Doriprex

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Doriprex: käyttöohjeet ja arvostelut

1. Vapauta muoto ja koostumus
2. Farmakologiset ominaisuudet
3. Käyttöaiheet
4. Vasta-aiheet
5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. Haittavaikutukset
7. Yliannostus
8. Erityiset ohjeet
9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. Käytä lapsuudessa
11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. Käyttö vanhuksilla
14. Huumeiden vuorovaikutus
15. Analogit
16. Varastointiehdot
17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. Arvostelut
19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Doriprex

ATX-koodi: J01DH04

Vaikuttava aine: Doripeneemi (Doripeneemi)

Valmistaja: SHIONOGI & Co. Oy (Japani)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 11.11.2018

Hinnat apteekeissa: alkaen 26000 ruplaa.

Ostaa

Jauhe infuusionesteen valmistamiseksi Doriprex

Doriprex on synteettinen valmiste, joka kuuluu β-laktaamiantibiootti-karbabeneemien luokkaan ja jolla on laaja vaikutusvalikoima.

Vapauta muoto ja koostumus

Doriprex-annosmuoto - jauhe infuusionesteen valmistamiseksi: valkoinen, melkein valkoinen tai hieman kellertävä kiteinen jauhe; käyttövalmis liuos on homogeeninen suspensio valkoisesta melkein valkoiseen ja kulkeutuu vapaasti neulan nro 0840 läpi ruiskuun (500 mg jauhetta injektiopulloissa, jotka on valmistettu läpinäkyvästä värittömästä lasista ja jonka tilavuus on 20 ml, suljettu alumiinitulpalla, jossa on alumiinikorkki ja joka on varustettu muovisella turvakorkilla; pakkaus pahvia 1 tai 10 pulloa).

Yksi pullo lääkettä sisältää vaikuttavaa ainetta: doripeneemi - 500 mg (doripeneemimonohydraatin muodossa - 521,4 mg).

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Doripeneemi on rakenteellisesti samanlainen kuin muut beetalaktaamiantibiootit, ja in vitro sillä on voimakas aktiivisuus aerobisia ja anaerobisia bakteereja vastaan, sekä gram-positiivisia että gram-negatiivisia. Se on 2-4 kertaa aktiivisempi kuin meropeneemi ja imipeneemi suhteessa Pseudomonas aeruginosaan (Pseudomonas aeruginosa).

Vaikutusmekanismi: doripeneemin bakterisidisen vaikutuksen on häiritä bakteerisoluseinän biosynteesi inaktivoimalla monia tärkeitä penisilliiniä sitovia proteiineja (PSP), mikä johtaa myöhemmin bakteerien kuolemaan. Doripeneemillä on korkein affiniteetti Staphylococcus aureuksen (Staphylococcus aureus) PSB: tä kohtaan. E. coli (Escherichia coli) ja Pseudomonas aeruginosa -soluissa doripeneemi sitoutuu voimakkaasti PSB: hen, jotka osallistuvat bakteerisolun konfiguraation ylläpitoon. In vitro -kokeissa havaittiin, että doripeneemi estää heikosti muiden antibioottien toimintaa, samoin kuin muut antibiootit estävät hieman sen vaikutusta. On todisteita doripeneemin additiivisesta aktiivisuudesta tai heikosta synergiasta levofloksasiinin ja amikasiinin kanssa Pseudomonas aeruginosaa vastaan sekä vankomysiinin, linetsolidin,levofloksasiini ja daptomysiini gram-positiivisia bakteereja vastaan.

Resistenssimekanismit: bakteerien resistenssi doripeneemille sisältää sen inaktivoinnin entsyymien avulla, jotka kykenevät hydrolysoimaan karbapeneemejä, sekä hankituista tai mutanteista PSB: istä; ulkokalvon läpäisevyyden väheneminen ja aktiivinen poistuminen bakteerisoluista. Doripeneemi kestää hydrolyysiä useimmilla grampositiivisten ja gramnegatiivisten bakteerien tuottamilla β-laktamaaseilla (penisillinaasit ja kefalosporinaasit mukaan lukien). Ainoat poikkeukset ovat suhteellisen harvinaiset β-laktamaasit. Tiettyjen hankittujen resistenssien lajien esiintyvyys voi vaihdella eri aikoina ja eri maantieteellisillä alueilla, joten tieto paikallisen resistenssin rakenteesta on erittäin hyödyllistä, etenkin vaikeiden infektioiden hoidossa.

Yleensä herkkä doripeneemityyppisille mikro-organismeille:

gram-positiiviset aerobit: Staphylococcus aureus (metisilliinille herkät kannat), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (metisilliinille herkät kannat), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticillin (metisilliinille herkät kannat) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (mukaan lukien penisilliinille tai keftriaksonille resistentit kannat), Streptococcus viridans (mukaan lukien kohtalaisen herkät ja penisilliinille resistentit kannat), Streptococcus pyogenes;
gramnegatiiviset aerobit: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (mukaan lukien keftatsidiimille herkät kannat), Enterobacter cloacae (mukaan lukien herkkä ceptamophilus) mukaan lukien β-laktamaasia tuottavat tai ampisilliinille resistentit kannat, jotka eivät tuota β-laktamaasia), Escherichia coli (mukaan lukien levofloksasiinille resistentit kannat ja laajennetun spektrin β-laktamaasia tuottavat kannat), Klebsiella pneumoniae * mukaan lukien laajennetun spektrin β-laktamaasien tuottaminen - Extended-Spectrum Beta-Lactamase tai ESBL -kannat), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (mukaan lukien ESBL: ää tuottavat kannat), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (mukaan lukien keftatsidiimille resistentit kannat), Serratia marcescens (mukaan lukien keftatsidiimille herkät kannat), Shigella- ja Salmonella-suvun lajit;
anaerobit: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus.

* - mikro-organismityypit, joille doripeneemin aktiivisuus on määritetty kliinisissä tutkimuksissa.

Doripeneemiresistentit mikro-organismityypit:

gram-positiiviset aerobit: metisilliiniresistentit Staphylococcus-lajit; Enterococcus faecium;
gramnegatiiviset aerobit: Stenotrophomonas maltophila;
lajit, joilla on hankittu resistenssi: Burkholderia cepacia voi olla aiheuttanut vastustuskykyä.

Farmakokinetiikka

Keskimääräinen pitoisuus plasmassa doripeneemiä riippuen annoksesta ja infuusion parametrit muuttuvat ajan ja ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 tuntia:

1 tunnin laskimonsisäinen infuusio annoksella 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / l;
4 tunnin laskimonsisäinen infuusio annoksella 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / l;
4 tunnin laskimonsisäinen infuusio annoksella 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / L.

Doripeneemin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) ja pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) muuttuvat lineaarisesti, kun lääke otetaan 500-1000 mg: n annosalueella laskimoinfuusion keston ollessa 1 tai 4 tuntia ja 500-2000 mg: n annoksen laskimonsisäisen infuusion keston 1 tunti.

Normaalissa munuaisten toiminnassa doripeneemin kertymisen merkkejä ei havaita 500–1000 mg: n laskimonsisäisten infuusioiden jälkeen 8 tunnin välein 7–10 päivän ajan.

Doripeneemin farmakokineettiset ominaisuudet:

jakauma: keskimääräinen sitoutumisaste plasman proteiineihin - 8,1% (plasman pitoisuudesta riippumatta); jakautumistilavuus ~ 16,8 l (lähellä arvoa solunulkoisen nesteen tilavuudelle ~ 18,2 l); useille biologisille nesteille ja kudoksille (esimerkiksi retroperitoneaalinen neste ja virtsa, eturauhanen kudokset, kohtu, sappirakko) on hyvä läpäisevyys, doripeneemi saavuttaa siellä pitoisuudet, jotka ylittävät pienimmän estävän pitoisuuden (MIC);
aineenvaihdunta: doripeneemi muuntuu pääasiassa dehydropeptidaasi-I: n kautta mikrobiologisesti inaktiiviseksi metaboliitiksi. In vitro -tutkimuksissa doripeneemin biotransformaatio kirjattiin CYP450-järjestelmän isoentsyymien, muiden entsyymien, mukana sekä nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatin (NADP) läsnä ollessa että ilman sitä;
erittyminen: doripeneemi eliminoituu pääasiassa munuaisissa muuttumattomana; nuorten terveiden aikuisten, keskimääräinen puoliintumisaika (T ¹ / ₂) ~ 1 h; plasman puhdistuma ~ 15,9 l / h; keskimääräinen munuaispuhdistuma ~ 10,3 l / h (tämän indikaattorin arvo yhdessä doripeneemin erittymisen merkittävän vähenemisen kanssa samanaikaisesti probenesidin kanssa osoittaa, että doripeneemi läpikäy sekä glomerulussuodatusta että munuaiseritystä); kun nuorille terveille aikuisille annettiin yksi 500 mg: n annos, 71% annoksesta erittyi virtsaan muuttumattomana; 15% - avoimen renkaan metaboliitin muodossa; alle 1% löydettiin ulosteista.

Tiettyjen potilasryhmien farmakokineettiset ominaisuudet:

munuaisten vajaatoiminta: doripeneemin 500 mg: n kerta-annoksen anto lisäsi AUC-arvoa seuraavasti: lievä munuaisten vajaatoiminta, kreatiniinipuhdistuma (CC) 51–79 ml / min - 1,6 kertaa, kohtalainen munuaisten vajaatoiminta CC 31–50 ml / min - 2, 8 kertaa, vaikea munuaisten vajaatoiminta CC 80 ml / min; keskivaikean tai vaikean munuaisten vajaatoiminnan vuoksi doripeneemiannosta on pienennettävä;
maksan toimintahäiriö: tietoja doripeneemin farmakokinetiikasta maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla. metabolia maksassa ei käytännössä ole alttiina doripeneemille, mikä merkitsee sitä, että maksan toiminta ei vaikuta sen farmakokinetiikkaan;
vanhuus: doripeneemin AUC-arvo vanhuksilla nousi 49% verrattuna nuorten terveiden aikuisten arvoon pääasiassa ikään liittyvien CC-muutosten vuoksi; normaalisti toimivissa munuaisissa iäkkäiden potilaiden ei tarvitse pienentää doripeneemiannosta;
sukupuolierotus: doripeneemin AUC-arvo naisilla on 13% suurempi kuin miehillä; naisia ja miehiä kehotetaan antamaan sama annos lääkettä;
rotuerottelu: Kun doripeneemia käytettiin eri roturyhmien välillä, sen puhdistumassa ei ollut merkittäviä eroja, joten annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.

Käyttöaiheet

sairaalallinen keuhkokuume, mukaan lukien mekaaniseen tuuletukseen (keuhkojen keinotekoinen ilmanvaihto) liittyvät
virtsajärjestelmän monimutkaiset infektiot, mukaan lukien pyelonefriitti (monimutkainen / komplisoitumaton) ja samanaikainen bakteremia;
monimutkaiset vatsansisäiset infektiot.

Vasta-aiheet

lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret;
imetysjakso;
lisääntynyt yksilön herkkyys doripeneemille, muille karbapeneemiryhmän antibiooteille ja β-laktaamiantibiooteille.

Ohjeet Doriprexin käyttöön: menetelmä ja annostus

Doriprex annetaan laskimonsisäisenä infuusiona.

Suositeltu annos:

sairaalallinen keuhkokuume, mukaan lukien mekaaniseen tuuletukseen liittyvät: 8 tunnin välein, 500 mg, infuusion kesto 1 tai 4 tuntia ¹; kurssin kesto - 7-14 päivää ²;
virtsateiden monimutkaiset infektiot, mukaan lukien pyelonefriitti: 8 tunnin välein, 500 mg, infuusion kesto 1 tunti; kurssin kesto - 10 päivää ^{2, 3};
monimutkaiset vatsansisäiset infektiot: 8 tunnin välein, 500 mg, infuusion kesto 1 tunti; kurssin kesto - 5-14 päivää ^{2, 3}.

¹ - sairaalan keuhkokuumeen suositeltu infuusion kesto - 1 tunti; jos on olemassa riski saada infektio mikro-organismeille, jotka ovat vähemmän herkkiä antibiootille, Doriprex tulee antaa 4 tunnin kuluessa.

² - hoidon kokonaiskesto sisältää mahdollisen siirtymisen sopiviin suun kautta otettaviin lääkkeisiin 3 päivän (vähintään) Doriprexin parenteraalisen antamisen jälkeen, mikä aiheutti kliinistä parannusta (jos siirrytään oraalisiin annosmuotoihin, laaja penisilliinien vaikutus kirjassa yhdessä klavulaanihapon, fluorokinolonien ja myös minkä tahansa muun farmakoterapeuttisen ryhmän antibiootit).

³ - bakteerikomplikaatioiden aiheuttamien infektioiden hoidon kestoa voidaan pidentää 14 päivään.

Infuusioliuoksen valmistus 500 mg: n annoksena:

10 ml steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä tai fysiologista liuosta (0,9% NaCl-liuos) injektoidaan injektiopulloon jauheella.
Tarkista suspensio silmämääräisesti, ettei siinä ole näkyviä vieraita hiukkasia (suoraa antoa varten valmistettua suspensiota ei käytetä).
Suspensio lisätään ruiskulla ja neulalla infuusioliuospussiin, joka sisältää 100 ml 5% glukoosiliuosta tai 0,9% NaCl-liuosta, ja sekoitetaan varovasti, kunnes se on täysin liuennut.

Lääkkeen valmistamiseksi 250 mg: n annoksena potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, otetaan 55 ml liuosta infuusiopussista, jossa on valmistettu 500 ml: n annos, ja hävitetään. Liuoksen jäljellä oleva määrä sisältää 250 mg doripeneemia.

Valmistettua suspensiota ennen sen laimentamista infuusioliuoksessa voidaan säilyttää pullossa enintään tunnin ajan.

Valmistetun Doriprex-liuoksen stabiilisuus (säilyvyysaika) laimennusaineesta ja säilytysolosuhteista riippuen:

0,9% NaCl-liuos (suolaliuos): huoneenlämpötilassa - 12 tuntia; 2–8 ° C: n lämpötilassa (jääkaapissa) - 72 tuntia;
5% glukoosiliuos: huoneenlämpötilassa - 4 tuntia; 2-8 ° C: n lämpötilassa (jääkaapissa) - 24 tuntia.

Kun infuusioliuos on otettu jääkaapista, se on annettava huoneenlämpötilassa annetun varastoinnin aikana. Liuoksen varastointiaika jääkaapissa, sen lämmittäminen huoneenlämpötilaan ja sen antaminen potilaalle ei saa ylittää valmistetun lääkkeen sallittua säilytysaikaa jääkaapissa.

Doriprexin antaminen 5% glukoosiliuoksella ei saa kestää yli tunnin.

Doriprex-liuoksen tulee olla läpinäkyvä, värittömästä hieman kellertävään, värierot eivät vaikuta tuotteen laatuun. Ennen käyttöönottoa infuusioliuos tarkistetaan silmämääräisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta ja, jos jälkimmäisiä löytyy, hävitetään.

Käyttämätön liuos ja muu infuusion jälkeen jäljelle jäänyt jäte on hävitettävä sääntöjen mukaisesti.

Sivuvaikutukset

hermosto: hyvin usein - päänsärky; taajuus tuntematon - kohtaukset;
sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - flebiitti;
maha-suolikanava (GIT): usein - pahoinvointi, ripuli;
iho ja ihonalainen kudos: usein - kutina, ihottuma;
yliherkkyysreaktiot: harvoin - anafylaktiset reaktiot;
maksa- ja sappijärjestelmä: usein - maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus;
muut reaktiot: usein - suun limakalvon kandidiaasi ja emättimen kandidiaasi.

Rekisteröinnin jälkeisenä aikana havaittiin seuraavat haittavaikutukset:

verenkierto- ja imusuonijärjestelmät: harvoin - neutropenia, trombosytopenia;
yliherkkyysreaktiot: hyvin harvoin - Lyellin oireyhtymä, Stevens-Johnsonin oireyhtymä.

Lääkärit ilmoittivat vapaaehtoisista kohtauksista ilmoittamatta Doriprexiä saavien potilaiden lukumäärää, ja siksi on mahdotonta määrittää heidän suhteellista esiintymistiheyttä.

Yliannostus

Laskimonsisäisesti tiputettua doripeneemia annoksella 2 g joka 8. tunti 10-14 päivän ajan esiintyi papulo-erytematoottista ihottumaa, joka katosi 10 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.

Yliannostustapauksessa Doriprexin anto on lopetettava ja ylläpitohoito suoritettava, kunnes munuaiset poistavat sen kokonaan kehosta. Tilan hoito on oireenmukaista, se koostuu potilaan kliinisen tilan seurannasta ja tärkeimpien fysiologisten indikaattoreiden seurannasta. Doripeneemi erittyy elimistöstä hemodialyysin tai pitkäaikaisen munuaisten korvaushoidon kautta, mutta tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa näiden menetelmien tehokkuudesta.

erityisohjeet

P-laktaamiantibiootteja saavilla potilailla voi esiintyä vakavia (jopa tappavia) anafylaktisia reaktioita. Ennen hoidon aloittamista potilaan historia on kerättävä huolellisesti, erityisesti tiedot yliherkkyysreaktioista β-laktaamiantibiooteille ja muille karbapeneemeille. Jos allerginen reaktio doripeneemille ilmenee, Doriprex-hoito lopetetaan välittömästi ja toteutetaan asianmukaiset terapeuttiset toimenpiteet. Anafylaktisen sokin tila vaatii kiireellistä hoitoa, mukaan lukien adrenaliinin (painomiinien) ja glukokortikosteroidien antaminen sekä happihoito, suonensisäiset nesteet, antihistamiinit ja hengitysteiden avoimuuden ylläpitäminen.

On raportoitu kohtausten kehittymisen jaksoista karbapeneemihoidon aikana, mukaan lukien doripeneemi. Kliinisissä tutkimuksissa kohtauksia havaittiin useammin potilailla, joilla oli keskushermoston perussairauksia (aivohalvaus tai kouristuskohtauksia), munuaisten vajaatoimintaa ja myös suurten> 500 mg: n annosten käyttöönotossa.

Clostridium difficilen aiheuttamaa pseudomembranoottista koliittia voi esiintyä käytännöllisesti katsoen kaikilla antibiooteilla, aina lievästä hengenvaaralliseen. Siksi ripulin sattuessa ota heti yhteys lääkäriin.

Pitkäaikaista Doriprex-hoitoa on vältettävä sille resistenttien patologisten mikro-organismien liiallisen lisääntymisen estämiseksi.

Ennen hoidon aloittamista on suositeltavaa tehdä bakteriologinen tutkimus valitsemalla sopivat näytteet patogeenien eristämiseksi, niiden tunnistamiseksi ja doripeneemiherkkyyden määrittämiseksi. Tällaisen mahdollisuuden puuttuessa lääkkeiden empiirinen valinta tehdään paikallisten epidemiologisten tietojen ja mikro-organismien herkkyyden rakenteen perusteella paikallisella tasolla.

Pitkäaikaista munuaisten korvaushoitoa saavien potilaiden haittavaikutuksia on seurattava huolellisesti.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Tutkimuksia doripeneemin vaikutuksesta keskittymiseen ja psykomotoristen reaktioiden nopeuteen ei ole tehty, mutta kun otetaan huomioon hermoston sivuvaikutukset ja Doriprexin turvallisuusprofiili, on kiinnitettävä huomiota lääkkeen mahdollisuuteen vaikuttaa näihin toimintoihin.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Kliinisistä havainnoista doripeneemin käytöstä raskauden aikana on vain vähän tietoja, joten sikiölle todennäköisesti aiheutuvaa uhkaa ei ole mahdollista määrittää. Tässä yhteydessä Doriprexiä käytetään raskauden aikana vain, jos äidille aiottu hyöty ylittää sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Jos Doriprexin käyttö on välttämätöntä imetyksen aikana, imetys on keskeytettävä hoidon aikana.

Lapsuuden käyttö

Doriprex on vasta-aiheinen lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille.

Munuaisten vajaatoiminta

Doriprex-annoksen muuttaminen munuaistoiminnan mukaan:

CC> 50 ml / min: annosta ei tarvitse muuttaa;
CC 30-50 ml / min (kohtalainen munuaisten vajaatoiminta): 250 mg 8 tunnin välein;
CC 10-30 ml / min (vaikea munuaisten vajaatoiminta): 250 mg 12 tunnin välein.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Doriprex-annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.

Käyttö vanhuksille

Iäkkäät potilaat, joilla on ikään sopiva munuaisten toiminta, eivät tarvitse Doriprex-annoksen muuttamista.

Huumeiden vuorovaikutus

probenesidi: kilpailee doripeneemin eritystä munuaistiehyiden, vähentää munuaisten doripeneemiä, lisäämällä AUC-arvoa 75%, kun taas T ¹ / ₂ 53%; niiden samanaikaista käyttöä ei suositella;
lääkkeet, jotka metaboloituvat sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymien avulla: doripeneemi ei estä tärkeimpiä isoentsyymejä, joten todennäköisesti ei ole vuorovaikutuksessa näiden lääkkeiden kanssa; in vitro -tutkimusten tiedot vahvistavat, että sillä ei ole kykyä indusoida entsyymiaktiivisuutta;
valproiinihappo tai natriumvalproaatti: doripeneemi pystyy vähentämään plasman pitoisuutensa subterapeuttiselle tasolle, kun itse doripeneemin farmakokinetiikka ei muutu; samanaikainen käyttö suoritetaan tarkkailemalla valproehapon tai natriumvalproaatin pitoisuutta ottaen huomioon mahdollisuus määrätä toinen hoito.

Ohjeiden mukaan Doriprexiä ei tule sekoittaa muihin lääkkeisiin paitsi steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen, fysiologiseen liuokseen (0,9% NaCl-liuos) tai 5% glukoosiliuokseen.