Bevasitsumabi

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Bevasitsumabi: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Bevacizumab

ATX-koodi: L01XC07

Vaikuttava aine: bevasitsumabi (bevasitsumabi)

Valmistaja: Biocad (Venäjä)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 21.11.2018

Konsentraatti infuusionesteen valmistamiseksi Bevasitsumabi

Bevasitsumabi on tuumorilääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Bevasitsumabin annosmuoto on tiiviste infuusioliuoksen valmistamiseksi: vaaleanruskea tai väritön, opaalinhohtoinen tai läpinäkyvä (0,5; 4 tai 16 ml kukin lasipulloissa / injektiopulloissa; pahvilaatikossa 1 lasipullo / pullo, läpipainoliuskassa) tai ilman sitä).

1 ml konsentraattia:

vaikuttava aine: bevasitsumabi - 25 mg;
apukomponentit: polysorbaatti 20 - 0,4 mg; a, a-trehaloosidihydraatti - 60 mg; natriumvetyfosfaatti - 1,2 mg; natriumdivetyfosfaattimonohydraatti - 5,8 mg; injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 1 ml.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Bevasitsumabi on syöpälääke. Sen vaikuttava aine, bevasitsumabi, on rekombinantti humanisoituja monoklonaalisia vasta-aineita, jotka sitoutuvat selektiivisesti ja neutraloivat siten ihmisen verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) biologisen aktiivisuuden.

Bevasitsumabi sisältää ihmisen teline-alueita, joilla on komplementaarisesti määritetyt alueet humanisoiduista hiiren vasta-aineista, jotka sitoutuvat VEGF: ään. Bevasitsumabia tuotetaan yhdistelmä-DNA-tekniikalla kiinanhamsterin munasarjasoluissa. Se koostuu 214 aminohaposta ja sen molekyylipaino on noin 149 000 daltonia.

Estää VEGF: n sitoutumisen endoteelisolujen pinnalle sen reseptoreilla, Flt-1 ja KDR. VEGF-bioaktiivisuuden neutralointi vähentää kasvaimen vaskularisaatiota ja estää siten sen kasvua.

Farmakokinetiikka

Bevasitsumabin farmakokineettiset parametrit (perustuvat kliinisten tutkimusten tuloksiin) ovat lineaarisia annosriippuvaisia annosalueella 1-10 mg / kg.

Aineen metabolian arviointi kaneilla tehdyissä kokeellisissa tutkimuksissa bevasitsumabin yhden laskimonsisäisen annon jälkeen osoitti, että sen metabolinen profiili on samanlainen kuin odotettavissa natiiville IgG-molekyylille, joka ei sitoudu VEGF: ään.

Aineen puhdistuma on 0,207 ja miehillä 0,262 litraa päivässä.

Käyttöaiheet

paikallisesti uusiutuva / metastaattinen rintasyöpä: ensimmäisenä hoitolinjana paklitakselin kanssa;
metastaattinen kolorektaalisyöpä: yhdessä fluoripyrimidiinijohdannaisiin perustuvan kemoterapian kanssa;
pitkälle edennyt ja / tai metastaattinen munuaissolukarsinooma: ensimmäisenä hoitolinjana samanaikaisesti alfa-2a-interferonin kanssa;
yleinen toimimaton, metastaattinen tai toistuva ei-okasolusoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: ensimmäisenä hoitolinjana kemoterapian (platinalääkkeiden) lisäaineena;
munanjohtimen epiteelisyöpä, munasarja, vatsakalvon primaarinen syöpä: pitkälle edenneessä (FIGO-luokituksen mukaan - III B, III C ja IV vaiheet) munasarjojen, munanjohtimen ja vatsakalvon primaarisen syövän epiteelisyöpä - ensimmäisenä hoitolinjana samanaikaisesti karboplatiinin ja paklitakselin kanssa; toistuvalla munasarjojen epiteelisyövällä, munanjohtimella ja vatsakalvon primaarisyövällä, joka on herkkä platinalääkkeiden vaikutukselle, potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet Bevacizumabia tai muita VEGF-estäjiä - samanaikaisesti gemsitabiinin ja karboplatiinin kanssa; toistuvalla, platinaa kestävällä munasarjojen, munanjohtimen ja vatsakalvon ensisijaisella syövällä potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet enintään kaksi kemoterapiaohjelmaa - samanaikaisesti paklitakselin tai topotekaanin tai pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin kanssa;
glioblastoma (WHO-luokituksen mukaan - asteen IV gliooma): vasta diagnosoidulle glioblastoomalle - samanaikaisesti sädehoidon ja temotsolomidin kanssa; taudin uusiutumisen / etenemisen yhteydessä - monoterapiana tai samanaikaisesti irinotekaanin kanssa.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

maksan / munuaisten vajaatoiminta;
keskushermoston metastaattinen vaurio;
ikä enintään 18 vuotta;
raskaus ja imetysaika;
yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin sekä lääkkeisiin, jotka perustuvat kiinanhamsterin munasarjasoluihin tai muihin rekombinantteihin ihmisen tai lähellä ihmisen vasta-aineita.

Suhteellinen (bevasitsumabi on määrätty lääkärin valvonnassa):

valtimotromboembolian rasittama historia;
synnynnäinen hemorraginen diateesi ja hankittu koagulopatia;
antikoagulanttihoito tromboembolian hoidossa ennen Bevacizumabin käyttöä;
valtimon hypertensio;
kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit (sepelvaltimotauti tai krooninen sydämen vajaatoiminta historiassa);
laskimotromboembolia;
verenvuoto / hemoptysis;
haavan paranemisen jakso;
posteriorinen palautuva enkefalopatiaoireyhtymä;
maha-suolikanavan perforaation taakka
diabetes;
proteinuria;
neutropenia;
ikä yli 65.

Bevasitsumabin käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Bevasitsumabin annostusohjelma määritetään erikseen.

Sivuvaikutukset

sydän- ja verisuonijärjestelmä: verenvuoto, syvä laskimotromboosi, sydämen vajaatoiminta, valtimon hypertensio, supraventrikulaarinen takykardia, valtimoiden tromboembolia;
hengityselimet: nenän väliseinän perforaatio, keuhkoembolia, hengenahdistus, nuha, nenäverenvuoto, hypoksia, hengenahdistus;
ruoansulatuskanava: suutulehdus, ohutsuolen tukkeutuminen, pahoinvointi, ripuli, maha-suolikanavan häiriöt, vatsakipu, maha-suolikanavan perforaatio, ummetus, peräsuolen verenvuoto;
hermosto: palautuva posteriorinen leukoenkefalopatiaoireyhtymä, päänsärky, letargia, makuhäiriöt, iskeeminen aivohalvaus, perifeerinen sensorinen neuropatia, pyörtyminen, uneliaisuus, hypertensiivinen enkefalopatia (mahdollisesti kuolemaan johtava);
hematopoieettinen järjestelmä: kuumeinen neutropenia, neutropenia, leukopenia, anemia;
veren hyytymisjärjestelmä: valtimotromboembolian, verenvuodon (mukaan lukien keuhkoverenvuoto / verenvuoto) kehittyminen;
virtsajärjestelmä: virtsatieinfektiot, proteinuria;
ihotautireaktiot: kuiva iho, hilseilevä dermatiitti, kämmenten ja jalkapohjan välinen erytrodysestesiaoireyhtymä, ihon värimuutokset;
aineenvaihdunta: ruokahaluttomuus, kuivuminen;
koko keho: usein - kuume, kipu, voimattomuus / uupumus, paiseet, sepsis, infektiot;
muut: myasthenia gravis, näköhäiriöt.

Yliannostus

Tietoja ei ole.

erityisohjeet

Lääkkeen käyttö tulee suorittaa vain lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta syöpähoidosta.

Bevasitsumabi voi häiritä haavan paranemista. Hoitoa ei tule aloittaa aikaisemmin kuin 28 päivää leikkauksen jälkeen tai ennen kuin kirurgiset haavat ovat parantuneet kokonaan. Jos hoidon aikana kehittyy haavan paranemiseen liittyviä komplikaatioita, bevasitsumabi on väliaikaisesti keskeytettävä täydelliseen paranemiseen asti. Hoito keskeytetään myös valittavan leikkauksen yhteydessä.

Bevasitsumabia voidaan käyttää vain ennalta kompensoidun verenpainetaudin jälkeen ja verenpaineen alaisena.

Valtimoverenpainetaudin hoidossa on suositeltavaa keskeyttää hoito väliaikaisesti, kunnes riittävä verenpaineen hallinta saavutetaan. Indikaattorien normalisointi saavutetaan angiotensiiniä konvertoivien entsyymin estäjien, kalsiumkanavasalpaajien ja diureettien avulla. Jos verenpaine ei ole palannut normaaliksi tai jos ilmenee hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia, bevasitsumabihoito lopetetaan.

Lisääntynyt riski sairastua proteinuriaan havaitaan, kun valtimoverenpainetauti on ollut taakkaa.

Jos asteen III tai IV verenvuotoa esiintyy, bevasitsumabihoito lopetetaan.

Potilaat, joilla on hankittu koagulopatia, synnynnäinen hemorraginen diatesi tai kun he ovat saaneet täyden annoksen antikoagulantteja tromboemboliaan, vaativat varovaisuutta lääkettä määrättäessä.

Potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, on suurempi riski vakavan ja joskus kuolemaan johtavan keuhkoverenvuodon / hemoptysis-hoidon aikana Bevacizumabilla.

Bevasitsumabia ei tule käyttää, jos potilaalla on ollut verenvuotoa / hemoptyysiä (yli 2,5 ml verta). Antikoagulanttien, anti-inflammatoristen / reumalääkkeiden ottaminen, aikaisempi sädehoito, tuumorin keskeinen sijainti, ateroskleroosi, ontelon muodostuminen ennen hoitoa / hoidon aikana ovat kaikki mahdollisia riskitekijöitä keuhkoverenvuotoon / hemoptyysiin. Näiden oireiden luotettava yhteys verenvuodon kehittymiseen on osoitettu vain levyepiteelisyövän kohdalla.

Kolorektaalisyövässä verenvuoto ruoansulatuskanavasta, mukaan lukien peräsuolen verenvuoto ja melena, on mahdollista kasvaimeen.

Mukokutaanisen verenvuodon kehittymistä havaittiin 20–40% tapauksista. Useimmissa tapauksissa havaittiin nenäverenvuotoja, jotka eivät ylittäneet ensimmäistä vakavuusastetta ja kestivät alle 5 minuuttia. Harvemmin havaittiin emättimen verenvuotoa tai verenvuotoa ikenistä.

Yhdistettynä kemoterapiaan valtimotromboembolian, mukaan lukien aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus ja sydäninfarkti, ilmaantuvuus oli suurempi kuin pelkkää kemoterapiaa käytettäessä. Ikä yli 65-vuotiaana tai aiemmin todettu valtimotromboembolia liittyy valtimotromboembolian lisääntyneeseen todennäköisyyteen. Bevasitsumabin käyttö tällaisilla potilailla vaatii erityistä huolellisuutta.

Jos valtimo- / laskimotromboembolia esiintyy, lääke tulee lopettaa.

Reversiibeli myöhäinen leukoenkefalopatia on määrättävä oireenmukaista hoitoa. Verenpaineen tarkka seuranta ja Bevacizumabin käyttö on lopetettava. Lääkkeen toistuvan käytön turvallisuutta näillä potilailla ei ole varmistettu.

Kongestiivista sydämen vajaatoimintaa esiintyy yleisimmin metastasoitunutta rintasyöpää sairastavilla potilailla, jotka ovat saaneet historiassa antrasykliinejä / rintakehän sädehoitoa, sekä muita kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan riskitekijöitä, kuten sepelvaltimotauti tai samanaikainen lääkehoito kardiotoksinen. Tämä pätee sekä vasemman kammion ejektiofraktion oireettomaan vähenemiseen että sairaalahoitoa tai hoitoa vaativaan kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä bevasitsumabia potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai joilla on aiemmin ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.

Useimmiten ruuansulatuskanavan fistulit kehittyivät metastaattisessa kolorektaalisyövässä, harvemmin potilailla, joilla on muita kasvainpaikkoja. Harvinaisissa tapauksissa muiden lokalisointien (urogenitaalinen, bronhopuraalinen, sappi) fistulamuodostumat kirjataan. Fistulan muodostumista havaitaan useammin Bevasitsumabin käytön ensimmäisten kuuden kuukauden aikana, mutta niitä voi esiintyä myös 7 päivän kuluttua ja vuoden kuluttua tai myöhemmin hoidon aloittamisen jälkeen. Kehittämällä trakeoesofageaalinen fisteli tai fistula, jolla on jokin IV-vaikeusasteen lokalisointi, bevasitsumabi peruutetaan. Jos tapahtuu sisäinen fisteli, joka ei tunkeudu ruoansulatuskanavaan, lääkäri päättää hoidon peruuttamisesta yksilöllisesti.

Kun bevasitsumabia käytetään yhdessä myelotoksisen kemoterapialääkkeen kanssa, kuumeisen neutropenian, vakavan neutropenian tai vaikean (mahdollisesti kuolemaan johtavan) infektion ilmaantuvuus lisääntyy.

Yli 65-vuotiailla potilailla Bevasitsumabin käyttöön liittyy lisääntynyt valtimotromboembolian (mukaan lukien aivohalvaus, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus), asteen III-IV leukopenia ja trombosytopenia sekä neutropenia (kaikki vaikeusasteet), pahoinvointi, ripuli, voimattomuus, päänsärky.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Ohjeiden mukaan bevasitsumabia ei käytetä raskauden / imetyksen aikana.

Lapsuuden käyttö

Bevasitsumabihoito on vasta-aiheista alle 18-vuotiaille potilaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Bevasitsumabia ei ole määrätty munuaisten vajaatoiminnalle.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Bevasitsumabia ei ole määrätty maksan vajaatoiminnalle.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäille potilaille lääkettä määrätään varoen.

Huumeiden vuorovaikutus

Kun bevasitsumabia käytetään samanaikaisesti sunitinibin (50 mg päivässä) kanssa metastaattisessa munuaissolukarsinoomassa, on raportoitu mikroangiopaattista hemolyyttistä anemiaa (kuuluu hemolyyttisten anemioiden alaryhmään, voi ilmetä sellaisia oireita kuin erytrosyyttien pirstoutuminen, trombosytopenia ja anemia). Joissakin tapauksissa havaitaan myös neurologiset häiriöt, valtimoiden hypertensio (mukaan lukien hypertensiivinen kriisi) ja lisääntyneet kreatiniinitasot. Oireet ovat palautuvia (häviävät itsestään molempien lääkkeiden peruuttamisen jälkeen).