Jakavi - Käyttöohjeet, Käyttöaiheet, Annokset, Analogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Jakawi

Käyttöohjeet:

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Käyttöaiheet
3. Vasta-aiheet
4. Levitysmenetelmä ja annostus
5. Sivuvaikutukset
6. Erityiset ohjeet
7. Huumeiden vuorovaikutus
8. Analogit
9. Varastointiehdot
10. Apteekeista luovuttamisen ehdot

Jakavi on proteiinityrosiinikinaasin estäjä, antineoplastinen aine.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääkkeen annosmuoto - tabletit:

5 mg: pyöreä, melkein valkoinen tai valkoinen, toisella puolella kaiverrettu NVR ja toisella L5, ilman viistoa;
15 mg: soikea, kaksoiskupera, melkein valkoinen tai valkoinen, kaiverrettu "NVR" toisella puolella ja "L15" toisella puolella, ilman viistoa;
20 mg: pitkänomainen, kaksoiskupera, melkein valkoinen tai valkoinen, kaiverrettu "NVR" toisella puolella ja "L20" toisella puolella, ilman viistoa.

Tablettien pakkaus: 14 kpl. läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 4 läpipainopakkausta; 60 kpl. pankeissa, pahvilaatikossa 1 tölkki.

Vaikuttava aine: ruxolitinibi (fosfaatin muodossa), yhdessä tabletissa - 5, 15 tai 20 mg.

Apuaineet: hydroksipropyyliselluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A), mikrokiteinen selluloosa, povidoni, magnesiumstearaatti, laktoosimonohydraatti, kolloidinen piidioksidi.

Käyttöaiheet

Jakavi on lääke myelofibroosin, myös primaarisen ja sekundaarisen, hoitoon, joka kehittyi välttämättömän trombosytemian ja polysytemia veran seurauksena.

Vasta-aiheet

alle 18-vuotias;
raskauden ja imetyksen aika;
yliherkkyys jollekin Jakavin muodostavalle aineelle.

Huolellisesti:

vakavat tartuntataudit akuutissa vaiheessa;
vaikea munuaisten vajaatoiminta ja hemodialyysi;
maksan vajaatoiminta;
anemia;
trombosytopenia;
neutropenia;
laktaasipuutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
voimakkaiden CYP3A4-isoentsyymien samanaikainen käyttö.

Antotapa ja annostus

Lääke on tarkoitettu suun kautta annettavaksi. Syöminen ei vaikuta tehokkuuteen.

Aloitusannokset potilaille verihiutaleiden lukumäärästä riippuen:

50-100 × 10 ⁹ / l - 5 mg 2 kertaa päivässä;
100-200 × 10 ⁹ / l - 15 mg 2 kertaa päivässä;
> 200 × 10 ⁹ / l - 20 mg 2 kertaa päivässä.

Aloitusannoksena hoito suoritetaan 4 viikon ajan. Seuraava annos valitaan erikseen ottaen huomioon Jakavin sietokyky ja tehokkuus.

Jos verihiutaleiden määrä pienenee alle 50 × ¹⁰⁹ / l tai neutrofiilien absoluuttinen määrä pienenee alle 0,5 × ¹⁰⁹ / l, hoito keskeytetään. Hoito aloitetaan uudelleen 5 mg: n annoksella 2 kertaa päivässä sen jälkeen, kun verihiutaleiden / neutrofiilien määrä on kasvanut ilmoitettujen indikaattoreiden yläpuolella. Lisäksi annosta lisätään tarvittaessa vähitellen verisolujen määrää säätelemällä huolellisesti.

Jos verihiutaleiden määrä on pienempi kuin 100 x 10 ⁹ / l, on suositeltavaa pienentää annosta Jakavi jotta vältetään keskeytyksen vuoksi hoidon kehittyneiden trombosytopenia.

Tarvittaessa ja edellyttäen, että verihiutaleiden ja neutrofiilien määrä on riittävä, lääkkeen annosta voidaan lisätä enintään 5 mg: lla 2 kertaa päivässä, korkeintaan kerran 2 viikossa.

Suurin sallittu päivittäinen annos on 50 mg: 25 mg 2 kertaa päivässä.

Jos unohdat annoksen, älä ota lisäannosta. Potilaan tulee ottaa seuraava annos tavalliseen aikaan.

Lääkehoitoa jatketaan niin kauan kuin sen terapeuttinen vaikutus jatkuu.

Erityiset potilasryhmät

Potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml / minuutti) ja maksan vajaatoiminta, on suositeltavaa pienentää aloitusannosta 50%. Potilaita on seurattava tarkoin. Haittavaikutusten kehittymisen välttämiseksi annosta pienennetään tarvittaessa.

Hemodialyysipotilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, tiedot ruxolitinibin käytöstä ovat rajalliset. Aloitusannos tällaisille potilaille on 15 tai 20 mg kerran päivässä verihiutaleiden määrästä riippuen. Kun hyötyjen ja riskien tasapaino on arvioitu, hemodialyysimenettelyn jälkeen voidaan määrätä lisäannos.

Iäkkäät yli 65-vuotiaat potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista.

Ruksolitinibin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole varmistettu.

Potilaille, jotka saavat samanaikaisesti voimakkaita CYP3A4-isoentsyymin estäjiä (nelfinaviiri, itrakonatsoli, sakinaviiri, indinaviiri, vorikonatsoli, ketokonatsoli, telitromysiini, lopinaviiri, ritonaviiri, klaritromysiini, greippimehu), pienennä päivittäistä annosta noin 50% tai päivässä tai vähentämällä pääsyn tiheyttä yhteen kertaan päivässä, jos sellainen hoito on mahdollista). Potilaita on tarkkailtava huolellisesti hematologisten parametrien sekä Jakavi-haittavaikutusten kliinisten oireiden varalta.

Sivuvaikutukset

Yleisimmät kliinisissä tutkimuksissa ilmoitetut haittatapahtumat ovat anemia ja trombosytopenia.

Hematologiset haittatapahtumat: anemia (81,7%), trombosytopenia (67,4%), neutropenia (15,3%). Nämä reaktiot ovat annoksesta riippuvia.

Yleisimpiä ei-hematologisia laboratoriohäiriöitä ovat alaniiniaminotransferaasin (ALAT) (26,2%) ja asparaginiiniaminotransferaasin (ASAT) lisääntynyt aktiivisuus (18,6%), hyperkolesterolemia (16,6%).

Yleisimmät ei-hematologiset haittavaikutukset ovat ihonalaiset hematoomat (18,6%), huimaus (14%), päänsärky (12,6%).

Kliinisten tutkimusten III vaiheessa Jakavin peruuttaminen sivuvaikutusten kehittymisen takia (syy-yhteydestä riippumatta) vaadittiin 9,6%: lla potilaista.

Haittavaikutusten ilmaantuvuus: hyvin usein - ≥ 1/10, usein - ≥ 1/100 - <1/10, harvoin - ≥ 1/1000 - <1/100, harvoin - ≥ 1/10 000 - <1 / 1000, hyvin harvoin - <1/10 000.

Mahdolliset haittavaikutukset:

hematopoieettisesta järjestelmästä: hyvin usein - 1 ja 2 vaikeusasteen neutropenia, 1 ja 2 vaikeusasteen trombosytopenia, anemia, mukaan lukien 3 vaikeusastetta (> 80-65 g / l), verenvuoto (myös purppura), petekiat, ihonalaiset verenvuodot, kallonsisäiset verenvuodot ja maha-suolikanavan verenvuodot); usein - trombosytopenia 3 asteen vakavuuden (50-25 x 10 ⁹ / l) ja 4 voimakkuudella (<25 x 10 ⁹ / l), neutropenia 3 asteen vakavuuden (<1-0,5 x 10 ⁹ / l) ja 4 ° vakavuus (<0,5 × ¹⁰⁹ / l), asteen 4 anemia (<65 g / l);
maksassa ja sappiteissä: hyvin usein - lisääntynyt ACT 1: n aktiivisuus, 2 astetta, lisääntynyt ALAT: n 1 asteen aktiivisuus; usein - ALAT-aktiivisuuden kasvu 5–20 kertaa normaalia suurempi;
aineenvaihdunnan puolelta: hyvin usein - hyperkolesterolemia 3 ja 4 astetta; usein - lisääntynyt ruumiinpaino;
ruoansulatuskanavasta: usein - ilmavaivat;
hermostosta: hyvin usein - päänsärky, huimaus; usein - epätasapaino; harvoin - Menieren tauti;
tartuntataudit ja loisetaudit: hyvin usein - virtsatieinfektiot (kystiitti, pyuria, urosepsis), munuaisinfektiot; usein - herpes zoster, tuberkuloosi.

Haittavaikutusten vakavuuden luokitus:

1 - lievä;
2 - kohtalainen aste;
3 - vaikea aste;
4 - erittäin vakava, hengenvaarallinen.

erityisohjeet

Ennen Jakavin nimittämistä on tarpeen suorittaa yleinen verikoe verisolujen laskennalla. Verisolujen absoluuttista lukumäärää tulisi seurata 2–4 viikon välein lääkeannoksen titrausjakson aikana ja edelleen kliinisten indikaatioiden perusteella.

Anemian kehittymisen myötä voi olla tarpeen siirtää punasolujen massa potilaaseen ja säätää lääkeannosta.

Hemoglobiini-indeksi saavuttaa alimman mahdollisen tason (15–20 g / l alkuarvoa alhaisempi kuin 8–12 hoitoviikkoa). Tulevaisuudessa se kasvaa vähitellen ja pysyy tasolla 10 g / l alkuperäisen alapuolella (ennen hoidon aloittamista). Tämä suuntaus havaitaan potilailla riippumatta siitä, saavatko he verensiirron hoidon aikana.

Vaikea neutropenia (vaiheet 3 ja 4), jos se kehittyy, havaitaan yleensä 12 viikon kuluttua Jakavin ottamisesta. Yleensä se on palautuva ja korjattu lääkkeen väliaikaisella lopettamisella.

Ennen hoidon määräämistä on suositeltavaa suorittaa tutkimus vakavien sieni-, bakteeri-, virus- ja mykobakteeri-infektioiden esiintymisen ja riskin varalta. Ruksolitinibilla hoidetuilla potilailla on yksittäisiä tuberkuloositapauksia. Jakavia ei tule määrätä ennen kuin aktiivinen, vaikea infektioprosessi on ratkaistu. Potilaita on seurattava tarkasti infektio-oireiden varalta, jotta tarvittaessa saadaan asianmukainen hoito nopeasti.

Lääke voi aiheuttaa herpes zosterin kehittymisen. Lääkärin on opetettava potilas tunnistamaan tämän taudin varhaiset oireet ajoissa aloittaakseen hoidon ajoissa.

Jakavia käyttävällä potilaalla on erillinen tapa progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) kehittymisestä. Tämän seurauksena lääkäreiden tulisi olla varovaisia neuropsykiatrisista oireista, jotka voivat viitata PML: ään.

Hoidon lopettamisen jälkeen myelofibroosin oireet (väsymys, yöhikoilu, kuume, luukipu, kutina, laihtuminen, oireenmukainen splenomegalia) voivat palata. Kliinisissä tutkimuksissa myelofibroosin merkkien yleinen asteikko palasi vähitellen lähtötasolle 7 päivän kuluessa lääkityksen lopettamisesta.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia kehotetaan käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä Jakavin käytön aikana. Raskauden aikana hoidon aikana hyötyjen ja riskien suhde on arvioitava huolellisesti ottaen huomioon tiedot lääkkeen embryotoksisuudesta.

Ruksolitinibin vaikutuksesta reaktionopeuteen ja pitoisuuteen ei ole tehty tutkimuksia. Ottaen kuitenkin huomioon huimauksen todennäköisyyden, potilaita kehotetaan noudattamaan varovaisuutta ajaessaan autoa tai tehdessään mitään työtä, joka vaatii huomiota.

Huumeiden vuorovaikutus

CYP3A4-isoentsyymin voimakkaat estäjät lisäävät ruxolitinibin pitoisuutta ja pidentävät sen puoliintumisaikaa. Samanaikaisen käytön yhteydessä Jakavi-annosta tulee pienentää noin 50%, potilaita on seurattava tarkasti verisolujen määrän vähenemisen varalta ja tarvittaessa annosta on muutettava.

Kun samanaikaisesti käytetään isoentsyymin CYP3A4 lieviä ja kohtalaisia estäjiä (esimerkiksi erytromysiini), ruxolitinibin kokonaispitoisuus kasvaa hieman, mutta Jakavi-annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, suositellaan vain potilaiden huolellista tarkkailua ja verisolujen määrän arviointia.

Jos isoentsyymi CYP3A4: n induktoreita käytetään yhdessä hoidon alussa, ruxolitinibin annosta ei tarvitse muuttaa, mutta jos Jakavi-valmisteen teho heikkenee, sen annosta voidaan tarvita asteittain.

Terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat voimakkaan CYP3A4-isoentsyymi rifampisiinin indusoijan 600 mg: n päivittäisannoksena (yhtenä annoksena) 10 päivän ajan, ruxolitinibin kokonaisannos kerta-annoksena päivässä pieneni 71% ja puoliintumisaika pieneni 1,7 tuntiin (3: sta 3 h). Aktiivisten metaboliittien suhteellinen määrä kasvoi lähtöaineeseen nähden.

Annettaessa P-glykoproteiinia tai muita kuljettajia samanaikaisesti annosta ei suositella.