Abraxan - Käyttöohjeet, Hinta, Arvostelut, Lääkeanalogit

2024 Kirjoittaja: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-15 07:39

Abraxan

Abraxan: käyttöohjeet ja arvostelut

1. 1. Vapauta muoto ja koostumus
2. 2. Farmakologiset ominaisuudet
3. 3. Käyttöaiheet
4. 4. Vasta-aiheet
5. 5. Levitysmenetelmä ja annostus
6. 6. Haittavaikutukset
7. 7. Yliannostus
8. 8. Erityiset ohjeet
9. 9. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
10. 10. Käytä lapsuudessa
11. 11. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt
12. 12. Maksan toiminnan rikkomuksista
13. 13. Käyttö vanhuksilla
14. 14. Huumeiden vuorovaikutus
15. 15. Analogit
16. 16. Varastointiehdot
17. 17. Apteekeista luovuttamisen ehdot
18. 18. Arvostelut
19. 19. Hinta apteekeissa

Latinankielinen nimi: Abraxane

ATX-koodi: L01CD01

Vaikuttava aine: paklitakseli (paklitakseli), albumiini (albumiini)

Tuottaja: Fresenius Kabi LLC (USA), Abraxis BioScience LLC (USA)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 10.10.2019

Abraxan on syöpälääke, alkaloidi.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan lyofilisaatin muodossa infuusionesteen valmistamiseksi: huokoinen jauhemainen massa valkoista tai valkoista keltaisella sävyllä, lyofilisaatin liuottamisen jälkeen muodostuu läpikuultava valkoinen suspensio keltaisella sävyllä tai valkoinen homogeenisella rakenteella (100 mg kukin läpinäkyvissä lasipulloissa, pahvilaatikossa) 1 pullo ja ohjeet Abraxanin käytöstä).

Yhdessä pullossa aktiivisten ainesosien sisältö on:

• paklitakseli - 100 mg;
• ihmisen albumiini - 900 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Abraxane on alkaloidi, syöpälääke. Se sisältää nanokokoisen paklitakselin, joka on stabiloitu albumiinilla. Paklitakseli on nanohiukkasissa amorfisessa (ei-kiteisessä) tilassa, niiden koko on noin 130 nm.

Lääkkeen vaikutusmekanismi johtuu paklitakselin kyvystä stimuloida mitoottisen karan mikrotubulusten kokoamista dimeerisistä tubuliinimolekyyleistä ja sitten tukahduttamalla mikrotubulusten depolymerointi stabiloimaan ne. Tämän seurauksena mikrotubulaarisen verkon normaali dynaaminen uudelleenjärjestely tukahdutetaan mitoosin välivaiheessa, mikrotubulusten epänormaalin kertymisen muodostuminen koko solusyklin aikana voimistuu ja useiden tähtimäisten klustereiden (astereiden) esiintyminen mitoosivaiheessa.

Laskimonsisäisen (IV) antamisen jälkeen nanohiukkaset dissosioituvat nopeasti ja muodostavat paklitakselin liukoisia komplekseja sitoutuneena albumiiniin. Niiden likimääräinen koko on 10 nm. Tiedetään, että albumiini kykenee säätelemään plasmakomponenttien transendoteliaalisen siirtymän prosesseja; sen läsnäolo Abraxanissa stimuloi paklitakselin kulkeutumista endoteelisolukerroksen läpi, mikä on vahvistettu in vitro -tutkimusten tuloksilla. On tieteellinen hypoteesi, jonka mukaan transendoteelikuljetus liittyy epäsuorasti albumiinin kuljettajaan gp-60 ja että paklitakselin kertymisen kasvu tuumorissa johtuu albumiinia sitovasta proteiinista, happamasta erittyvästä kysteiinipitoisesta proteiinista (SPARC).

Farmakokinetiikka

Kliiniset tutkimukset paklitakselin farmakokinetiikan tutkimiseksi Abraxanissa tehtiin annoksilla 80-375 mg / m ² (mg / m ²) infuusion keston ollessa 0,5 ja 3 tuntia. Annosalueella 80–300 mg / m ² AUC-arvot (plasman kokonaispitoisuus) nousivat lineaarisesti 2653: sta 16 736 ng / h / ml: iin.

Farmakokineettiset parametrit lääkkeen arvioitiin verrattuna parametrien paklitakselin farmakokinetiikkaan perustuen liuottimen, kun sitä annetaan annoksena, joka on 175 mg / m ²: ssa 3 tuntia. Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia ja jota / Abraxane annettiin annoksena 260 mg / m ² 0,5 tunnin ajan. Ilman osastojen analyysien tulokset osoittivat, että sen jälkeen kun Abraxanen Paklitakselin oli suurempi 43%, ja V _d (jakaantumistilavuus) - 53% verrattuna paklitakseliin liuotinta.

Terminaalinen puoliintumisaika (T _1/2) oli sama. Toistuvalla laskimonsisäisellä lääkeaineen annoksella 260 mg / m ² havaittiin, että eri potilailla paklitakselin systeemisen altistuksen (AUC) arvojen vaihtelu voi olla 19%. Useiden hoitojaksojen jälkeen paklitakselin kertymisestä ei ollut merkkejä.

Paklitakselin sitoutuminen plasman proteiineihin on 94%.

Kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla paklitakseli jakautui tasaisesti verisoluissa ja plasmassa.

Todettiin, että paklitakselin yhteyttä veriplasman proteiineihin ranitidiinin, simetidiinin, difenhydramiinin tai deksametasonin samanaikaisen käytön taustalla ei rikota.

Kokonais- _{Vd on} noin 1741 L, mikä osoittaa paklitakselin voimakasta sitoutumista kudosproteiineihin ja / tai ekstravaskulaariseen jakautumiseen.

Paklitakseli metaboloituu pääasiassa maksassa sytokromi P _{450 -järjestelmän} CYP2C8 ja CYP3A4 isoentsyymien vaikutuksesta, jolloin muodostuu hydroksyloituneita metaboliitteja: 6-alfa-hydroksipaklitakseli, 3'-n-hydroksipaklitakseli ja 6-alfa-3'-n-dihydroksipaklitakseli.

Lääkkeelle on ominaista merkittävä ekstrarenaalinen puhdistuma. Käyttöönoton jälkeen paklitakselin annoksena 80-300 mg / m ^2, sen keskimääräinen plasman voi olla 13-30 l / h / m ², ja keskimääräinen pääte T _1/2 - 13-27 tuntia. Lääke erittyy pääasiassa sapen kanssa.

Lievässä maksan vajaatoiminnassa, kun kokonaisbilirubiini ylittää normaalin ylärajan (UHN) enintään 1,5 kertaa, paklitakselin farmakokinetiikassa ei ole kliinisesti merkittävää muutosta.

Kohtalaisessa ja vaikeassa maksan vajaatoiminnassa (kokonaisbilirubiini on 1,5–5 kertaa suurempi kuin ULN) eliminaation enimmäisnopeus pienenee 22–26% ja paklitakselin keskimääräinen AUC kasvaa noin 20%. Tässä tapauksessa paklitakselin maksimipitoisuuden (_Cmax) keskiarvo ei muutu.

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla paklitakselin eliminaatio on suoraan verrannollinen veriplasman albumiinipitoisuuden parametreihin ja kääntäen verrannollinen kokonaisbilirubiinin indikaattoreihin.

Maksan toiminnan (kokonaisbilirubiinin tai albumiinin alkupitoisuuden suhteen) ja neutropenian välillä ei ole korrelaatiota, ottaen huomioon Abraxan-lääkkeen altistuminen.

Potilailla, joilla on metastasoitunut haiman adenokarsinooma ja kokonaisbilirubiini yli VGN-arvon yli viisi kertaa, maksan toiminnan vaikutusta paklitakselin farmakokinetiikkaan ei ole varmistettu.

Lievässä tai keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa, jonka kreatiniinipuhdistuma (CC) on 30-90 ml / min, paklitakselin enimmäis eliminoitumisnopeudella ja systeemisellä altistuksella (_Cmax ja AUC) ei tapahdu kliinisesti merkittäviä muutoksia. Paklitakselin farmakokinetiikkaa ei ole varmistettu potilailla, joilla on vaikea ja loppuvaiheen munuaissairaus.

Paklitakselin suurin eliminaationopeus ja systeeminen altistus (AUC ja _Cmax) eivät eronneet merkittävästi 24–85-vuotiailla potilailla. Potilailla, joilla on pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka ovat yli 65-vuotiaita, paklitakselin pitoisuus plasmassa ei muutu, mutta ensimmäisen hoitosyklin aikana he ovat alttiimpia neutropenian kehittymiselle.

Sukupuolella, rodulla tai kiinteiden kasvainten tyypillä ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta Abraxanin systeemiseen altistukseen (AUC ja C _max). Potilaille, joiden paino on 50 kg, paklitakselin AUC on noin 25% pienempi kuin potilailla, joiden paino on 75 kg. Näiden tietojen kliinistä merkitystä ei ole varmistettu.

Käyttöaiheet

• metastasoituneen rintasyövän toinen ja sitä seuraavat hoitolinjat, tulenkestävä (tai jos potilaalla on vasta-aiheita) tavalliseen yhdistelmähoitoon, joka sisältää antrasykliinejä, tai jos tauti uusiutuu 6 kuukauden kuluessa adjuvanttisen kemoterapian päättymisestä;
• haiman metastaattisen adenokarsinooman ensimmäinen hoitolinja yhdessä gemsitabiinin kanssa.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

• vakavat maksan toimintahäiriöt [bilirubiinin kokonaismäärä ylittää ULN-arvon yli 5 kertaa ja ACT (aspartaattiaminotransferaasi) -indikaattori ylittää ULN-arvon yli 10 kertaa];
• keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma;
• vaikea ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta;
• isoentsyymien CYP2C8 ja CYP3A4 indusoijien samanaikainen käyttö;
• neutropenia (neutrofiilien määrä veressä on alle 1500 / μl);
• raskauden aika;
• imetys;
• ikä enintään 18 vuotta;
• yliherkkyys lääkekomponenteille.

On suositeltavaa määrätä Abraxania varoen, jos luuytimen hematopoieesi tukahdutetaan (mukaan lukien sädehoidon tai kemoterapian jälkeinen jakso), maksan vajaatoiminta lievässä tai keskivaikeassa, sydänsairaus, keuhkosairaudet, neuropatia, akuutit tartuntataudit, potilaat, joilla on aiemmin ollut antrasykliinihoitoa, samanaikainen lääkehoito, jotka ovat isoentsyymien CYP2C8 ja CYP3A4 estäjiä.

Abraxan, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Abraxania tulisi käyttää vain erikoistuneilla osastoilla onkologin valvonnassa, jolla on kokemusta sytotoksisten lääkkeiden hoidosta.

Paklitakselin farmakologiset ominaisuudet Abraxanissa voivat poiketa merkittävästi muiden lääkkeiden paklitakselin ominaisuuksista. Tässä suhteessa hoidon aikana on vasta-aiheista korvata se paklitakselin muilla annosmuodoilla tai yhdistää niihin.

Käyttövalmis suspensio on tarkoitettu laskimonsisäiseen tiputukseen.

Infuusiojärjestelmässä tulisi olla sisäänrakennettu suodatin, jonka huokoshalkaisija on 15 mikronia. Suodatin estää ruiskujen ja infuusiopussien valmistuksessa käytettävän silikoniöljyn muodostamia proteiinifilamentteja pääsemästä verenkiertoon. Näiden hiukkasten poistaminen ei muuta käyttövalmiiksi saatetun suspension fysikaalisia ja kemiallisia ominaisuuksia.

Infuusiosuspensio tulee valmistaa noudattaen tarkasti aseptisia vaatimuksia erityisesti varustetussa huoneessa. Henkilökuntaa kehotetaan käyttämään suojavaatteita, käsineitä, silmälaseja. Älä anna lääkkeen joutua kosketuksiin ihon kanssa. Jos lääke pääsee iholle, pese se välittömästi saippualla ja vedellä; jos se pääsee limakalvoille, ne pestään myös perusteellisesti vedellä.

Kun pullon suojakorkki on poistettu, tulppa on pyyhittävä alkoholiliuoksella. Käyttämällä steriiliä ruiskua hitaasti (vähintään yhden minuutin ajan) ja suuntaamalla virta virtaamaan injektiopullon sisäseinää pitkin, injektiopulloon ruiskutetaan 20 ml 0,9% natriumkloridi-injektionestettä. Vältä liuottimen vuotamista suoraan lyofilisaattiin vaahtoamisen estämiseksi. Kun annos natriumkloridiliuosta on lisätty, injektiopulloa jätetään 5 minuutiksi kylmäkuivatun aineen kastelemiseksi tasaisesti liuoksella. Sitten lyofilisaatin täydellisen ja tasaisen jakautumisen ratkaisemiseksi liuoksessa ja homogeenisen suspension muodostamiseksi pulloa sisällöllä pyöritetään ja / tai käännetään varovasti vähintään 2 minuutin ajan vaahtoamisen välttämiseksi. Jos vaahdon tai agglomeraattien muodostumista ei ollut mahdollista välttää, pullo jätetään 15 minuutiksi. Sen jälkeen kun vaahto laskeutuu pullon kevyillä pyörimisliikkeillä, agglomeraattien täydellinen häviäminen sen sisällöstä tulisi saavuttaa.

Valmiilla suspensiolla tulisi olla homogeeninen läpikuultava rakenne, joka on valkoinen tai valkoinen ja keltaisen sävyinen, ilman mekaanisia epäpuhtauksia. Kun suspensio on palautettu, sen lievä sedimentaatio on mahdollista, tässä tapauksessa lääke tulisi palauttaa homogeeniseen rakenteeseen ennen antoa.

Ennen käyttöönottoa on välttämätöntä varmistaa silmämääräisellä tarkastuksella, ettei suspensiossa ole näkyviä mekaanisia hiukkasia. Vieraiden hiukkasten läsnä ollessa suspensiota ei saa lisätä.

1 ml tuloksena olevaa suspensiota sisältää 5 mg albumiinilla stabiloitua nanodispergoitua paklitakselia, lisälaimennusta ei tarvita ennen antamista. Infuusiolääkkeen kokonaistilavuuden määrittämiseksi määrätty annos (mg) on jaettava 5 mg / ml: lla.

Tarvittava määrä valmiita Abraxan-suspensiota siirretään steriiliin tyhjään infuusiopussiin. Optimaalinen infuusioaika on enintään 30 minuuttia; pidempi aika lisää haittavaikutusten kehittymisen riskiä pistoskohdassa. Antamiseen valmis valmiste tulisi käyttää välittömästi laimennuksen jälkeen.

Johtuen suodattimesta, jonka huokoset ovat alle 15 mikronia, se voi tukkeutua ja tukkeutua. Siksi on välttämätöntä seurata huolellisesti Abraxanin käyttöönottoa infiltraation oireiden havaitsemiseksi ajoissa injektiokohdassa.

Suspensio on saatettava käyttövalmiiksi juuri ennen infuusiota. Valmiita suspensioita injektiopulloissa voidaan tarvittaessa säilyttää korkeintaan 8 tuntia 2–8 ° C: n lämpötilassa jääkaapissa kirkkaalta valolta suojattuna.

Infuusiopussissa valmiita suspensiota voidaan säilyttää huoneenlämmössä (enintään 25 ° C) ja normaalissa valossa 8 tunnin ajan käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen.

Suositeltu annos rintasyövän hoidossa: nopeus 260 mg / 1 m ² kehon pinta-alaa (mg / m ²) 1 potilas kerran päivässä 21 päivän infuusioiden välillä. Jos potilaalla kehittyy Abraxan-hoidon aikana vakava neutropenia (neutrofiilien määrä on alle 500 / μl vähintään 7 vuorokauden ajan) tai vaikea sensorinen neuropatia kaikkien seuraavien hoitojaksojen aikana, lääkeannoksen tulisi olla 220 mg / m ²… Lääkkeen käyttöä tulisi jatkaa vasta, kun neutrofiilien määrä on palautunut yli 1500 / μl: n tasolle ja kun verihiutaleiden määrä on yli 100 000 / μl. Hoito on keskeytettävä asteen III sensorisen neuropatian suhteen, kunnes sen vaikeusaste häviää luokalle I tai II. Jos kyseessä on toistuva kehityksen näiden komplikaatioiden, kerta-annos on pienennettävä 180 mg / m ².

Haiman adenokarsinooman yhdistelmähoidossa lääkettä ja gemsitabiinia annetaan peräkkäin iv jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä, kahdeksantena ja viidentenätoista päivänä seuraavina annoksina: Abraxan - 125 mg / m ², gemsitabiini - 1000 mg / m ² 30 minuutin ajan välittömästi paklitakseli-infuusion päättymisen jälkeen.

Suositeltu lääkeannoksen pienentäminen haiman adenokarsinooman yhdistelmähoitoon:

• koko annos: paklitakseli - 125 mg / m ², gemsitabiini - 1000 mg / m ²;
• ensimmäinen annoksen pienentäminen: paklitakseli - 100 mg / m ², gemsitabiini - 800 mg / m ²;
• Toinen annos vähentäminen: paklitakseli - 75 mg / m ², gemsitabiini - 600 mg / m ²;
• tarve lisätä annosta: Kahden lääkkeen käyttö on lopetettava.

Jos neutropeniaa ja / tai trombosytopeniaa esiintyy syklin alussa tai puolivälissä potilailla, joilla on haiman adenokarsinooma, kunkin lääkkeen annosta on muutettava. Korjaus tehdään riippuen indeksit absoluuttisen lukumäärän neutrofiilisolujen ja lukumäärä verihiutaleiden solua 1 mm ³, sekä joka päivä kierron niiden havaittiin muutos.

Haiman adenokarsinoomaa sairastavilla potilailla on suositeltavaa noudattaa seuraavaa Abraxanin ja gemsitabiinin annosmuutossuunnitelmaa neutropenian ja / tai trombosytopenian suhteen:

• syklin ensimmäinen päivä: jos neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) on alle 1500 solua mm ^{3: ssä} tai verihiutaleiden määrä on alle 100 solua mm ^{3: ssä}, hoito keskeytetään, kunnes indikaattorit palautuvat;
• syklin kahdeksas päivä: jos ANC on 500–1000 solua / mm ³ tai verihiutaleiden määrä on 50–75 solua / mm ³, lääkeaineiden annoksia pienennetään yhdellä tasolla. Jos ANC on alle 500 solua / mm ³ tai verihiutaleiden määrä on alle 50 solua / mm ³ - hoito on keskeytettävä;
• syklin viidentenätoista päivänä (potilailla, jotka eivät muuttaneet syklin kahdeksanneksi päiväksi tarkoitettua lääkeannosta): jos ANC on 500–1000 solua / mm ³ tai verihiutaleiden määrä on 50–75 solua / mm ³ - lääkkeitä annetaan kahdeksanneksi päiväksi tarkoitetulla annoksella siirtokuntaa stimuloivan tekijän myöhempi käyttöönotto. Vaihtoehtoisesti voit vähentää lääkeannosta yhden tason kahdeksannen päivän annoksesta. Jos ANC on alle 500 solua / mm ³ tai verihiutaleiden määrä on alle 50 solua / mm ³, hoito lopetetaan;
• syklin viidentenätoista päivänä (potilaille, joille on pienennetty lääkkeen annoksia syklin kahdeksantena päivänä): jos ANC on 1000 solua / mm ³ tai enemmän tai verihiutaleiden määrä on 75 solua / mm ³ tai enemmän, lääkkeitä annetaan jälleen ensimmäisen päivän annoksina, minkä jälkeen siirtomaa-stimuloivan tekijän käyttöönotto. Vaihtoehtoisesti sellaisten annosten käyttö, jotka annettiin syklin kahdeksantena päivänä. Jos ANC on 500–1 000 solua / mm ³ tai verihiutaleiden lukumäärä on 50–75 solua / mm ³, lääkkeet annetaan annoksena, joka on tarkoitettu syklin kahdeksannelle päivälle, minkä jälkeen lisätään siirtomaita stimuloiva tekijä. Vaihtoehtoisesti voit vähentää lääkeannosta yhden tason kahdeksannen päivän annoksesta. Jos ANC on alle 500 solua / mm ³tai verihiutaleiden määrä on alle 50 solua / mm ³ - hoito lopetetaan;
• syklin viidentenätoista päivänä (jos hoito keskeytettiin kahdeksantena päivänä): jos ANC on 1000 solua / mm ³ tai enemmän tai verihiutaleiden määrä on 75 solua / mm ³ tai enemmän, infuusio suoritetaan syklin ensimmäisen päivän annoksilla, minkä jälkeen otetaan käyttöön pesäkkeitä stimuloiva tekijä. Vaihtoehtoisesti annosten käyttö pienennetään yhdellä tasolla ensimmäisen päivän annoksista. Jos ANC on 500–1000 solua / mm ³ tai verihiutaleiden määrä on 50–75 solua / mm ³ - pienennä lääkeannosta yhdellä tasolla, mitä seuraa siirtomaita stimuloivan tekijän lisääminen, tai pienennä lääkeannosta kahdella tasolla syklin ensimmäisen päivän annoksista. Jos ANC on alle 500 solua / mm ³ tai verihiutaleiden määrä on alle 50 solua / mm ³, hoito lopetetaan.

Lisäksi haiman adenokarsinooman hoidossa Abraxanin ja gemsitabiinin annosta on muutettava, kun potilaille kehittyy seuraavat haittavaikutukset:

• perifeerinen neuropatia (III-IV-aste): Abraxan-infuusiota lykätään, kunnes neuropatian vakavuus laskee I-asteeseen ja alle, kun hoitoa jatketaan, annosta pienennetään seuraavan tason annoksella. Gemsitabiinia annetaan edelleen samalla annoksella;
• kuumeinen neutropenia (III-IV-aste): Lääkkeiden antaminen keskeytetään ajaksi, joka tarvitaan kuumeen häviämiseen ja neutrofiilien määrän palautumiseen 1500 soluun / mm ³ ja enemmän. Hoidon jatkamisen yhteydessä lääkkeiden annosta tulisi pienentää yhdellä tasolla annosten pienentämistä koskevien suositusten mukaisesti;
• myrkyllisyys iholta ja ihonalaisista kudoksista (II - III aste): kunkin lääkkeen annosta tulisi pienentää yhdellä tasolla. Jos haittavaikutusten vakavuus jatkuu, hoito on lopetettava;
• toksisuus maha-suolikanavasta (mukosiitti, ripulin III vaikeusaste): lääkkeiden antaminen peruutetaan, kunnes toksisuuden vakavuus laskee I asteeseen, kun toimenpiteitä jatketaan, käytetään seuraavan, alemman tason annoksia.

Lievässä maksan vajaatoiminnassa (bilirubiinin kokonaisindeksi ylittää ULN: n enintään 1,5 kertaa, ASAT ylittää ULN: n enintään 10 kertaa), annosta ei tarvitse muuttaa kliinisestä käyttöaiheesta riippumatta.

Metastaattisen rintasyövän hoidossa potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (bilirubiinin kokonaismäärä ylittää ULN yli 1,5 kertaa, mutta alle 5 kertaa ja ASAT ylittää ULN enintään 10 kertaa), on suositeltavaa pienentää lääkeannosta 20%. Potilailla, jotka sietävät ensimmäiset 2 hoitosykliä hyvin, alennettu annos voidaan suurentaa seuraavan hoitojakson kokonaisterapeuttiseen annokseen.

Indikaatioista riippumatta ei ole suosituksia annosteluohjelmasta potilaille, joiden kokonaisbilirubiini ylittää ULN-arvon yli 5 kertaa ja ACT-indikaattori ylittää ULN-arvon yli 10 kertaa.

Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30–90 ml / min), ei tarvitse muuttaa Abraxan-aloitusannosta.

Hoidettaessa 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita Abraxan-annosta ei pienennetä lisää.

Lääkkeen kanssa työskenneltäessä on noudatettava sytotoksisten aineiden tuhoamista koskevia sääntöjä.

Sivuvaikutukset

Alla kuvatut ei-toivotut häiriöt luokitellaan seuraavasti: hyvin yleinen - ≥ 1/10; usein - ≥ 1/100 ja <1/10; harvoin - ≥ 1/1000 ja <1/100; harvoin - ≥ 1/10 000 ja <1/1000; hyvin harvoin - <1/10 000, mukaan lukien yksittäiset tapaukset.

Rintasyövän hoidossa todetun Abraxanin sivuvaikutukset:

• imusolmukkeiden ja veren osalta: hyvin usein - anemia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia, luuytimen hematopoieesin esto, lymfopenia; usein - kuumeinen neutropenia; harvoin - pansytopenia;
• immuunijärjestelmästä: harvoin - yliherkkyysreaktiot; harvoin - vakavat yliherkkyysreaktiot;
• aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen puolelta: hyvin usein - ruokahaluttomuus; usein - ruokahalun heikkeneminen, kuivuminen, hypokalemia; harvoin - nesteen kertyminen, polydipsia, hypoalbuminemia, hyperglykemia, hypokalemia, hyponatremia, hypokalsemia, hypoglykemia, hypofosfatemia;
• näköelimen puolelta: usein - näön hämärtyminen, lisääntynyt kyynelvuoto, kuivan silmän oireyhtymä, madaroosi, kuiva keratokonjunktiviitti; harvoin - kutina ja / tai kipu silmissä, näön hämärtyminen, näköhäiriön heikkeneminen, sidekalvotulehdus, silmien ärsytys, näöntarkkuuden heikkeneminen, keratiitti; harvoin - kystinen makulaarinen ödeema;
• kuulo- ja labyrintin häiriöiden elimestä: usein - huimaus; harvoin - tinnitus, korvakipu;
• sydämestä: usein - supraventrikulaarinen takykardia, takykardia, rytmihäiriö; harvoin - vasemman kammion toimintahäiriö, bradykardia, atrioventrikulaarinen lohko, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämenpysähdys;
• alusten puolelta: usein - kohonnut verenpaine (BP), imukudoksen turvotus, kuumat aallot; harvoin - raajojen kylmyys, verenpaineen alentaminen, ortostaattinen hypotensio; hyvin harvoin - tromboosi;
• hengityselimistä, rintakehästä ja välikarsinan elimistä: usein - nenäverenvuoto, hengenahdistus, yskä, nielun ja kurkunpään kipu, nuha, nuha, interstitiaalinen pneumoniitti; harvoin - allerginen nuha, kuivuus tai nenän tukkoisuus, nenän sivuonteloiden turvotus, hengityksen vinkuminen, käheys, yskä limalla, hengenahdistus fyysisen rasituksen taustalla, hengitysvaikeudet, tromboembolia tai keuhkoembolia, pleuraefuusio;
• maha-suolikanavasta: hyvin usein - suutulehdus, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli; usein - suun limakalvon hypestesia, kipu epigastrisella alueella, turvotus, dyspepsia, vatsakipu, gastroesofageaalinen refluksi; harvoin - ikenien kipu, suun limakalvon haavaumavauriot, suun kuivuminen, suun kipu, nielemisvaikeudet, ilmavaivat, ruokatorvitulehdus, alavatsakipu, löysät ulosteet, peräsuolen verenvuoto, glossalgia;
• maksa- ja sappijärjestelmästä: harvoin - hepatomegalia;
• tuki- ja liikuntaelimistöstä: hyvin usein - lihaskipu, nivelkipu; usein - luukipu, kipu raajoissa, selkäkipu, kipu distaalisissa raajoissa, lihaskrampit; harvoin - lihasheikkous, lihaskouristukset, niskakipu, rintakipu, nivuskipu, epämukavuus raajoissa, sivukipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu;
• virtsajärjestelmästä: harvoin - hematuria, dysuria, pollakiuria, nokturia, virtsankarkailu, polyuria;
• sukupuolielinten ja maitorauhasen: harvoin - kipu maitorauhasessa;
• hermostosta: hyvin usein - hypestesia, parestesia, perifeerinen neuropatia, neuropatia; usein - päänsärky, huimaus, makuhäiriö, ataksia, lisääntynyt uneliaisuus, perifeerinen motorinen neuropatia, perifeerinen sensorinen neuropatia, aistihäiriöt; harvoin - asennon huimaus, herkkyyden menetys, vähentyneet refleksit tai arefleksia, polyneuropatia, neurogeeninen kipu, vapina, dyskinesia, neuralgia, pyörtyminen;
• mielenterveyshäiriöt: usein - ahdistuneisuus, unettomuus, masennus; harvoin - ahdistus;
• määrittelemättömät, hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit): harvoin - tuumorinekroosi, metastaattinen kipu;
• loistaudit ja tartuntataudit: usein - infektiot, follikuliitti, kandidiaasi, sinuiitti, ylempien hengitysteiden infektiot, virtsatieinfektiot; harvoin - nenänielun tulehdus, suun kandidiaasi, herpes simplex, herpes zoster, sieni-infektiot, selluliitti, keuhkokuume, virusinfektiot, neutropeeninen sepsis, infektiokomplikaatiot injektiokohdassa, sepsis, katetrin käyttöön liittyvät infektiot;
• dermatologiset reaktiot: hyvin usein - ihottuma, hiustenlähtö; usein - kutina, punoitus, kuiva iho, kynsilevyjen vaurioituminen (kynsilevyn värimuutokset, pigmenttimuutokset), kynsien vaurioituminen, onykolyysi (kynsien kuorinta), kynsien muutokset, ihon hyperpigmentaatio; harvoin - kutiava ihottuma, punoittava ihottuma, ihottumat, yleistynyt ihottuma, dermatiitti, makulopapulaarinen ihottuma, liiallinen hikoilu, yöhikoilu, valoherkkyysreaktiot, ihokipu, ihon pigmentaation poikkeavuudet, kynsikerroksen arkuus, onychomadiasis (täydellinen) kynsissä yleistynyt kutina, vitiligo, ihovauriot, hypotrikoosi, kasvojen turvotus, ihosairaudet; hyvin harvoin - toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
• yleiset häiriöt ja häiriöt pistoskohdassa: hyvin usein - kuume, voimattomuus, uupumus; usein - uneliaisuus, heikkous, limakalvotulehdus, huonovointisuus, flunssan kaltainen oireyhtymä, vilunväristykset, ääreisödeema, kipu, heikentynyt suorituskyky, turvotus, hypertermia, rintakipu; harvoin - reaktiot pistoskohdassa, turvotus, epämukava tunne rinnassa, kävelyhäiriöt; harvoin - ekstravasaatio;
• laboratorioindikaattorit: usein - ruumiinlämpötilan nousu, ruumiinpainon lasku, ACT: n, ALT: n (alaniiniaminotransferaasi), alkalisen fosfataasin ja / tai GTT: n (gamma-glutamyylitransferaasi) aktiivisuuden lisääntyminen, punasolujen määrän väheneminen, hematokriitin väheneminen; harvoin - kohonnut verenpaine, lisääntynyt ruumiinpaino, hyperglykemia, hyponatremia, hyperbilirubinemia, kohonnut seerumin kreatiniinipitoisuus, LDH-aktiivisuus (laktaattidehydrogenaasi), hyperfosfatemia;
• manipulaatioiden komplikaatiot, trauma ja päihtyminen: harvoin - mustelmat; harvoin - säteilypneumoniitti, anamneettinen säteilyilmiö.

Haiman adenokarsinooman hoidossa todetut Abraxanin haittavaikutukset yhdessä gemsitabiinin kanssa:

• imusolmukkeista ja verestä: hyvin usein - anemia, trombosytopenia, neutropenia; usein pansytopenia; harvoin - tromboottinen trombosytopeeninen purppura;
• aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen osalta: hyvin usein - ruokahalun heikkeneminen, hypokalemia, kuivuminen;
• näköelimen puolelta: usein - lisääntynyt kyynelvuoto; harvoin - kystinen makulaarinen ödeema;
• alusten sivulta: usein - verenpaineen nousu / lasku;
• sydämen puolelta: usein - takykardia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
• hengityselimistä, rintakehästä ja välikarsinan elimistä: hyvin usein - yskä, nenäverenvuoto, hengenahdistus; usein - nenän tukkoisuus, pneumoniitti; harvoin - nenän tai kurkun kuivuus;
• maha-suolikanavasta: hyvin usein - ummetus, ripuli, vatsakipu, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu; usein - suun limakalvon kuivuus, stomatiitti, koliitti, suoliston tukkeuma;
• maksa- ja sappijärjestelmästä: usein - kolangiitti;
• tuki- ja liikuntaelimistöstä: hyvin usein - nivelkipu, lihaskipu, raajojen kipu; usein - lihasheikkous, luukipu;
• virtsajärjestelmästä: usein - akuutti munuaisten vajaatoiminta; harvoin - hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä;
• hermostosta: hyvin usein - päänsärky, makuhäiriö, huimaus, perifeerinen neuropatia; harvoin - kasvohermon halvaus;
• mielenterveyshäiriöt: hyvin usein - masennus, unettomuus; harvoin - ahdistus;
• tarttuvat ja loistaudit: usein - suun kandidiaasi, sepsis, keuhkokuume;
• dermatologiset reaktiot: hyvin usein - ihottuma, hiustenlähtö; usein - kuiva iho, kutina, kuumat aallot, kynsisairaudet;
• laboratorioindikaattorit: hyvin usein - painon lasku, ALAT-aktiivisuuden lisääntyminen; usein - kreatiniinipitoisuuden nousu veriplasmassa, ACT-aktiivisuus, hyperbilirubinemia;
• yleiset häiriöt ja häiriöt pistoskohdassa: hyvin usein - kuume, vilunväristykset, uupumus, voimattomuus, perifeerinen turvotus; usein reaktiot pistoskohdassa.

Yliannostus

Oireet: Tärkeimpiä ennustettavia komplikaatioita ovat myelosuppressio, mukosiitti ja perifeerinen neuropatia.

Hoito: Spesifistä vastalääkettä ei ole, joten Abraxanin yliannostuksen yhteydessä potilaan tilaa on seurattava tarkoin, mukaan lukien tarvittavat laboratoriotestit. Oireellinen hoito määrätään tarpeen mukaan.

erityisohjeet

Jos yliherkkyysoireita ilmenee, infuusio on lopetettava välittömästi. Koska vakavien yliherkkyysreaktioiden, myös kuolemaan johtavien, kehittymisriskin vuoksi on mahdotonta jatkaa lääkehoitoa tässä potilasryhmässä.

Abraxanin hematologinen toksisuus ilmenee pääasiassa neutropenian kehittymisestä, joka on annoksesta riippuvainen.

Tärkeimmät riskitekijät sepsiksen kehittymiselle haimasyövän hoidossa ovat erilaiset komplikaatiot, mukaan lukien sappistentin esiintyminen ja sappiteiden tukkeutuminen. Siksi neutrofiilien määrästä riippumatta potilaan ruumiinlämpötilan nousulle tulisi määrätä laajakirjoisia antibiootteja.

Keuhkokuumeen diagnoosin vahvistaminen on perusta Abraxan-hoidon välittömälle lopettamiselle (ilman uusimisen mahdollisuutta).

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on suurempi riski saada toksisia reaktioita, joten tässä potilasryhmässä verikuvaa on seurattava säännöllisesti. Tämä tunnistaa nopeasti vakavan myelosuppression oireet.

Abraxanin tehoa ja turvallisuutta keskushermoston syöpämetastaaseissa ei ole varmistettu.

Pahoinvoinnin, oksentelun tai ripulin lievittämiseksi on tarkoitettu antiemeettisiä ja ripulilääkkeitä.

Haiman adenokarsinoomassa, jonka haimasyövän antigeenin normaaliarvot (CA 19-9) ennen hoidon aloittamista, Abraxanin käytöstä ei havaittu ilmeistä hyötyä kokonaiselossaolon pidentymisen muodossa.

Hoidettaessa potilaita, jotka rajoittavat natriumin saantia, on pidettävä mielessä, että käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen 1 ml suspensiota sisältää 4,2 mg natriumia.

Paklitakselin hengittäminen voi aiheuttaa hengenahdistusta, pahoinvointia, kurkkukipua tai rintakipua ja polttavaa tunnetta silmissä.

Abraxanin kanssa työskenteleminen raskauden aikana on mahdotonta.

Vaikutus ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Kun huimaus ja lisääntynyt väsymys kehittyvät Abraxan-hoidon aikana, potilaiden ei pidä harjoittaa mahdollisesti vaarallista toimintaa, mukaan lukien ajo tai monimutkaiset ajo-ohjeet.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Abraxanin käyttö on vasta-aiheista tiineyden ja imetyksen aikana.

Potilaiden tulee välttää hedelmöittymistä koko hoitojakson ajan. Lisäksi miesten on käytettävä kondomia 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan ja kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Jos Abraxania on tarpeen käyttää imetyksen aikana, imetys on lopetettava.

In vivo -tutkimusten tulokset viittaavat paklitakselin genotoksisiin, teratogeenisiin, sikiötoksisiin ja embryotoksisiin vaikutuksiin. Lisäksi lisääntymistoiminto heikkenee, miehillä se voi ilmetä kivesten surkastumisen tai rappeutumisen muodossa, naisilla - hedelmöityksen esiintyvyyden väheneminen ja alkion kuoleman riskin kasvu.

Nykyisen peruuttamattoman hedelmättömyyden riskin yhteydessä miehiä tulisi neuvoa säilyttämään omat siittiönäytteet ennen hoidon aloittamista.

Lapsuuden käyttö

Abraxanin käytön tehosta ja turvallisuudesta lapsilla ei ole luotettavaa tietoa, joten lääke on vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille potilaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Abraxanin määrääminen on vasta-aiheista vaikeaa ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa.

Maksan toiminnan rikkomuksista

Abraxanin käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma.

Abraxania tulee käyttää varoen, jos potilaalla on lievä tai kohtalainen maksan toimintahäiriö.

Käyttö vanhuksille

Abraxanen ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon eduista verrattuna gemsitabiinimonoterapiaan 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla ei ole vahvistusta. Tässä iässä potilailla, joilla on lääkkeen ja gemsitabiinin yhdistelmää, vakavien haittavaikutusten ilmaantuvuus lisääntyy, mukaan lukien perifeerinen neuropatia, hematologinen toksisuus, ruokahalun heikkeneminen, dehydraatio, jotka vaativat usein hoidon varhaista lopettamista. Määrättäessä Abraxania 75-vuotiaille ja sitä vanhemmille haiman adenokarsinoomaa sairastaville potilaille on kiinnitettävä erityistä huomiota heidän yleiseen tilaansa, samanaikaisiin sairauksiin ja lisääntynyt infektioriski on otettava huomioon. Potilaita on seurattava tarkoin.

Huumeiden vuorovaikutus

On suositeltavaa käyttää Abraxania varoen yhdessä sienilääkkeiden kanssa (mukaan lukien ketokonatsoli, imidatsolijohdannaiset, erytromysiini, gemfibrotsiili, ritonaviiri, simetidiini, fluoksetiini, sakinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri) ja muiden rauhallisten isoentsyymien estäjät CYP2C8Raxel ja CYP3A lisäävät yhdessä

Lääkkeen samanaikaista käyttöä fenytoiinin, efavirentsin, rifampisiinin, karbamatsepiinin, nevirapiinin kanssa ei suositella. Nämä ja muut lääkkeet, jotka indusoivat CYP3A4- ja CYP2C8-isoentsyymejä, vähentävät paklitakselialtistusta ja tehokkuutta.

Abraxanen ja gemsitabiinin farmakokineettistä yhteisvaikutusta ei ole varmistettu.

On mahdotonta yhdistää Abraxania muiden syöpälääkkeiden kanssa (lukuun ottamatta gemsitabiinia).

Analogit

Abraxan-analogit ovat: Abitaxel, Mitotax, Paxen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paklitera, Sindaxel, Taksol Kan.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä 25 ° C: n lämpötilassa pimeässä.

Säilyvyysaika on 3 vuotta.

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Annetaan reseptillä.

Arvostelut: Abraksan

Arviot Abraxanista ovat enimmäkseen positiivisia.

Abraxanin hinta apteekeissa

Abraxanin hinta yhden pullon lyofilisaattia sisältävästä pakkauksesta voi vaihdella 41000 ruplaan.

Anna Kozlova Lääketieteellinen toimittaja Tietoja kirjoittajasta

Koulutus: Rostovin valtion lääketieteellinen yliopisto, erikoislääke "Yleislääketiede".

Tiedot lääkkeestä ovat yleisiä, tarjotaan vain tiedotustarkoituksiin, eivätkä ne korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on vaarallista terveydelle!