kasvu, kuten protrombiiniaika, APTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) trombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), oireet niiden poikkeamisesta normista voivat olla spontaania ekkimoosia ja verenvuotoa;
hermostosta: hyvin usein - vapina; usein - hämmennys ja kouristukset (useammin lapsilla), uneliaisuus, ekstrapyramidaaliset häiriöt, muistin heikkeneminen, nystagmus, päänsärky, huimaus; harvoin - ataksia, parestesia, palautuva parkinsonismi, kooma (useammin lapsilla), enkefalopatia (useammin lapsilla), letargia (useammin lapsilla); harvoin - kognitiiviset häiriöt, palautuva dementia yhdistettynä palautuvaan aivojen atrofiaan; taajuutta ei ole vahvistettu - sedaatio;
ruoansulatuskanavasta: hyvin usein - pahoinvointi; usein - epigastrinen kipu, oksentelu, ripuli, suutulehdus, muutokset ikenissä (useammin ikenien liikakasvu); harvoin - haimatulehdus, myös kuolemaan johtava; taajuutta ei ole vahvistettu - lisääntynyt ruokahalu, vatsakrampit, ruokahaluttomuus;
maksan ja sappijärjestelmän puolelta: usein - maksavaurio (maksan toiminnallisen tilan indikaattoreiden rikkomukset - protrombiini-indeksin lasku, mukaan lukien yhdistettynä fibrinogeenin ja veren hyytymistekijöiden merkittävään vähenemiseen, bilirubiinipitoisuuden lisääntyminen ja maksan transaminaasien aktiivisuus veressä), maksan vajaatoiminta, mukaan lukien kuolemantapaukset;
aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen osalta: usein - painonnousu, hyponatremia; harvoin - hyperammonemia (mukaan lukien hyperammomoniemian tapaukset, joihin liittyy oksentelun, enkefalopatian, ataksian ja muiden hoidon keskeyttämistä edellyttävien neurologisten oireiden kehittyminen), liikalihavuus;
kuuloelimen, labyrintin häiriöt: usein - palautuva tai peruuttamaton kuurous;
näköelimen puolelta: taajuutta ei ole määritetty - diplopia;
hengityselimistä, rintakehästä ja välikarsinasta: harvoin - pleuraefuusio;
virtsajärjestelmästä: harvoin - munuaisten vajaatoiminta; harvoin - enureesi, tubulointerstitiaalinen nefriitti, palautuva Fanconi-oireyhtymä (proksimaalisten munuaistubulusten vaurio, joka aiheuttaa heikentynyttä glukoosin, fosfaatin, aminohappojen, bikarbonaatin tubulaarista reabsorptiota);
sukupuolielimistä ja maitorauhasesta: usein - dysmenorrea; harvoin - amenorrea; harvoin - munasarjojen monirakkulatauti, miesten hedelmättömyys; taajuutta ei ole vahvistettu - rintojen suureneminen, epäsäännölliset kuukautiset, galaktorrea;
tuki- ja liikuntaelimistöstä: harvoin - luun mineraalitiheyden väheneminen, osteopenia pitkäaikaisen hoidon taustalla - luunmurtumat, osteoporoosi; harvoin - systeeminen lupus erythematosus, rabdomyolyysi;
endokriinisestä järjestelmästä: harvoin - antidiureettisen hormonin riittämättömän erityksen oireyhtymä, hyperandrogenismi (akne, hirsutismi, virilisaatio, urostyyppinen hiustenlähtö, androgeenipitoisuuden nousu veressä); harvoin - kilpirauhasen vajaatoiminta;
ihosta ja ihonalaisista kudoksista: usein - yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien kutina, nokkosihottuma), kynsien häiriöt (mukaan lukien kynsien sänky), hiustenlähtö (patologinen hiustenlähtö on palautuva ja / tai annosriippuvainen), androgeeninen hiustenlähtö (hyperandrogenismin, polykystisen taustalla munasarjat), kilpirauhasen vajaatoiminnasta johtuva hiustenlähtö; harvoin - ihottuma, hirsutismi, akne, angioedeema, hiusten häiriöt (mukaan lukien muutokset hiusten rakenteessa tai värissä, aaltoilun ja kiharoiden katoaminen tai kihara ulkonäkö potilailla, joilla on alun perin suorat hiukset); harvoin - lääkkeisiin liittyvä eosinofilia, jolla on systeemisiä oireita, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme;
hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien kystat ja polyypit: harvoin - myelodysplastinen oireyhtymä;
alusten sivulta: usein - verenvuoto, verenvuoto; harvoin - vaskuliitti;
yleiset häiriöt: harvoin - lievä perifeerinen ödeema, hypotermia;
laboratorio- ja instrumentaaliset parametrit: harvoin - biotinidaasipuutos, biotiinipuutos.

Yliannostus

valproiinihapon yliannostuksen oireet: hengityslamaa, mioosi, hyporefleksia, metabolinen asidoosi, liiallinen verenpaineen aleneminen, kooma lihashypotensiolla, verisuonten romahdus tai sokki, myös kuolema. Ehkä hypernatremian, kallonsisäisen verenpainetaudin (johon liittyy aivoödeema), kohtausten kehittyminen;
hoito: jos yliannostuksen jälkeen ei ole kulunut yli 12 tuntia, vatsa on pestävä, otettava aktiivihiili (mukaan lukien sen lisääminen nenämahaletkun avulla). Tehokkaan diureesin ylläpito, maksan ja haiman toiminnan hallinta on tarpeen; sydän- ja verisuonijärjestelmän ja hengityselinten tilan huolellinen seuranta, tarvittaessa keuhkojen keinotekoinen tuuletus. Naloksonia voidaan käyttää vastalääkkeenä. Hemodialyysin ja hemoperfuusion käyttäminen on tehokasta.

erityisohjeet

Kun valproiinihappoa määrätään säännöllisesti hoidon ensimmäisten kuuden kuukauden aikana, maksan toimintaa on seurattava, varsinkin jos potilaalla on taipumus sen vaurion kehittymiseen. Maksan toimintakokeiden tutkimusten tulisi heijastaa maksan proteiinisynteettisen toiminnan tilaa, protrombiini-indeksin määritystä.

Ennen hoidon aloittamista on välttämätöntä tehdä tutkimus perifeerisen veren korpuskulaarielementtien, mukaan lukien verihiutaleet, määrän ja verenvuotoajan määrittämiseksi. Vastaava tutkimus vaaditaan potilaan verenvuodon ja ihonalaisen hematooman spontaanissa esiintymisessä tai ennen leikkausta.

On pidettävä mielessä, että vakavien haimatulehdusten riski on olemassa sekä lapsilla että aikuisilla, eikä se riipu hoidon kestosta. Lapsilla haimatulehduksen todennäköisyys on erityisen suuri, mutta lapsen kasvaessa se vähenee. Riskitekijöitä ovat neurologiset häiriöt, vakavat kohtaukset tai antikonvulsanttihoito. Kun maksan vajaatoiminta yhdistetään haimatulehdukseen, kuoleman riski kasvaa. Vakavan vatsakivun, pahoinvoinnin, oksentelun ja / tai ruokahaluttomuuden sattuessa tarvitaan välitön tutkimus. Jos haimatulehduksen diagnoosi vahvistetaan, valproiinihapon saanti on lopetettava välittömästi.

Potilaan läheiselle ja hoitavalle henkilölle on kerrottava itsemurha-ajatusten ja -yritysten jatkuvan seurannan tarpeesta ja pakollisesta lääkärin vierailusta, jos niitä löytyy.

Ennen hoidon aloittamista potilaan on tehtävä aineenvaihduntatutkimus, jos epäillään karbamidisyklin entsyymipuutosta.

Valproehapon haittavaikutukset haimaan on otettava huomioon diabetes mellitusta sairastavilla potilailla ja verensokeritasoa on seurattava huolellisesti. Tässä potilasryhmässä on mahdollista saada vääriä positiivisia tuloksia tutkittaessa virtsaa ketonirunkojen esiintymisen varalta.

Potilailla, joilla on tyypin II CBT-puutos, on suurempi riski saada rabdomyolyysi lääkkeen käytön aikana.

Hoidon aikana on suositeltavaa välttää alkoholijuomien ja etanolia sisältävien lääkkeiden käyttöä.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Lääkkeen käytön aikana, erityisesti yhdistettäessä valproehappoa muiden epilepsialääkkeiden tai bentsodiatsepiinien kanssa, on suositeltavaa olla varovainen ajaessasi ajoneuvoja ja suorittaessaan muita toimintoja, jotka edellyttävät enemmän huomion keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Valproiinihapon käyttö hedelmällisessä iässä oleville naisille ja raskauden aikana on tarkoitettu vain äärimmäisen välttämättömissä tapauksissa, kun hoito muilla epilepsialääkkeillä on tehotonta tai kun he ovat sietämättömiä.

On edullista käyttää valproiinihappoa monoterapiana enintään 1000 mg: n vuorokausiannoksena pitkäaikaisesti vapautuvissa annosmuodoissa.

Valproehapolla on teratogeeninen vaikutus, joka aiheuttaa sikiön eri järjestelmien / elinten pieniä ja vakavia epämuodostumia, mukaan lukien synnynnäiset hermoputken viat, kraniofaciaaliset epämuodostumat, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja raajojen epämuodostumat. Lapsille, jotka altistuvat sille kohdussa, voi olla viivästyminen varhaisessa kehitysvaiheessa (viivästynyt kävelytaitojen hallinta, puheen kehitys), heikommat älylliset kyvyt, muistiongelmat ja vaikeudet puheen ymmärtämisessä.

Verrattuna epilepsialääkkeisiin, kuten fenytoiiniin, karbamatsepiiniin, fenobarbitaaliin ja lamotrigiiniin, lapsilla, jotka ovat syntyneet epilepsiaa sairastaville äideille, jotka saivat monoterapiaa valproiinihapolla raskauden aikana, on suurempi riski synnynnäisiin epämuodostumiin. Siksi, kun päätetään lääkkeen käytöstä, on punnittava huolellisesti olemassa olevat mahdolliset riskit ja hoidon odotetut hyödyt.

Lääkehoidon aikana hedelmällisessä iässä olevien naisten on vältettävä raskautta, heitä on kehotettava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Raskautta tai jo diagnosoitua raskautta suunniteltaessa lääkärin on määritettävä mahdollisuus jatkaa lääkehoitoa potilaan kliinisestä tilasta riippuen. Naiselle on kerrottava valproiinihapon käytöstä raskauden aikana vastasyntyneille aiheutuvista riskeistä, kuten verenvuoto-oireyhtymän kehittymisestä (liittyy trombosytopeniaan, hypofibrinogenemiaan ja / tai muiden veren hyytymistekijöiden määrän vähenemiseen), afibrinogenemiaan, hypoglykemiaan, kilpirauhasen vajaatoimintaan. Lääkkeen ottaminen raskauden kolmannella kolmanneksella voi aiheuttaa vastasyntyneille vieroitusoireita, jotka ilmenevät levottomuutena, heikentyneenä lihasääntenä, ärtyneisyytenä, vapinana, hyperrefleksiana, vapinaina, hyperkinesiana, kouristuksina ja vaikeuksina ruokinnassa.

Lääkkeen käyttöä ei suositella imetyksen aikana.

Valproiinihappo-hoidon taustalla on palautuva hedelmällisyyden heikentyminen miehillä ja naisilla.

Lapsuuden käyttö

Valproiinihapon käyttö on vasta-aiheista alle 6-vuotiaiden tai enintään 17 kg painavien lasten hoidossa.

Ei ole arvioitu lääkkeen käytön tehokkuutta ja turvallisuutta alle 18-vuotiailla potilailla kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheiden hoidossa.

Munuaisten vajaatoiminta

Valproiinihappoa tulee käyttää varoen munuaisten vajaatoiminnassa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Valproiinihapon käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on akuutti tai krooninen hepatiitti, maksan porfyria, vaikea maksan toimintahäiriö, lääkkeiden aiheuttama hepatiitti tai muu vakava maksavaurio (mukaan lukien läheiset verisukulaiset, mukaan lukien kuolemantapaukset valproehapon käytön jälkeen) …

Lääkettä tulee määrätä varoen, jos maksasairaus on ollut historiassa.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäille potilaille lääkkeen annos on valittava erikseen ja varmistettava epilepsiakohtausten hallinta.

Huumeiden vuorovaikutus

masennuslääkkeet, neuroleptit, bentsodiatsepiinit, monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät: näiden ja muiden psykotrooppisten lääkkeiden vaikutusta on mahdollista tehostaa, minkä vuoksi potilaalle on annettava huolellista lääketieteellistä valvontaa ja tarvittaessa mukautettava psykotrooppisten lääkkeiden annoksia, kun niitä käytetään samanaikaiseen hoitoon;
litiumvalmisteet: seerumin litiumpitoisuudet eivät ole häiriintyneitä;
fenobarbitaali: fenobarbitaalin maksan metabolia vähenee, mikä lisää sen plasmapitoisuutta ja aiheuttaa rauhoittavan vaikutuksen, erityisesti lapsilla. Siksi yhdistelmähoidon ensimmäisten 15 päivän aikana on suositeltavaa tarkkailla potilaan tilaa huolellisesti; kun rauhoittava vaikutus ilmenee, fenobarbitaalin annosta on tarpeen pienentää;
primidoni: valproiinihappo lisää primidonin pitoisuutta plasmassa ja lisää sen sivuvaikutuksia;
fenytoiini: Plasman fenytoiinin kokonaispitoisuudet pienenevät. Valproiinihappo, joka syrjäyttää fenytoiinin yhteydestään plasman proteiineihin, hidastaa sen maksan kataboliaa, mikä johtaa fenytoiinin vapaan fraktion tason nousuun ja yliannostusoireiden riskiin;
karbamatsepiini, tsidovudiini: näiden lääkkeiden myrkylliset vaikutukset voimistuvat;
lamotrigiini: Lamotrigiinin metabolia hidastuu maksassa ja lisää T _1/2 kaksinkertaiseksi. Yhteisvaikutus valproiinihapon kanssa voi johtaa lamotrigiinin toksisuuden lisääntymiseen, mukaan lukien toksisen epidermaalisen nekrolyysin ja muiden vakavien ihoreaktioiden kehittyminen;
felbamaatti: felbamaatin puhdistuman keskiarvoja on mahdollista alentaa 16% ja valproiinihapon puhdistumaa 22-50%, mikä lisää sen plasmapitoisuutta;
olantsapiini: valproiinihappo auttaa vähentämään sen pitoisuuksia plasmassa;
rufinamidi: sen plasmapitoisuuden nousu on mahdollista, jonka aste riippuu valproiinihapon pitoisuudesta veressä;
nimodipiini: valproiinihappo estää nimodipiinin metaboliaa, mikä johtaa sen plasmapitoisuuden nousuun ja verenpainetta alentavan vaikutuksen lisääntymiseen;
temotsolomidi: sen puhdistuma laskee lievästi, mutta kliinisesti merkittävästi;
fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini ja muut epilepsialääkkeet, jotka indusoivat mikrosomaalisia maksaentsyymejä: auttavat vähentämään valproehapon pitoisuutta plasmassa. Yhdistelmä fenytoiinin tai fenobarbitaalin kanssa voi lisätä sen metaboliittien pitoisuutta veriseerumissa, lisätä hyperammonemian riskiä;
meflokiini: tehostaa valproiinihapon metaboliaa, voi aiheuttaa kouristuksia;
Mäkikuisma-valmisteet: auttavat vähentämään valproehapon kouristuksia estävää vaikutusta;
asetyylisalisyylihappo: samanaikainen hoito asetyylisalisyylihapolla tai muilla aineilla, joilla on korkea ja voimakas sitoutuminen plasman proteiineihin, voi johtaa kliinisesti merkittävään valproiinihapon vapaan fraktion tason nousuun;
epäsuorat antikoagulantit (mukaan lukien kumariinijohdannaiset): protrombiini-indeksiä on seurattava huolellisesti, kun sitä käytetään yhdessä epäsuorien antikoagulanttien kanssa;
simetidiini, erytromysiini: nämä aineet auttavat hidastamaan valproehapon metaboliaa maksassa ja lisäämään sen seerumipitoisuutta;
karbapeneemit (meropeneemi, imipeneemi, panipeneemi), rifampisiini: aiheuttavat terapeuttisesti merkittävän valproiinihappopitoisuuden vähenemisen veressä;
lopinaviiri, ritonaviiri, kolestyramiini: auttavat vähentämään valproehapon pitoisuutta plasmassa;
topiramaatti, asetatsolamidi: näiden lääkkeiden vuorovaikutus valproiinihapon kanssa liittyy hyperammonemiaan ja / tai enkefalopatiaan, minkä vuoksi yhdistettynä tarvitaan huolellista lääketieteellistä tarkkailua hyperammonemisen enkefalopatian oireiden kehittymiseen;
ketiapiini: lisää neutropenian tai leukopenian riskiä;
hormonaaliset ehkäisyvalmisteet: estrogeeni-progestiinilääkkeet eivät vähennä niiden tehokkuutta;
etanoli: yhdistelmä mahdollisesti maksatoksisten aineiden, mukaan lukien etanoli, kanssa voi parantaa valproehapon hepatotoksista vaikutusta;
klonatsepaami: poissaolotilanteen lisääntyneen vakavuuden riski kasvaa;
myelotoksiset lääkkeet: edistävät luuytimen hematopoieesin estämistä.

Analogit

Valproiinihappoanalogit ovat Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Encorat chrono jne.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä 25 ° C: n lämpötilassa pimeässä.

Tablettien kestoaika pakkauksesta riippuen: injektiopullot - 2 vuotta; ääriviivapaketit ja tölkit - 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut valproiinihaposta

Tämä lääke sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden (elintärkeät ja välttämättömät lääkkeet) luetteloon, mutta potilailla ei ole käytännössä arvosteluja Valproiinihaposta tässä annosmuodossa.

Lastenlääkärit perustuvat monivuotiseen kokemukseen valproiinihapon kliinisestä käytöstä, tieteellisen tutkimuksen ja havaintojen tuloksista, että nykyaikaisempien lääkkeiden kilpailusta huolimatta valproiinihappo on käytännössä ykköslääke monenlaisten erityyppisten kohtausten ja epileptisten oireyhtymien hoidossa lapsilla. …

Valproiinihapon hinta apteekeissa

Valproiinihapon hinta tabletteja sisältävässä pakkauksessa 300 mg: n annoksena / 100 kpl. voi olla alkaen 741 ruplaa, 30 kpl. - alkaen 275 ruplaa; tabletit annoksena 500 mg: 100 kpl. - alkaen 1527 ruplaa., 30 kpl. - alkaen 436 ruplaa.